Metyylimalonihapposidemian kliininen ja laboratoriotutkimus

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikki sukupuolet, etniset ja yli 1 kuukauden ikäiset potilaat, joilla on biokemiallinen tai geneettinen diagnoosi metyylimalonihappoademiasta tai kobalamiinihäiriöistä, voivat ilmoittautua tähän protokollaan. Ensisijainen syy koulutuksen laajentamiseen pieniin lapsiin on se, että henkilöille, joilla on kobalamiini C:n puutos (cblC), kehittyy makulopatia usein kohdussa tai varhaisessa lapsuudessa, mutta taudin etenemisen luonnollista historiaa näinä varhaisina vuosina ei ole tarkasti määritelty. Kollegamme National Eye Institutesta ovat dokumentoineet verkkokalvon löydökset suurimmasta cblC-potilaiden ryhmästä ja ovat kehittäneet asiantuntemusta tästä häiriöstä. Tuoreen raportin mukaan varhainen hoito voi parantaa merkittävästi verkkokalvon sairautta, ja se tulee olemaan NIH Clinical Centerin tulevan kliinisen tutkimuksen painopiste, joka vaatii lisää luonnonhistoriatietoja syntymästä varhaiseen lapsuuteen. Pediatric Consult Service tarkastaa 1 kuukauden - 2-vuotiaat tai alle 12 kg painavat lapset ennen ajanvarausta, ja jos heidät hyväksytään, heidät arvioidaan poliklinikalla rajoitettuja arviointeja varten. Vaikeat lapset, jotka eivät ole Pediatric Consult Servicen hyväksymiä tai jotka eivät ole riittävän vakaita matkustaakseen, voivat ilmoittautua etänä telelääketieteen avulla sisällyttääkseen luonnonhistoriatietoihin, kuten sairaushistoriaan ja laboratoriotulosten jakamiseen ja tulkintaan, molekyyligeneettiseen testaukseen, geneettiseen neuvontaan, ravitsemukseen. ota yhteyttä ruokavalion ruokalokianalyysiin, neurokognitiivisiin arviointeihin. Alle 2-vuotiaat henkilöt, joilla on jokin muu tutkittava sairaus, voidaan arvioida Children's National Medical Centerissä (CNMC) osana kehittyvää sopimusta Translational Programme in Pediatrics, jos he katsovat NIH:n osallistumiskelpoisiksi. joukkue ja CNMC-tiimi. Potilaat diagnosoidaan plasman ja virtsan MMA- ja homokysteiinitasojen määrityksen perusteella. Useimmilla täydennysluokka on tiedossa tai vireillä. Molekyyligeneettiset analyysit mutaatioiden määrittämiseksi on oletettavasti suoritettu ennen tutkimukseen hyväksymistä. Jotkut potilaat, joille ei ole vielä tehty näitä laboratoriotutkimuksia, hyväksytään protokollaan metabolisten parametrien ja kliinisen historian perusteella. Tähän jälkimmäiseen potilasluokkaan saattaa kuulua henkilöitä, joilla epäillään geneettistä mutta tuntematonta MMA-tyyppiä.

POISTAMISKRITEERIT:

PI/AI voi kieltäytyä rekisteröimästä potilasta sellaisista syistä, kuten lääketieteellinen epävakaus, sairaalassa oleskelu, epäoptimaalinen aineenvaihduntahallinta tai laboratorio- ja kliinisten tietojen tarkastelun jälkeen ilmenevien huolenaiheiden vuoksi; jokainen potilas, joka tarvitsee dialyysihoitoa kerran tai useammin viikossa ja painaa

Raskaana olevat naiset voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen, jos heillä on metyylimalonihappohappo tai kobalamiinihäiriö tai he ovat sairastuneen henkilön perheenjäseniä. Raskaana olevia naisia ​​ei suljeta pois, koska on tärkeää oppia lisää näiden häiriöiden vaikutuksista raskaana oleviin osallistujiin ja sikiöön. Tämä tutkimus sisältää vain minimaalisen riskin sikiölle. Koehenkilöitä, jotka ovat raskaana tai tulevat raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana, ei peruuteta, mutta heidät suljetaan pois joistakin toimenpiteistä, kunnes raskaus on päättynyt. Sairastuneille, raskaana oleville koehenkilöille voidaan tehdä kliinisen ryhmän kliinisen arvion mukaan toimenpiteitä osana kliinistä hoitoaan, mukaan lukien verenotto, geneettiset tutkimukset ja konsultaatiot. Raskaana olevat osallistujat suljetaan pois joistakin toimenpiteistä, kuten vakaa isotooppi, GFR-testaus ja MRI, kunnes raskaus on päättynyt.

Potilaat, joilla on metyylimalonihappoasidemiaa tai kobalamiinihäiriöitä iästä, sukupuolesta ja etnisestä riippumatta, joille tehdään siirtoleikkaus Pittsburghin UPMC Children s Hospitalissa, voivat osallistua tutkimuksen kudoskeräysryhmään. Raskaana olevat naiset suljetaan pois kudosten keräämisestä Pittsburghin UPMC Children s Hospitalissa.

Terveille vapaaehtoisille kelpoisuuskriteerit sisältävät henkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteereitä ovat: raskaana olevat naiset, antibiooteilla hoidetut henkilöt, munuais- tai maksasairautta sairastavat henkilöt, erityisruokavaliota noudattavat henkilöt, kuten proteiinipitoista ruokavaliota tai proteiinilisäravinteita käyttävät henkilöt ja henkilöt, joilla on vaikea klaustrofobia tai muut ahdistuneisuushäiriöt.