A 18F-fluordezoxiglükóz (FluGlucoScan) vizsgálata rákos vagy rákra gyanús betegeknél

Háttér

A pozitronemissziós tomográfia (PET) egy speciális nukleáris medicina eljárás, amely pozitront kibocsátó radioaktívan jelölt nyomjelző molekulákat használ a biológiai aktivitás mérésére. Ezek közül a radioaktívan jelölt nyomjelzők közül a leggyakoribb a 18F-fluor-dezoxiglükóz (18F-FDG), amelyet daganatokban és más helyeken a kóros glükóz metabolizmus meghatározására használnak. Általánosan alkalmazható minden olyan területen, ahol abnormális glükóz-metabolizmus fordulhat elő, beleértve olyan körülményeket, mint a daganat megkülönböztetése a hegszövettől, a daganat jelenlétének értékelése a növekvő tumormarkerek és a normál morfológiai képalkotó technikák fényében, valamint a terápiára adott válasz értékelése, ahol más technikák is alkalmazhatók. nem tekinthető hasznosnak.

A Cross Cancer Institute a közelmúltban kapott finanszírozást egy PET-központ létrehozására, amely kutatási programot hoz létre a PET-szkennelés hatékonyságának bizonyítására a kanadai egészségügyi környezetben, és validálja a más joghatóságokban kifejlesztett adatokat bizonyos onkológiai indikációkban.

Célok

Elsődleges célok – A klinikai vizsgálat célja, hogy (a) demonstrálja a ciklotron által előállított radiofluoridból szintetizált 18F-FDG biztonságosságát az Edmonton PET Center létesítményében található Coincidence Technologies automatizált szintézis egységében (ASU), és (b) a diagnosztikai hatékonyság megerősítése. ismert vagy gyanított onkológiai betegségben szenvedő alanyok 18F-FDG szintjét, és ezt összehasonlítani a szakirodalomban közölt értékekkel.

Másodlagos célok – A klinikai vizsgálat másodlagos célja a kóros glükóz metabolizmus 18F-FDG képalkotásának általános hasznosságának és értékének megerősítése onkológiai alkalmazásokban, különös tekintettel a kanadai gyakorlatra.

Dizájnt tanulni

A javasolt klinikai vizsgálat egy kombinált I/II. fázis, III. fázis, kiterjesztett III. fázis (I/II., III., exIII. fázis), diagnosztikai képalkotás, ellenőrzött, nyílt elrendezésű, egyetlen helyszínen végzett klinikai vizsgálat lesz, a vizsgálatok széles keresztmetszetében. CCI-betegek, beleértve a Hodgkin- és non-Hodgkin-limfómában, vastagbélrákban, emlőrákban, melanomában, fej- és nyakrákban szenvedő betegeket, PRUNK-t, nyelőcsőrákot, pajzsmirigyrákot, NSCLC-t, SCLC-t, neuroendokrin daganatokat, valamint központi idegrendszeri daganatos betegeket, ahol hagyományos képalkotó módszereket alkalmaznak nem adtak diagnosztikai választ.

Minden beteg rendszerint egyetlen intravénás 18F-FDG injekciót kap. A képalkotást 30-60 perccel a 200-300 MBq 18F-FDG átlagos injekciója után végezzük hidratált, éhezett betegeknél. A képeket 40-60 percig gyűjtik 5-7 testhelyzetben (összesen 5-15 millió). Az I/II. fázisú vizsgálat során a képeket egyetlen tapasztalt nukleáris medicina orvos fogja értelmezni a 18F-FDG normál fiziológiás felvétele tekintetében. A III. fázisú vizsgálatban a képeket két tapasztalt nukleáris medicina orvos egymástól függetlenül értelmezi a 18F-FDG normál fiziológiás felvétele tekintetében. A kóros 18F-FDG felvétel helyét és intenzitását fel kell jegyezni, és korrelálni kell a klinikai leletekkel, a műtéti vagy biopsziás eredményekkel vagy a hagyományos képalkotó technikákkal, ha rendelkezésre állnak. A képáttekintést kiegészítik a klinikai és hagyományos képalkotó adatokhoz való hozzáféréssel az I/II. fázisú vizsgálat során. A III. fázisú vizsgálatban az összes képet függetlenül egy orvos, aki nem ismeri az összes klinikai adatot, kivéve az elsődleges diagnózist, és egy orvos, aki hozzáfér az összes releváns klinikai információhoz. A kiterjesztett fázis III protokollban a képeket egyetlen orvos értelmezi, aki hozzáfér a releváns klinikai információkhoz

