Estudo Clínico e Laboratorial da Acidemia Metilmalônica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes de qualquer sexo, etnia e com mais de 1 mês de idade com diagnóstico bioquímico ou genético de acidemia metilmalônica ou distúrbios de cobalamina são elegíveis para se inscrever neste protocolo. A principal razão para expandir a inscrição para crianças pequenas é porque os indivíduos com deficiência de cobalamina C (cblC) desenvolvem uma maculopatia muitas vezes no útero ou na primeira infância, mas a história natural da progressão da doença nesses primeiros anos não foi bem definida. Nossos colegas do National Eye Institute documentaram os achados retinianos na maior coorte de indivíduos com cblC e desenvolveram experiência nesse distúrbio. Um relatório recente sugere que o tratamento precoce pode melhorar significativamente a doença da retina e será o foco de um futuro ensaio clínico no NIH Clinical Center, exigindo mais dados de história natural desde o nascimento até a primeira infância. Crianças de 1 mês a 2 anos ou com menos de 12 kg serão revisadas pelo Serviço de Consulta Pediátrica antes do agendamento e, se aprovadas, serão avaliadas no ambulatório para avaliações limitadas coleta de sangue, exame oftalmológico e consultas. Bebês afetados que não são aprovados pelo Pediatric Consult Service ou não são estáveis ​​o suficiente para viajar podem se inscrever remotamente por telemedicina para incluir na coleta de dados de história natural, como histórico médico e compartilhamento e interpretação de resultados laboratoriais, testes de genética molecular, aconselhamento genético, nutrição consultar com análise de registro de alimentos dietéticos, avaliações neurocognitivas. Indivíduos afetados por qualquer um dos outros distúrbios em estudo, com menos de 2 anos, podem ser avaliados no Children s National Medical Center (CNMC) como parte de um acordo em evolução no Programa Translacional em Pediatria, se forem considerados elegíveis para participação pelo NIH equipe e a equipe CNMC. Os pacientes serão diagnosticados com base na determinação dos níveis de MMA e homocisteína no plasma e na urina. A maioria terá sua aula de complementação conhecida ou pendente. Espera-se que as análises genéticas moleculares para determinar as mutações tenham sido realizadas antes da aceitação no estudo. Alguns pacientes que ainda não realizaram esses exames laboratoriais serão admitidos no protocolo com base em parâmetros metabólicos e história clínica. Esta última categoria de pacientes pode incluir indivíduos com um tipo de MMA genético suspeito, mas desconhecido.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

O PI/AI pode se recusar a inscrever um paciente por motivos como instabilidade médica, residência em um hospital, controle metabólico abaixo do ideal ou por quaisquer preocupações que surjam após a revisão dos dados laboratoriais e clínicos; qualquer paciente que necessite de diálise uma ou mais vezes/semana e pese

As mulheres grávidas podem ser elegíveis para se inscrever no estudo se forem afetadas com acidemia metilmalônica ou um distúrbio de cobalamina ou forem membros da família de um indivíduo afetado. As mulheres grávidas não são excluídas porque é importante aprender mais sobre os efeitos desses distúrbios nas participantes grávidas e no feto. Esta pesquisa não envolve mais do que um risco mínimo para o feto. As mulheres afetadas que engravidarem ou ficarem grávidas durante sua participação no estudo não serão retiradas, mas serão excluídas de alguns procedimentos até que a gravidez seja concluída. Os indivíduos afetados que estão grávidas podem passar por procedimentos como parte de seus cuidados clínicos, incluindo coleta de sangue, estudos genéticos e consultas, de acordo com o julgamento clínico da equipe clínica. As participantes grávidas serão excluídas de alguns procedimentos, como isótopo estável, teste GFR e ressonância magnética até que a gravidez seja concluída.

Pacientes com acidemia metilmalônica ou distúrbios de cobalamina de qualquer idade, sexo e etnia, submetidos a uma cirurgia de transplante no Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh, são elegíveis para participar do braço de coleta de tecidos do estudo. As mulheres grávidas serão excluídas da coleta de tecidos no Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh.

Para os voluntários saudáveis, os critérios de elegibilidade incluem indivíduos com 18 anos ou mais.

Os critérios de exclusão incluem: mulheres grávidas, indivíduos em tratamento com antibióticos, indivíduos com doença renal ou hepática, indivíduos em dieta especial, como dieta rica em proteínas ou suplementos de proteínas e indivíduos com claustrofobia grave ou outros transtornos de ansiedade.