Klinické a laboratorní studie methylmalonové acidémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do tohoto protokolu jsou způsobilí pacienti jakéhokoli pohlaví, etnického původu a starší 1 měsíce s biochemickou nebo genetickou diagnózou methylmalonové acidémie nebo kobalaminových poruch. Primárním důvodem pro rozšíření zařazování na malé děti je to, že u jedinců s deficitem kobalaminu C (cblC) se často v děloze nebo v raném dětství rozvine makulopatie, ale přirozená historie progrese onemocnění v těchto raných letech nebyla dobře definována. Naši kolegové z National Eye Institute zdokumentovali retinální nálezy u největší kohorty jedinců s cblC a vyvinuli odborné znalosti v této poruše. Nedávná zpráva naznačuje, že včasná léčba může významně zlepšit onemocnění sítnice a bude středem zájmu budoucí klinické studie v klinickém centru NIH, která vyžaduje více údajů o přirozené historii od narození do raného dětství. Děti ve věku od 1 měsíce do 2 let nebo pod 12 kg budou před plánovaným termínem zkontrolovány Pediatric Consult Service a budou-li schváleny, budou vyhodnoceny na ambulanci kvůli omezenému hodnocení odběru krve, očního vyšetření, konzultací. Postižené děti, které nejsou schváleny Pediatric Consult Service nebo nejsou dostatečně stabilní na cestování, se mohou na dálku zapsat telemedicínou a zahrnout do sběru dat přirozené historie, jako je sdílení a interpretace anamnézy a laboratorních výsledků, molekulárně genetické testování, genetické poradenství, výživa. konzultovat s analýzou dietního protokolu potravin, neurokognitivní hodnocení. Postižení jedinci s kteroukoli z dalších studovaných poruch, mladší než 2 roky, mohou být hodnoceni v dětském národním lékařském centru (CNMC) jako součást vyvíjející se dohody v Translačním programu v pediatrii, pokud jsou považováni za způsobilé pro účast NIH. tým a tým CNMC. Pacienti budou diagnostikováni na základě stanovení hladiny MMA a homocysteinu v plazmě a moči. Většina z nich bude mít svou třídu komplementace známou nebo čeká na vyřízení. Předpokládá se, že před přijetím do studie byly provedeny molekulárně genetické analýzy ke stanovení mutací. Někteří pacienti, kteří ještě neprodělali tyto laboratorní testy, budou přijati do protokolu na základě metabolických parametrů a klinické anamnézy. Tato druhá kategorie pacientů může zahrnovat jedince s podezřením na genetický, ale neznámý typ MMA.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PI/AI může odmítnout zapsat pacienta z důvodů, jako je jeho zdravotní nestabilita, pobyt v nemocnici, suboptimální metabolická kontrola nebo z jakýchkoliv obav, které vyvstanou po kontrole laboratorních a klinických údajů; každý pacient, který potřebuje dialýzu jednou nebo vícekrát týdně a váží

Těhotné ženy mohou být způsobilé k zařazení do studie, pokud jsou postiženy methylmalonovou acidémií nebo poruchou kobalaminu nebo jsou členy rodiny postiženého subjektu. Těhotné ženy nejsou vyloučeny, protože je důležité dozvědět se více o účincích těchto poruch na těhotné účastnice a plod. Tento výzkum zahrnuje pouze minimální riziko pro plod. Postižené subjekty, které jsou těhotné nebo otěhotní během své účasti ve studii, nebudou staženy, ale budou vyloučeny z některých postupů, dokud nebude těhotenství ukončeno. Postižené subjekty, které jsou těhotné, mohou podstoupit procedury jako součást své klinické péče, včetně odběrů krve, genetických studií a konzultací, podle klinického posouzení klinického týmu. Těhotné účastnice budou vyloučeny z některých postupů, jako je stabilní izotop, testování GFR a MRI, dokud nebude těhotenství ukončeno.

Pacienti s methylmalonovou acidémií nebo poruchami kobalaminu jakéhokoli věku, pohlaví a etnického původu, kteří podstupují transplantační operaci v dětské nemocnici UPMC v Pittsburghu, jsou způsobilí k účasti ve skupině odběrů tkání ve studii. Těhotné ženy budou vyloučeny z odběru tkání v dětské nemocnici UPMC v Pittsburghu.

U zdravých dobrovolníků zahrnují kritéria způsobilosti osoby ve věku 18 a více let.

Mezi kritéria vyloučení patří: těhotné ženy, jedinci léčení antibiotiky, jedinci s onemocněním ledvin nebo jater, jedinci se speciální dietou, jako je dieta s vysokým obsahem bílkovin nebo užívající proteinové doplňky, a jedinci s těžkou klaustrofobií nebo jinými úzkostnými poruchami.