甲基丙二酸血症的临床和实验室研究

• 纳入标准：

任何性别、种族和超过 1 个月大的患有甲基丙二酸血症或钴胺素疾病的生化或基因诊断的患者都有资格参加本方案。 将入学率扩大到幼儿的主要原因是因为钴胺素 C 缺乏症 (cblC) 患者通常在子宫内或婴儿早期发生黄斑病，但这些早年疾病进展的自然史尚未明确。 我们在国家眼科研究所的同事记录了最大的 cblC 患者队列中的视网膜发现，并在这种疾病方面积累了专业知识。 最近的一份报告表明，早期治疗可能会显着改善视网膜疾病，并将成为 NIH 临床中心未来临床试验的重点，需要更多从出生到儿童早期的自然历史数据。 1 个月至 2 岁或 12 公斤以下的儿童将在安排之前由儿科咨询服务进行审查，如果获得批准，将在门诊进行有限评估，包括抽血、眼科检查和咨询。 未经儿科咨询服务批准或不够稳定无法旅行的受影响婴儿可以通过远程医疗远程注册，以包括在自然历史数据收集中，例如病史和实验室结果共享和解释、分子遗传检测、遗传咨询、营养咨询膳食食物日志分析、神经认知评估。 如果 NIH 认为有资格参与，作为儿科转化计划中不断发展的协议的一部分，2 岁以下受研究中任何其他疾病影响的个体可能会在儿童国家医疗中心 (CNMC) 接受评估团队和中国有色集团团队。 将根据血浆和尿液中 MMA 和同型半胱氨酸水平的测定来诊断患者。 大多数将有已知或待定的互补类。 确定突变的分子遗传分析预计将在接受研究之前进行。 一些尚未进行这些实验室测试的患者将根据代谢参数和临床病史接受该方案。 后一类患者可能包括疑似遗传但类型未知的 MMA 患者。

排除标准：

PI/AI 可能会因身体状况不稳定、住院、次优代谢控制或审查实验室和临床数据后出现的任何疑虑等原因拒绝招募患者；任何每周需要透析一次或多次且体重过重的患者

如果孕妇患有甲基丙二酸血症或钴胺素障碍，或者是受影响受试者的家庭成员，则她们可能有资格参加该研究。 孕妇不被排除在外，因为重要的是要更多地了解这些疾病对孕妇和胎儿的影响。 这项研究对胎儿的风险很小。 怀孕或在参与研究期间怀孕的受影响受试者不会退出，但在怀孕结束之前将被排除在某些程序之外。 根据临床团队的临床判断，怀孕的受影响受试者可能会接受一些程序作为其临床护理的一部分，包括抽血、基因研究和咨询。 怀孕的参与者将被排除在某些程序之外，例如稳定同位素、GFR 测试和 MRI，直到怀孕结束。

在匹兹堡 UPMC 儿童医院接受移植手术的任何年龄、性别和种族的甲基丙二酸血症或钴胺素障碍患者都有资格参与该研究的组织采集组。 孕妇将被排除在匹兹堡 UPMC 儿童医院的组织收集之外。

对于健康志愿者，资格标准包括 18 岁及以上的个人。

排除标准包括：孕妇、接受抗生素治疗的人、患有肾脏或肝脏疾病的人、接受特殊饮食（如高蛋白饮食或服用蛋白质补充剂）的人以及患有严重幽闭恐惧症或其他焦虑症的人。