がん患者またはがんの疑いのある患者における 18F-フルオロデオキシグルコース (FluGlucoScan) の研究

バックグラウンド

陽電子放出断層撮影法 (PET) は、陽電子放出放射性標識トレーサー分子を使用して生物活性を測定する特殊な核医学手順です。 これらの放射性標識トレーサーの中で最も一般的なのは 18F-フルオロデオキシグルコース (18F-FDG) で、腫瘍やその他の部位における異常なグルコース代謝を測定するために使用されます。 これは、腫瘍と瘢痕組織の区別、上昇する腫瘍マーカーおよび正常な形態学的画像技術に照らして腫瘍の存在を評価すること、および他の技術が使用できる場合の治療に対する反応を評価することなどの状況を含む、異常なグルコース代謝が存在する可能性があるすべての領域に一般的に適用されます。役に立たないと思われます。

Cross Cancer Institute は最近、カナダの医療環境における PET スキャンの有効性を証明し、特定の腫瘍学的適応症に関して他の管轄区域で開発されたデータを検証する研究プログラムを確立する PET センターを設立するための資金提供を受けました。

目的

主な目的 - 臨床試験の目的は、(a) エドモントン PET センター施設の Coincidence Technologies 自動合成ユニット (ASU) でサイクロトロン生成の放射性フッ化物から合成された 18F-FDG の安全性を実証すること、および (b) 診断有効性を確認することです。腫瘍性疾患が既知または疑われる被験者における 18F-FDG の濃度を測定し、これを文献で公表されている値と比較します。

第 2 の目的 - 臨床試験の第 2 の目的は、特にカナダの診療に関して、腫瘍学的応用における異常な糖代謝の 18F-FDG イメージングの一般的な有用性と価値を確認することです。

研究デザイン

提案されている臨床試験は、第 I/II 相、第 III 相、拡張第 III 相（第 I/II、III、exIII）を組み合わせたもので、画像診断、対照、非盲検、単一施設での広範な断面の臨床試験となります。 CCI患者には、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、結腸直腸がん、乳がん、黒色腫、頭頸部がん、PRUNK、食道がん、甲状腺がん、NSCLC、SCLC、神経内分泌腫瘍、従来の画像診断法が適用できないCNS腫瘍の患者が含まれます。診断の答えを得ることができませんでした。

通常、各患者は 18F-FDG の 1 回の IV 注射を受けます。 イメージングは​​、水分補給された絶食患者に平均 200 ～ 300 MBq の 18F-FDG を注射してから 30 ～ 60 分後に行われます。 画像は 5 ～ 7 つの体位で 40 ～ 60 分間収集されます (合計 500 ～ 1500 万件)。 第 I/II 相研究では、18F-FDG の正常な生理学的取り込みに関して、経験豊富な核医学医師 1 名が画像を解釈します。 第 III 相研究では、18F-FDG の正常な生理学的取り込みに関して、経験豊富な核医学医師 2 名が画像を独立して解釈します。 異常な 18F-FDG 取り込みの位置と強度が記録され、臨床所見、外科的または生検の結果、または利用可能な従来の画像技術と関連付けられます。 画像レビューは、第 I/II 相試験における臨床および従来の画像データへのアクセスによって補足されます。 第III相試験では、すべての画像は、一次診断を除くすべての臨床データを知らされていない1人の医師と、すべての関連する臨床情報にアクセスできる1人の医師によって独立して検査されます。 拡張第 III 相プロトコルでは、画像は関連する臨床情報にアクセスできる 1 人の医師によって解釈されます。

統計分析

サンプルサイズ

第 I/II 段階では、腫瘍の種類に関係なく 20 人の被験者が登録されます。 第 III 相ステージでは約 300 人の被験者が登録され、延長第 III 相ステージでは約 3000 人の被験者が登録され、腫瘍の種類ごとのおおよその分布は次のとおりです。

腫瘍の種類 フェーズ III:延長フェーズ III

• ブレイン 10:100
• 結腸直腸 33:330
• 胸 21:210
• 肺 (NSCLC および SCLC) 130:1300
• リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン） 22:220
• 頭と首 16:160
• 神経内分泌 10:100
• 甲状腺 29:290
• 黒色腫 15:150
• いたずら 14:140

疾患状態の確認が可能な第 III 相段階の各がんサブグループ内では、感度 (真陽性結果 / 真陽性結果 + 偽陰性結果) および陽性的中率 (真陽性結果 / 真陽性結果 + 偽陽性結果) が決定されます。患者ごとに計算されます。 比較可能性を評価するための一般的な基準は、研究グループの感度パーセント値と陽性的中率パーセント値が、適切に一致した文献値と 15 パーセント以上の差があることです。 有意な患者数を有するサブグループについては、比較可能性の統計分析が行われます。

研究被験者データの評価基準 試験の第 I/II 段階に登録されたすべての被験者の安全性が評価されます。 第III相試験および延長第III相試験に登録されたすべての被験者は、安全性と有効性について評価されます。

調査対象母集団

治験対象患者数 第I/II相ステージ：～20名 第III相ステージ：～300名 延長第III相ステージ：～3000名 地域の状況やタイミングに応じて、第III相および延長第III相では研究対象患者数に多少の変動が予想される。

研究対象の選択の包含基準

患者は、以下の一般基準をすべて満たす場合に研究に参加します。

1. 男性か女性。
2. 既知の原発腫瘍または転移腫瘍の疑い。
3. 15歳以上
4. 妊娠の可能性のある女性の場合、研究に参加する前に、信頼できる避妊方法と妊娠検査陰性を組み合わせなければなりません（18F-FDGの最後の投与後1か月間は避妊をしなければなりません）。 男性の場合、18F-FDG の最後の投与後、最長 1 か月間はバリア避妊法を使用する必要があります。
5. 指示に従い、プロトコルを遵守する能力と意欲がある。
6. 研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
7. Karnofsky パフォーマンス スケール スコア 60 ～ 100。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。

1. 重大な腎障害（血清クレアチニン > 200 µmol/L）。
2. 凝固障害（プロトロンビン時間[PT]または活性化部分トロンボプラスチン時間[APTT]が対照の1.5倍を超える）。
3. 重度の血小板減少症（血小板数 < 75,000/mm3）。
4. 顆粒球減少症 (絶対好中球数 < 1,000/mm3)。
5. 血糖値 重大な肝機能障害（総ビリルビン > 2.0 mg/dL、AST または ALT > 正常の上限の 3 倍）、または 10 以上。
6. 重度の感染症の存在。
7. -計画された画像検査から10日以内に手術または放射線療法を受けたことがある。
8. 授乳中または妊娠中の女性。
9. 15歳未満。