Étude clinique et de laboratoire de l'acidémie méthylmalonique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients de tout sexe, origine ethnique et âgés de plus d'un mois avec un diagnostic biochimique ou génétique d'acidémie méthylmalonique ou de troubles de la cobalamine sont éligibles pour s'inscrire à ce protocole. La principale raison d'élargir l'inscription aux jeunes enfants est que les personnes atteintes d'un déficit en cobalamine C (cblC) développent une maculopathie souvent in utero ou au début de la petite enfance, mais l'histoire naturelle de la progression de la maladie au cours de ces premières années n'a pas été bien définie. Nos collègues du National Eye Institute ont documenté les découvertes rétiniennes dans la plus grande cohorte de personnes atteintes de cblC et ont développé une expertise dans ce trouble. Un rapport récent suggère qu'un traitement précoce peut améliorer de manière significative la maladie rétinienne et fera l'objet d'un futur essai clinique au NIH Clinical Center nécessitant un besoin de plus de données d'histoire naturelle de la naissance à la petite enfance. Les enfants âgés de 1 mois à 2 ans ou de moins de 12 kg seront examinés par le service de consultation pédiatrique avant la programmation et, s'ils sont approuvés, seront évalués à la clinique externe pour des évaluations limitées, des prises de sang, des examens de la vue et des consultations. Les nourrissons affectés qui ne sont pas approuvés par le service de consultation pédiatrique ou qui ne sont pas suffisamment stables pour voyager peuvent s'inscrire à distance par télémédecine pour inclure dans la collecte de données d'histoire naturelle, telles que le partage et l'interprétation des antécédents médicaux et des résultats de laboratoire, les tests de génétique moléculaire, le conseil génétique, la nutrition consulter l'analyse du journal des aliments diététiques, les évaluations neurocognitives. Les personnes atteintes de l'un des autres troubles à l'étude, de moins de 2 ans, peuvent être évaluées au Centre médical national pour enfants (CNMC) dans le cadre d'un accord évolutif dans le programme de translation en pédiatrie, si elles sont jugées éligibles à la participation par le NIH équipe et l'équipe CNMC. Les patients seront diagnostiqués sur la base d'une détermination des niveaux de MMA et d'homocystéine dans le plasma et l'urine. La plupart auront leur classe de complémentation connue ou en attente. Les analyses génétiques moléculaires pour déterminer les mutations devront avoir été effectuées avant l'acceptation dans l'étude. Certains patients qui n'ont pas encore subi ces tests de laboratoire seront admis au protocole en fonction des paramètres métaboliques et des antécédents cliniques. Cette dernière catégorie de patients pourrait inclure des individus avec un type génétique suspecté mais inconnu de MMA.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Le PI/AI peut refuser d'inscrire un patient pour des raisons telles que l'instabilité médicale, la résidence dans un hôpital, un contrôle métabolique sous-optimal ou pour toute préoccupation survenant après l'examen des données de laboratoire et cliniques ; tout patient nécessitant une dialyse une fois ou plus/semaine et pesant

Les femmes enceintes peuvent être éligibles pour s'inscrire à l'étude si elles sont atteintes d'acidémie méthylmalonique ou d'un trouble de la cobalamine ou sont des membres de la famille d'un sujet affecté. Les femmes enceintes ne sont pas exclues car il est important d'en savoir plus sur les effets de ces troubles chez les participantes enceintes et le fœtus. Cette recherche n'implique rien de plus qu'un risque minimal pour le fœtus. Les sujets concernés qui sont enceintes ou deviennent enceintes pendant leur participation à l'étude ne seront pas retirés, mais seront exclus de certaines procédures jusqu'à ce que la grossesse soit terminée. Les sujets affectés qui sont enceintes peuvent subir des procédures dans le cadre de leurs soins cliniques, y compris des prises de sang, des études génétiques et des consultations, selon le jugement clinique de l'équipe clinique. Les participantes enceintes seront exclues de certaines procédures telles que les isotopes stables, les tests GFR et l'IRM jusqu'à la fin de la grossesse.

Les patients atteints d'acidémie méthylmalonique ou de troubles de la cobalamine de tout âge, sexe et origine ethnique, subissant une chirurgie de transplantation à l'hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh, sont éligibles pour participer au volet de collecte de tissus de l'étude. Les femmes enceintes seront exclues de la collecte de tissus à l'hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh.

Pour les volontaires en bonne santé, les critères d'éligibilité incluent les personnes âgées de 18 ans et plus.

Les critères d'exclusion comprennent : les femmes enceintes, les personnes sous traitement antibiotique, les personnes atteintes d'une maladie rénale ou hépatique, les personnes suivant un régime alimentaire spécial tel qu'un régime riche en protéines ou prenant des suppléments protéinés et les personnes souffrant de claustrophobie sévère ou d'autres troubles anxieux.