Estudo Clínico e Laboratorial de Acidemia Metilmalônica

Investigações clínicas e básicas de acidemia metilmalônica (MMA) e doenças relacionadas

Patrocinadores

Patrocinador Principal: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Fonte National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Sumário breve

Acidemia metilmalônica (MMA), um dos erros inatos mais comuns do ácido orgânico metabolismo, é heterogêneo em etiologia e manifestações clínicas. Pacientes afetados com As classes cblA, cblB e mut de MMA são clinicamente frágeis e podem sofrer complicações como acidente vascular cerebral metabólico ou infarto dos gânglios da base, pancreatite, estágio final renal falha, deficiência de crescimento, osteoporose e atraso no desenvolvimento. A frequência destes complicações e seus precipitantes permanecem indefinidos. Além disso, o tratamento atual os resultados do protocolo continuaram a demonstrar morbidade e mortalidade substanciais no população de pacientes. Cada vez mais, o transplante de órgãos sólidos (fígado e / ou rim) tem sido usado para tratar pacientes. Transporte desordenado e metabolismo intracelular da vitamina B12 produz um grupo distinto de distúrbios que apresentam acidemia metilmalônica, bem como (hiper) homocisteinemia. Essas condições são nomeadas após o celular correspondente classe de complementação (cblC, cblD, cblF, cblJ e cblX) e também são heterogêneas, clinicamente e bioquimicamente. Os distúrbios genéticos subjacentes cblE e cblG apresentam um isolado comprometimento da atividade da metionina sintase, uma enzima crítica envolvida na conversão de homocisteína em metionina e esses distúrbios apresentam (hiper) homocisteinemia. Por último, um grupo de pacientes pode ter aumento de ácido metilmalônico e / ou homocisteína no sangue ou urina causada por variante (s) em genes recentemente identificados (ACSF3) e desconhecidos. Neste protocolo, iremos avaliar clinicamente os pacientes com acidemia metilmalônica e defeitos metabólicos da cobalamina. As admissões hospitalares de rotina duram até 4-5 dias e envolvem coleta de urina, coleta de sangue, exame oftalmológico, radiológico procedimentos, ressonância magnética / MRS, biópsias de pele em alguns e testes de desenvolvimento. Em um subconjunto de pacientes que receberam ou receberão transplantes renais, hepato ou hepato-renais ou que tenham um variante incomum ou curso clínico e tem MMA, uma punção lombar para examinar metabólitos do LCR será realizado. Neste pequeno grupo de pacientes, o monitoramento de metabólitos do LCR pode ser usado para ajustar a terapia. Os objetivos do estudo serão delinear ainda mais o espectro de fenótipos e caracterizar a história natural dessas enzimopatias, consulta por genótipo / enzimático / fenótipo correlações, busca por novas causas genéticas de acidemia metilmalônica e / ou homocisteinemia, identificar novos biomarcadores de doenças e definir parâmetros de resultados clínicos para futuros ensaios. A população será composta por participantes previamente avaliados no NIH, encaminhamentos médicos, e famílias direcionadas para o estudo do clinictrials.gov, bem como da Acidemia Orgânica Association, Homocystinuria Network America e outros apoios nacionais e internacionais grupos. A maioria dos participantes será avaliada apenas no NIH Clinical Center. No entanto, se o A equipe do NIH decide que um paciente com menos de 2 anos é um candidato a sujeito para este protocolo de pesquisa, que o paciente pode se inscrever no Centro Médico Nacional da Criança (CNMC) local, com aprovação pendente do Dr. Chapman, o investigador principal do local do CNMC Os indivíduos também podem se inscrever na coleta de tecido apenas parte do estudo no UPMC Hospital Infantil de Pittsburgh ou compartilhar histórico médico e dados clínicos via telemedicina visitas remotamente. As medidas de resultado serão amplamente descritivas e englobam correlações entre parâmetros clínicos, bioquímicos e moleculares. ...