Statisztikai elemzések

Minta nagysága

Az I/II. fázisba 20 alanyt vesznek fel, függetlenül a tumor típusától. A III. fázisba körülbelül 300 alanyt, a kiterjesztett III. fázisba pedig körülbelül 3000 alanyt vonnak be, a tumortípusok hozzávetőleges megoszlásával az alábbiak szerint:

Tumortípus III. fázis: Kiterjesztett III. fázis

• Agy 10:100
• Kolorektális 33:330
• Mell 21:210
• Lung (NSCLC és SCLC) 130:1300
• Limfóma (Hodgkin és nem Hodgkin) 22:220
• Fej és Nyak 16:160
• Neuroendokrin 10:100
• Pajzsmirigy 29:290
• Melanoma 15:150
• PRUNK 14:140

A III. fázisú rák minden egyes alcsoportjában, ahol rendelkezésre áll a betegség állapotának megerősítése, az érzékenység (igazi pozitív kimenetelek/igazi pozitív kimenetelek + hamis negatív kimenetelek) és pozitív prediktív érték (igazi pozitív kimenetelek / valódi pozitív kimenetek + hamis pozitív eredmények) betegenként kell kiszámítani. Az összehasonlíthatóság értékelésének általános kritériuma, hogy a vizsgált csoport érzékenységi százalékos és pozitív prediktív érték százalékos értékei legalább 15 százalékos eltérést mutatnak a megfelelően egyeztetett irodalmi értékektől. A jelentős betegszámmal rendelkező alcsoportok esetében statisztikai elemzést kell végezni az összehasonlíthatóságról.

A vizsgálati alanyok adatainak értékelhetőségének kritériumai A vizsgálat I/II. fázisába beiratkozott összes alanyt biztonsági szempontból értékelni kell. A III. fázisú és a kiterjesztett III. fázisú vizsgálatba bevont összes alany biztonságosságát és hatásosságát értékelni fogják.

Tanulmányi populáció

A vizsgálandó alanyok száma I./II. fázis: ~ 20 III. fázis: ~ 300. Kibővített III. fázis: ~ 3000 A III. és a III. fázisban a vizsgált betegek számában némi eltérés várható a helyi körülményektől és időzítéstől függően .

Bevonási kritériumok a vizsgálati alanyok kiválasztásához

A betegeket akkor vonják be a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi általános kritériumoknak.

1. Férfi vagy nő.
2. Ismert vagy feltételezett primer vagy metasztatikus daganatok.
3. 15 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
4. Fogamzóképes korú nő esetében a vizsgálatba való belépés előtt egy megbízható fogamzásgátlási módszert negatív terhességi teszttel kell kombinálni (a 18F-FDG utolsó beadása után 1 hónapig fogamzásgátlást kell alkalmazni). Férfiak esetén a 18F-FDG utolsó beadását követő 1 hónapig gátlási fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
5. Képes és hajlandó követni az utasításokat és betartani a protokollt.
6. A vizsgálatban való részvétel előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
7. Karnofsky teljesítményskála pontszáma 60-100.

Kizárási kritériumok

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. jelentős vesekárosodás (szérum kreatinin > 200 µmol/L).
2. Coagulopathia (protrombin idő [PT] vagy aktivált parciális tromboplasztin idő [APTT] > 1,5-szerese a kontrollnak).
3. Jelentős thrombocytopenia (thrombocytaszám < 75 000/mm3).
4. Granulocytopenia (abszolút neutrofilszám < 1000/mm3).
5. Vércukorszint Jelentős májműködési zavar (összbilirubin > 2,0 mg/dl; AST vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa) vagy több mint 10.
6. Súlyos fertőzés jelenléte.
7. A tervezett képalkotó vizsgálattól számított 10 napon belül műtéten vagy sugárkezelésen esett át.
8. Szoptató vagy terhes nők.
9. 15 év alatti életkor.