Undersøgelse af 18F-Fluorodeoxyglucose (FluGlucoScan) hos patienter med kræft eller mistænkt kræft

Baggrund

Positron Emission Tomography (PET) er en specialiseret nuklearmedicinsk procedure, der bruger positron-emitterende radiomærkede spormolekyler til at måle biologisk aktivitet. Den mest almindelige af disse radioaktivt mærkede sporstoffer er 18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG), som bruges til at bestemme unormal glukosemetabolisme i tumorer og andre steder. Det har generel anvendelse på alle områder, hvor unormal glukosemetabolisme kan være til stede, herunder omstændigheder såsom differentiering af tumor fra arvæv, evaluering af tilstedeværelsen af ​​tumor i lyset af stigende tumormarkører og normale morfologiske billeddannelsesteknikker og vurdering af respons på terapi, hvor andre teknikker er anses for at være uhensigtsmæssigt.

Cross Cancer Institute er for nylig blevet finansieret til at etablere et PET-center, der vil etablere et forskningsprogram for at bevise effektiviteten af ​​PET-scanning i det canadiske sundhedsmiljø og validere de data, der er udviklet i andre jurisdiktioner inden for specifikke onkologiske indikationer.

Mål

Primære mål - Formålet med det kliniske forsøg er at (a) demonstrere sikkerheden af ​​18F-FDG syntetiseret fra cyclotron produceret radiofluorid i Coincidence Technologies automatiserede synteseenhed (ASU) i Edmonton PET Center faciliteten og (b) bekræfte den diagnostiske effektivitet af 18F-FDG i forsøgspersoner med kendt eller mistænkt onkologisk sygdom og for at sammenligne dette med værdier offentliggjort i litteraturen.

Sekundære mål - De sekundære mål for det kliniske forsøg er at bekræfte den generelle nytte og værdi af 18F-FDG billeddannelse af abnorm glukosemetabolisme i onkologiske applikationer, især med hensyn til canadisk praksis.

Studere design

Det foreslåede kliniske forsøg vil være et kombineret fase I/II, fase III, udvidet fase III (fase I/II,III,exIII), billeddiagnostisk, kontrolleret, åbent, klinisk forsøg med enkelt sted i et bredt tværsnit af CCI-patienter, herunder patienter med Hodgkin og non-Hodgkin lymfom, kolorektal cancer, brystkræft, melanom, hoved- og halscancer, PRUNK, esophageal cancer, thyreoideacancer, NSCLC, SCLC, neuroendokrine tumorer og patienter med CNS-tumorer, hvor konventionelle billeddiagnostiske metoder har undladt at give et diagnostisk svar.

Hver patient vil normalt modtage en enkelt IV-injektion af 18F-FDG. Billeddannelse vil blive udført 30 til 60 minutter efter en gennemsnitlig injektion på 200 - 300 MBq 18F-FDG i hydrerede, fastende patienter. Billeder vil blive indsamlet i 40 til 60 minutter i 5 - 7 kropsstillinger (i alt tæller 5 til 15 millioner). Til fase I/II studiet vil billeder blive fortolket af en enkelt erfaren nuklearmedicinsk læge med hensyn til normal fysiologisk optagelse af 18F-FDG. Til fase III studiet vil billeder blive fortolket uafhængigt af to erfarne nuklearmedicinske læger med hensyn til normal fysiologisk optagelse af 18F-FDG. Placeringen og intensiteten af ​​unormal 18F-FDG-optagelse vil blive noteret og korreleret med kliniske fund, kirurgiske eller biopsiresultater eller med konventionelle billeddannelsesteknikker, alt efter hvad der er tilgængeligt. Billedgennemgangen vil blive suppleret med adgang til kliniske og konventionelle billeddata i fase I/II-studiet. I fase III-studiet vil alle billeder blive gennemgået uafhængigt af én læge, der er blindet for alle kliniske data undtagen den primære diagnose, og af én læge med adgang til al relevant klinisk information. I den udvidede fase III protokol vil billederne blive fortolket af en enkelt læge med adgang til relevant klinisk information

Statistiske analyser

Prøvestørrelse

Fase I/II-stadiet vil inkludere 20 forsøgspersoner uden hensyntagen til tumortype. Fase III-stadiet vil indskrive ca. 300 forsøgspersoner, og det udvidede fase III-stadium vil indskrive ca. 3000 forsøgspersoner med den omtrentlige fordeling efter tumortype som følger:

Tumortype fase III: Udvidet fase III

• Hjerne 10:100
• Kolorektal 33:330
• Bryst 21:210
• Lunge (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymfom (Hodgkins og non-Hodgkins) 22:220
• Head & Neck 16:160
• Neuroendokrin 10:100
• Skjoldbruskkirtel 29:290
• Melanom 15:150
• PRUNK 14:140

Inden for hver kræftundergruppe i fase III-stadiet, hvor sygdomsstatusbekræftelse er tilgængelig, vil sensitiviteten (sande positive udfald/sande positive udfald + falsk negative udfald) og positiv prædiktiv værdi (sande positive udfald/sande positive udfald + falsk positive udfald) beregnes på patientbasis. De generelle kriterier for vurdering af sammenlignelighed er, at undersøgelsesgruppens sensitivitetsprocent og positive prædiktive værdiprocentværdier har en forskel på ikke mindre end 15 procent fra de passende matchede litteraturværdier. For undergrupper med betydelige patientantal vil der blive foretaget statistiske analyser af sammenlignelighed.

Kriterier for evaluerbarhed af forsøgspersondata Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt fase I/II-fasen af ​​forsøget, vil blive evalueret for sikkerhed. Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt fase III og udvidede fase III-studier, vil blive evalueret for sikkerhed og effekt.

Studiebefolkning

Antal forsøgspersoner, der skal undersøges Fase I/II trin: ~ 20 Fase III trin: ~ 300 Udvidet fase III trin: ~ 3000 Der forventes en vis variation i det undersøgte patientantal i fase III og udvidet fase III afhængigt af lokale forhold og timing .

Inklusionskriterier for udvælgelse af studieemner

Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende generelle kriterier.

1. Mand eller kvinde.
2. Kendte eller mistænkte primære eller metastatiske tumorer.
3. Alder større end eller lig med 15
4. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal en pålidelig præventionsmetode kombineres med en negativ graviditetstest, før de går ind i undersøgelsen (prævention skal anvendes i 1 måned efter den sidste administration af 18F-FDG). Hvis en mand, bør en barrierepræventionsmetode anvendes i op til 1 måned efter den sidste administration af 18F-FDG.
5. Kunne og villig til at følge instruktioner og overholde protokollen.
6. Giv skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen.
7. Karnofsky Performance Scale Score 60-100.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. signifikant nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 200 µmol/L).
2. Koagulopati (protrombintid [PT] eller aktiveret partiel tromboplastintid [APTT] >1,5 gange kontrol).
3. Signifikant trombocytopeni (trombocyttal < 75.000/mm3).
4. Granulocytopeni (absolut neutrofiltal < 1.000/mm3).
5. Blodsukkerniveau Betydelig nedsat leverfunktion (total bilirubin > 2,0 mg/dL; ASAT eller ALAT > 3 gange den øvre grænse for normal) eller større end 10.
6. Tilstedeværelse af en alvorlig infektion.
7. Efter at have været opereret eller strålebehandling inden for 10 dage efter det planlagte billeddiagnostik.
8. Ammende eller gravide kvinder.
9. Alder under 15.