Descrição detalhada

Acidemia metilmalônica (MMA), um dos erros inatos mais comuns do ácido orgânico metabolismo, é heterogêneo em etiologia e manifestações clínicas. Pacientes afetados com As classes cblA, cblB e mut de MMA são clinicamente frágeis e podem sofrer complicações como acidente vascular cerebral metabólico ou infarto dos gânglios da base, pancreatite, estágio final renal falha, deficiência de crescimento, osteoporose e atraso no desenvolvimento. A frequência destes complicações e seus precipitantes permanecem indefinidos. Além disso, o tratamento atual os resultados do protocolo continuaram a demonstrar morbidade e mortalidade substanciais no população de pacientes. Cada vez mais, o transplante de órgãos sólidos (fígado e / ou rim) tem sido usado para tratar pacientes. Transporte desordenado e metabolismo intracelular da vitamina B12 produz um grupo distinto de distúrbios que apresentam acidemia metilmalônica, bem como (hiper) homocisteinemia. Essas condições são nomeadas após o celular correspondente classe de complementação (cblC, cblD, cblF, cblJ e cblX) e também são heterogêneas, clinicamente e bioquimicamente. Os distúrbios genéticos subjacentes cblE e cblG apresentam um isolado comprometimento da atividade da metionina sintase, uma enzima crítica envolvida na conversão de homocisteína em metionina e esses distúrbios apresentam (hiper) homocisteinemia. Por último, um grupo de pacientes pode ter aumento de ácido metilmalônico e / ou homocisteína no sangue ou urina causada por variante (s) em genes recentemente identificados (ACSF3) e desconhecidos. Neste protocolo, iremos avaliar clinicamente os pacientes com acidemia metilmalônica e defeitos metabólicos da cobalamina. As admissões hospitalares de rotina duram até 4-5 dias e envolvem coleta de urina, coleta de sangue, exame oftalmológico, radiológico procedimentos, ressonância magnética / MRS, biópsias de pele em alguns e testes de desenvolvimento. Em um subconjunto de pacientes que receberam ou receberão transplantes renais, hepato ou hepato-renais ou que tenham um variante incomum ou curso clínico e tem MMA, uma punção lombar para examinar metabólitos do LCR será realizado. Neste pequeno grupo de pacientes, o monitoramento de metabólitos do LCR pode ser usado para ajustar a terapia. Os objetivos do estudo serão delinear ainda mais o espectro de fenótipos e caracterizar a história natural dessas enzimopatias, consulta por genótipo / enzimático / fenótipo correlações, busca por novas causas genéticas de acidemia metilmalônica e / ou homocisteinemia, identificar novos biomarcadores de doenças e definir parâmetros de resultados clínicos para futuros ensaios. A população será composta por participantes previamente avaliados no NIH, encaminhamentos médicos, e famílias direcionadas para o estudo do clinictrials.gov, bem como da Acidemia Orgânica Association, Homocystinuria Network America e outros apoios nacionais e internacionais grupos. A maioria dos participantes será avaliada apenas no NIH Clinical Center. No entanto, se o A equipe do NIH decide que um paciente com menos de 2 anos é um candidato a sujeito para este protocolo de pesquisa, que o paciente pode se inscrever no Centro Médico Nacional da Criança (CNMC) local, com aprovação pendente do Dr. Chapman, o investigador principal do local do CNMC Os indivíduos também podem se inscrever na coleta de tecido apenas parte do estudo no UPMC Hospital Infantil de Pittsburgh ou compartilhar histórico médico e dados clínicos via telemedicina visitas remotamente. As medidas de resultado serão amplamente descritivas e englobam correlações entre parâmetros clínicos, bioquímicos e moleculares.

Estado geral Recrutamento
Data de início 2004-06-07
tipo de estudo Observacional
Resultado primário
A medida Prazo
História natural para avaliar complicações de longo prazo da doença. Em andamento
Inscrição 2275
Doença
Elegibilidade

Método de amostragem:

Amostra de Não Probabilidade

Critério:

