Клинико-лабораторное исследование метилмалоновой ацидемии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты любого пола, этнической принадлежности и старше 1 месяца с биохимическим или генетическим диагнозом метилмалоновой ацидемии или кобаламиновых расстройств имеют право участвовать в этом протоколе. Основная причина расширения охвата детей младшего возраста заключается в том, что у лиц с дефицитом кобаламина С (cblC) часто развивается макулопатия внутриутробно или в раннем младенчестве, однако естественное течение прогрессирования заболевания в эти ранние годы еще недостаточно определено. Наши коллеги из Национального офтальмологического института задокументировали находки на сетчатке у крупнейшей когорты пациентов с cblC и накопили опыт в области этого расстройства. Недавний отчет предполагает, что раннее лечение может значительно улучшить заболевание сетчатки и будет в центре внимания будущих клинических испытаний в Клиническом центре NIH, требующих большего количества данных о естественном анамнезе от рождения до раннего детства. Дети в возрасте от 1 месяца до 2 лет или весом менее 12 кг будут осмотрены педиатрической консультационной службой перед записью в график и, в случае одобрения, будут обследованы в амбулаторной клинике для ограниченного анализа крови, осмотра глаз, консультаций. Пострадавшие младенцы, которые не одобрены Педиатрической консультационной службой или недостаточно стабильны для путешествий, могут зарегистрироваться дистанционно с помощью телемедицины, чтобы включить их в сбор данных естественного анамнеза, таких как обмен и интерпретация медицинских данных и результатов лабораторных исследований, молекулярно-генетическое тестирование, генетическое консультирование, питание. проконсультируйтесь с анализом журнала диетического питания, нейрокогнитивными оценками. Лица, пострадавшие от любых других изучаемых заболеваний, в возрасте до 2 лет могут пройти обследование в Детском национальном медицинском центре (CNMC) в рамках развивающегося соглашения в рамках Трансляционной программы в педиатрии, если NIH сочтет их подходящими для участия. команда и команда CNMC. Пациенты будут диагностированы на основании определения уровней ММА и гомоцистеина в плазме и моче. Большинство из них будут иметь свой класс комплементации, известный или ожидающий рассмотрения. Ожидается, что молекулярно-генетический анализ для определения мутаций будет проведен до принятия в исследование. Некоторые пациенты, у которых еще не было этих лабораторных тестов, будут допущены к протоколу на основании метаболических параметров и истории болезни. Эта последняя категория пациентов может включать лиц с подозрением на генетический, но неизвестный тип ММА.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

PI/AI может отказать пациенту в регистрации по таким причинам, как нестабильность с медицинской точки зрения, проживание в больнице, субоптимальный метаболический контроль или любые опасения, возникающие после проверки лабораторных и клинических данных; любой пациент, которому требуется диализ один или несколько раз в неделю и который весит

Беременные женщины могут иметь право на участие в исследовании, если они страдают метилмалоновой ацидемией или кобаламиновым расстройством или являются членами семьи пострадавшего субъекта. Беременные женщины не исключены, потому что важно больше узнать о влиянии этих расстройств на беременных участников и плод. Это исследование предполагает не более чем минимальный риск для плода. Пострадавшие субъекты, которые беременны или забеременели во время своего участия в исследовании, не будут исключены, но будут исключены из некоторых процедур до завершения беременности. Беременные пациенты могут пройти процедуры в рамках своей клинической помощи, включая забор крови, генетические исследования и консультации, в соответствии с клиническим заключением клинической бригады. Беременные участники будут исключены из некоторых процедур, таких как стабильный изотоп, тестирование СКФ и МРТ, до завершения беременности.

Пациенты с метилмалоновой ацидемией или кобаламиновыми расстройствами любого возраста, пола и этнической принадлежности, перенесшие операцию по трансплантации в Детской больнице UPMC в Питтсбурге, имеют право участвовать в группе исследования по сбору тканей. Беременные женщины будут исключены из сбора тканей в Детской больнице UPMC в Питтсбурге.

Для здоровых добровольцев критерии приемлемости включают лиц в возрасте 18 лет и старше.

Критерии исключения включают: беременных женщин, лиц, получающих лечение антибиотиками, лиц с заболеваниями почек или печени, лиц, находящихся на специальной диете, такой как диета с высоким содержанием белка или принимающих белковые добавки, а также лиц с тяжелой клаустрофобией или другими тревожными расстройствами.