Studio clinico e di laboratorio sull'acidemia metilmalonica

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti di qualsiasi genere, etnia e di età superiore a 1 mese con diagnosi biochimica o genetica di acidemia metilmalonica o disturbi della cobalamina possono iscriversi a questo protocollo. La ragione principale per espandere l'arruolamento ai bambini piccoli è perché gli individui con carenza di cobalamina C (cblC) sviluppano una maculopatia spesso in utero o nella prima infanzia, ma la storia naturale della progressione della malattia in questi primi anni non è stata ben definita. I nostri colleghi del National Eye Institute hanno documentato i risultati della retina nella più ampia coorte di individui con cblC e hanno sviluppato una competenza in questo disturbo. Un recente rapporto suggerisce che il trattamento precoce può migliorare significativamente la malattia retinica e sarà al centro di una futura sperimentazione clinica presso il Centro clinico NIH che richiederà la necessità di più dati sulla storia naturale dalla nascita alla prima infanzia. I bambini di età compresa tra 1 mese e 2 anni o di peso inferiore a 12 kg saranno esaminati dal Servizio di consulenza pediatrica prima della programmazione e, se approvati, saranno valutati in ambulatorio per valutazioni limitate prelievo di sangue, esame della vista, consulti. I neonati affetti che non sono approvati dal servizio di consulenza pediatrica o non sono sufficientemente stabili per viaggiare possono iscriversi a distanza tramite telemedicina per includerli nella raccolta di dati di storia naturale, come la condivisione e l'interpretazione di anamnesi e risultati di laboratorio, test genetici molecolari, consulenza genetica, nutrizione consultarsi con l'analisi del diario alimentare dietetico, le valutazioni neurocognitive. Gli individui affetti da uno qualsiasi degli altri disturbi in studio, di età inferiore ai 2 anni, possono essere valutati presso il Children's National Medical Center (CNMC) come parte di un accordo in evoluzione nel Programma di traduzione in pediatria, se sono ritenuti idonei alla partecipazione dal NIH team e il team CNMC. I pazienti saranno diagnosticati sulla base di una determinazione dei livelli di MMA e omocisteina nel plasma e nelle urine. La maggior parte avrà la classe di complementazione nota o in sospeso. Si prevede che le analisi genetiche molecolari per determinare le mutazioni siano state eseguite prima dell'accettazione nello studio. Alcuni pazienti che non hanno ancora effettuato questi test di laboratorio saranno ammessi al protocollo in base ai parametri metabolici e alla storia clinica. Quest'ultima categoria di pazienti potrebbe includere individui con un tipo genetico sospetto ma sconosciuto di MMA.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Il PI/AI può rifiutare di arruolare un paziente per motivi quali instabilità medica, residenza in un ospedale, controllo metabolico subottimale o per qualsiasi preoccupazione emersa dopo la revisione dei dati di laboratorio e clinici; qualsiasi paziente che richieda la dialisi una o più volte/settimana e pesi

Le donne in gravidanza possono essere idonee a iscriversi allo studio se sono affette da acidemia metilmalonica o disturbo da cobalamina o sono familiari di un soggetto affetto. Le donne in gravidanza non sono escluse perché è importante saperne di più sugli effetti di questi disturbi nelle partecipanti in gravidanza e nel feto. Questa ricerca comporta solo un rischio minimo per il feto. I soggetti affetti che sono incinti o diventano gravidi durante la loro partecipazione allo studio non saranno ritirati, ma saranno esclusi da alcune procedure fino alla conclusione della gravidanza. I soggetti affetti in gravidanza possono sottoporsi a procedure come parte della loro assistenza clinica, inclusi prelievi di sangue, studi genetici e consultazioni, secondo il giudizio clinico del team clinico. Le partecipanti in gravidanza saranno escluse da alcune procedure come l'isotopo stabile, il test GFR e la risonanza magnetica fino alla conclusione della gravidanza.

I pazienti con acidemia metilmalonica o disturbi della cobalamina di qualsiasi età, sesso ed etnia, sottoposti a intervento chirurgico di trapianto presso l'UPMC Children's Hospital di Pittsburgh, possono partecipare al braccio di raccolta dei tessuti dello studio. Le donne in gravidanza saranno escluse dalla raccolta dei tessuti presso l'UPMC Children's Hospital di Pittsburgh.

Per i volontari sani, i criteri di ammissibilità includono individui di età pari o superiore a 18 anni.

I criteri di esclusione includono: donne in gravidanza, persone in trattamento con antibiotici, persone con malattie renali o epatiche, persone che seguono una dieta speciale come una dieta ricca di proteine ​​o che assumono integratori proteici e persone con grave claustrofobia o altri disturbi d'ansia.