- CRITÉRIO DE INCLUSÃO: Pacientes de qualquer gênero, etnia e com mais de 1 mês de idade com produtos bioquímicos ou genéticos diagnóstico de acidemia metilmalônica ou distúrbios de cobalamina são elegíveis para se inscrever neste protocolo. O principal motivo para expandir o número de matrículas para crianças é porque indivíduos com deficiência de cobalamina C (cblC) desenvolvem uma maculopatia frequentemente no útero ou primeira infância, mas a história natural da progressão da doença nesses primeiros anos não foi bem definido. Nossos colegas do National Eye Institute documentaram o achados retinais na maior coorte de indivíduos com cblC e desenvolveram um experiência neste transtorno. Um relatório recente sugere que o tratamento precoce pode significativamente melhorar a doença retiniana e será o foco de um futuro ensaio clínico no NIH Centro clínico que exige mais dados de história natural, desde o nascimento até o início infância. Crianças com idades entre 1 mês a 2 anos ou com menos de 12 kg serão revisadas pelo Serviço de Consulta Pediátrica antes do agendamento e se aprovado será avaliado no ambulatório para avaliações limitadas, coleta de sangue, exame oftalmológico, consultas. Bebês afetados que não são aprovados pelo Serviço de Consulta Pediátrica ou não são estáveis ​​o suficiente para viajar pode se inscrever remotamente por telemedicina para incluir na coleta de dados de história natural, como histórico médico e compartilhamento e interpretação de resultados laboratoriais, genética molecular testes, aconselhamento genético, consulta nutricional com análise de registro de alimentos dietéticos, avaliações neurocognitivas. Indivíduos afetados de qualquer um dos outros distúrbios em estudo, menores de 2 anos podem ser avaliados no Children's National Medical Center (CNMC) como parte de um acordo em evolução no Programa Translacional em Pediatria, se forem considerados elegível para participação da equipe NIH e da equipe CNMC. Os pacientes serão diagnosticados com base na determinação dos níveis de MMA e homocisteína no plasma e na urina. A maioria terá sua classe de complementação conhecida ou pendente. Análises genéticas moleculares para determinar espera-se que as mutações tenham sido realizadas antes da aceitação no estudo. pacientes que ainda não fizeram esses testes laboratoriais serão admitidos no protocolo com base sobre os parâmetros metabólicos e história clínica. Esta última categoria de pacientes pode incluem indivíduos com suspeita de tipo genético, mas desconhecido de MMA. CRITÉRIO DE EXCLUSÃO: O PI / AI pode recusar a inscrição de um paciente por razões como ser clinicamente instável, residir em um hospital, controle metabólico abaixo do ideal ou para quaisquer preocupações que surjam após revisão dos dados laboratoriais e clínicos; qualquer paciente que necessite de diálise uma vez ou mais / semana e pesa Participantes grávidas serão excluídas de alguns procedimentos, como isótopo estável, Teste de TFG e ressonância magnética até a conclusão da gravidez. Pacientes com acidemia metilmalônica ou distúrbios de cobalamina de qualquer idade, sexo e etnia, passando por uma cirurgia de transplante no Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh, são elegíveis para participar do braço de coleta de tecido do estudo. Mulheres grávidas irão ser excluído da coleta de tecido no Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh. Para os voluntários saudáveis, os critérios de elegibilidade incluem indivíduos com 18 anos e sobre. Os critérios de exclusão incluem: mulheres grávidas, indivíduos em tratamento com antibióticos, indivíduos com doença renal ou hepática, indivíduos em uma dieta especial, como como uma dieta rica em proteínas ou tomando suplementos de proteína e indivíduos com claustrofobia ou outros transtornos de ansiedade. .

Gênero:

Tudo

Idade minima:

N / D

Idade Máxima:

N / D

Voluntários Saudáveis:

Aceita Voluntários Saudáveis

Oficial Geral
Último nome Função Afiliação
Charles P Venditti, M.D. Principal Investigator National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Contato Geral

Último nome: Jennifer Sloan, Ph.D.

telefone: (301) 443-9055

O email: [email protected]

Localização
Instalação: Status: Contato:
Childrens National Medical Center | Washington, District of Columbia, United States Recruiting Kimberly Chapman, M.D. 202-476-5278 [email protected]
National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike | Bethesda, Maryland, 20892, United States Recruiting For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Childrens Hospital, Pittsburgh | Pittsburgh, Pennsylvania, 15213-2583, United States Recruiting Patrick McKiernan, M.D. 412-692-5201
Países de localização

United States

Data de Verificação

2021-04-22

Parte Responsável

Tipo: Patrocinador

Palavras-chave
Tem Acesso Expandido Não
Grupo de Armas

Rótulo: Acidemia Metilmalônica

Descrição: Indivíduos com acidemia metilmalônica

Informações de design de estudo

Modelo Observacional: Coorte

Perspectiva de Tempo: Prospectivo

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News