Kliniczne i laboratoryjne badanie kwasicy metylomalonowej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci dowolnej płci, pochodzenia etnicznego iw wieku powyżej 1 miesiąca z biochemiczną lub genetyczną diagnozą kwasicy metylomalonowej lub zaburzeń kobalaminy są uprawnieni do zapisania się do tego protokołu. Głównym powodem rozszerzenia rejestracji na małe dzieci jest to, że osoby z niedoborem kobalaminy C (cblC) rozwijają makulopatię często w macicy lub we wczesnym niemowlęctwie, jednak naturalna historia postępu choroby w tych wczesnych latach nie została dobrze zdefiniowana. Nasi koledzy z National Eye Institute udokumentowali odkrycia siatkówki w największej kohorcie osób z cblC i rozwinęli wiedzę na temat tego zaburzenia. Niedawny raport sugeruje, że wczesne leczenie może znacznie poprawić chorobę siatkówki i będzie przedmiotem przyszłych badań klinicznych w Centrum Klinicznym NIH, wymagających większej ilości danych dotyczących historii naturalnej od urodzenia do wczesnego dzieciństwa. Dzieci w wieku od 1 miesiąca do 2 lat lub o masie ciała poniżej 12 kg zostaną sprawdzone przez Pediatric Consult Service przed zaplanowaniem i jeśli zostaną zatwierdzone, zostaną ocenione w przychodni w celu przeprowadzenia ograniczonych ocen, pobrania krwi, badania oczu, konsultacji. Niemowlęta dotknięte chorobą, które nie zostały zatwierdzone przez Pediatric Consult Service lub nie są wystarczająco stabilne, aby podróżować, mogą zarejestrować się zdalnie za pośrednictwem telemedycyny w celu włączenia do gromadzenia danych historii naturalnej, takich jak historia choroby i udostępnianie i interpretacja wyników badań laboratoryjnych, molekularne testy genetyczne, poradnictwo genetyczne, odżywianie skonsultuj się z dietetyczną analizą dziennika żywności, ocenami neurokognitywnymi. Osoby dotknięte jakimkolwiek innym badanym zaburzeniem, w wieku poniżej 2 lat, mogą zostać ocenione w Dziecięcym Narodowym Centrum Medycznym (CNMC) w ramach ewoluującego porozumienia w Programie Translacyjnym w Pediatrii, jeśli zostaną uznane za kwalifikujące się do udziału przez NIH zespół i zespół CNMC. Pacjenci będą diagnozowani na podstawie oznaczenia poziomu MMA i homocysteiny w osoczu iw moczu. Większość będzie miała znaną lub oczekującą klasę uzupełnienia. Oczekuje się, że analizy genetyki molekularnej w celu określenia mutacji zostaną przeprowadzone przed przyjęciem do badania. Niektórzy pacjenci, którzy nie mieli jeszcze tych badań laboratoryjnych, zostaną przyjęci do protokołu na podstawie parametrów metabolicznych i historii klinicznej. Ta ostatnia kategoria pacjentów może obejmować osoby z podejrzeniem genetycznego, ale nieznanego typu MMA.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

PI/AI może odmówić rejestracji pacjenta z powodów takich jak niestabilność medyczna, pobyt w szpitalu, nieoptymalna kontrola metaboliczna lub jakiekolwiek wątpliwości wynikające z przeglądu danych laboratoryjnych i klinicznych; każdy pacjent, który wymaga dializy raz lub więcej razy w tygodniu i waży

Kobiety w ciąży mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli cierpią na kwasicę metylomalonową lub zaburzenie kobalaminy lub są członkami rodziny osoby dotkniętej chorobą. Kobiety w ciąży nie są wykluczone, ponieważ ważne jest, aby dowiedzieć się więcej o skutkach tych zaburzeń u uczestniczek w ciąży i płodu. Badania te wiążą się z minimalnym ryzykiem dla płodu. Osoby dotknięte chorobą, które są w ciąży lub zajdą w ciążę podczas udziału w badaniu, nie zostaną wycofane, ale zostaną wykluczone z niektórych procedur do czasu zakończenia ciąży. Osoby dotknięte chorobą, które są w ciąży, mogą być poddawane zabiegom w ramach opieki klinicznej, w tym pobieraniu krwi, badaniom genetycznym i konsultacjom, zgodnie z kliniczną oceną zespołu klinicznego. Uczennice w ciąży zostaną wykluczone z niektórych procedur, takich jak badania stabilnych izotopów, badania GFR i MRI, aż do zakończenia ciąży.

Pacjenci z kwasicą metylomalonową lub zaburzeniami kobalaminy, niezależnie od wieku, płci i pochodzenia etnicznego, poddawani operacji przeszczepu w Szpitalu Dziecięcym UPMC w Pittsburghu, kwalifikują się do udziału w ramieniu badania dotyczącym pobierania tkanek. Kobiety w ciąży nie będą mogły pobierać tkanek w Szpitalu Dziecięcym UPMC w Pittsburghu.

W przypadku zdrowych ochotników kryteria kwalifikacyjne obejmują osoby w wieku 18 lat i starsze.

Kryteria wykluczenia obejmują: kobiety w ciąży, osoby leczone antybiotykami, osoby z chorobami nerek lub wątroby, osoby na specjalnej diecie, takiej jak dieta wysokobiałkowa lub przyjmujące suplementy białkowe oraz osoby z ciężką klaustrofobią lub innymi zaburzeniami lękowymi.