Studie 18F-fluordeoxyglukózy (FluGlucoScan) u pacientů s rakovinou nebo s podezřením na rakovinu

Pozadí

Pozitronová emisní tomografie (PET) je specializovaný postup v nukleární medicíně, který využívá radioaktivně značené stopovací molekuly emitující pozitrony k měření biologické aktivity. Nejběžnějším z těchto radioaktivně značených indikátorů je 18F-fluordeoxyglukóza (18F-FDG), která se používá ke stanovení abnormálního metabolismu glukózy v nádorech a jiných místech. Má obecné použití ve všech oblastech, kde může být přítomen abnormální metabolismus glukózy, včetně okolností, jako je odlišení nádoru od tkáně jizvy, hodnocení přítomnosti nádoru ve světle rostoucích nádorových markerů a normálních morfologických zobrazovacích technik a hodnocení odpovědi na terapii tam, kde jsou jiné techniky považováno za neužitečné.

Cross Cancer Institute byl nedávno financován na zřízení PET centra, které zavede výzkumný program k prokázání účinnosti PET skenování v prostředí kanadské zdravotní péče a potvrdí data, která byla vyvinuta v jiných jurisdikcích pro konkrétní onkologické indikace.

Cíle

Primární cíle – Cíle klinické studie jsou (a) prokázat bezpečnost 18F-FDG syntetizovaného z radiofluoridu vyrobeného cyklotronem v Coincidence Technologies automatizované syntézní jednotce (ASU) v zařízení Edmonton PET Center a (b) potvrdit diagnostickou účinnost 18F-FDG u subjektů se známým nebo suspektním onkologickým onemocněním a porovnat toto s hodnotami publikovanými v literatuře.

Sekundární cíle - Sekundárními cíli klinické studie je potvrdit obecnou užitečnost a hodnotu 18F-FDG zobrazování abnormálního metabolismu glukózy v onkologických aplikacích, zejména s ohledem na kanadskou praxi.

Studovat design

Navrhovaná klinická studie bude kombinovaná fáze I/II, fáze III, rozšířená fáze III (fáze I/II, III, exIII), diagnostické zobrazování, kontrolovaná, otevřená, jednomístná, klinická studie v širokém průřezu Pacienti s CCI, včetně pacientů s Hodgkinovým a non-Hodgkinským lymfomem, kolorektálním karcinomem, karcinomem prsu, melanomem, karcinomy hlavy a krku, PRUNK, karcinomem jícnu, karcinomem štítné žlázy, NSCLC, SCLC, neuroendokrinními nádory a pacientů s nádory CNS, kde jsou konvenční zobrazovací metody se nepodařilo poskytnout diagnostickou odpověď.

Každý pacient obvykle dostane jednu IV injekci 18F-FDG. Zobrazování bude provedeno 30 až 60 minut po průměrné injekci 200 - 300 MBq 18F-FDG u hydratovaných pacientů nalačno. Snímky budou shromažďovány po dobu 40 až 60 minut v 5 až 7 polohách těla (celkový počet 5 až 15 milionů). Pro studii fáze I/II budou snímky interpretovány jediným zkušeným lékařem nukleární medicíny s ohledem na normální fyziologické vychytávání 18F-FDG. Pro studii fáze III budou snímky interpretovány nezávisle dvěma zkušenými lékaři nukleární medicíny s ohledem na normální fyziologické vychytávání 18F-FDG. Bude zaznamenána lokalizace a intenzita abnormálního vychytávání 18F-FDG a korelována s klinickými nálezy, výsledky chirurgických nebo bioptických vyšetření nebo s konvenčními zobrazovacími technikami, pokud jsou dostupné. Přehled snímků bude doplněn o přístup ke klinickým a konvenčním zobrazovacím datům ve studii fáze I/II. Ve studii fáze III budou všechny snímky nezávisle přezkoumány jedním lékařem zaslepeným vůči všem klinickým údajům kromě primární diagnózy a jedním lékařem s přístupem ke všem relevantním klinickým informacím. V rozšířeném protokolu fáze III bude snímky interpretovat jediný lékař s přístupem k relevantním klinickým informacím

Statistické analýzy

Velikost vzorku

Do fáze I/II bude zařazeno 20 subjektů bez ohledu na typ nádoru. Fáze III bude zahrnovat přibližně 300 subjektů a rozšířená fáze III bude zahrnovat přibližně 3000 subjektů s přibližnou distribucí podle typu nádoru takto:

Typ nádoru Fáze III: Prodloužená fáze III

• Mozek 10:100
• Kolorektální 33:330
• Prsa 21:210
• Plíce (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymfom (Hodgkinův a non-Hodgkinův) 22:220
• Hlava a krk 16:160
• Neuroendokrinní 10:100
• Štítná žláza 29:290
• Melanom 15:150
• PRUNK 14:140

V každé podskupině rakoviny ve fázi III, kde je k dispozici potvrzení stavu onemocnění, bude citlivost (skutečně pozitivní výsledky/skutečně pozitivní výsledky + falešně negativní výsledky) a pozitivní prediktivní hodnota (skutečně pozitivní výsledky/skutečně pozitivní výsledky + falešně pozitivní výsledky) vypočítat na pacienta. Obecným kritériem pro hodnocení srovnatelnosti je, že procentuální hodnoty citlivosti studijní skupiny a procentuální hodnoty pozitivní prediktivní hodnoty mají rozdíl ne menší než 15 procent od vhodně shodných hodnot z literatury. U podskupin s významným počtem pacientů bude provedena statistická analýza srovnatelnosti.

Kritéria hodnotitelnosti údajů o subjektech studie U všech subjektů zařazených do fáze I/II fáze hodnocení bude hodnocena bezpečnost. Všechny subjekty zařazené do studie fáze III a rozšířené studie fáze III budou hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti.

Studijní populace

Počet subjektů, které mají být studovány Fáze I/II Fáze: ~ 20 Fáze III Fáze: ~ 300 Rozšířená Fáze III Fáze: ~ 3000 Ve Fázi III a rozšířené Fázi III se očekávají určité odchylky v počtu studovaných pacientů v závislosti na místních podmínkách a načasování .

Kritéria zařazení pro výběr studijních předmětů

Pacienti budou zařazeni do studie, pokud splní všechna následující obecná kritéria.

1. Muž nebo žena.
2. Známé nebo suspektní primární nebo metastatické nádory.
3. Věk větší nebo roven 15
4. U ženy ve fertilním věku musí být před vstupem do studie kombinována spolehlivá metoda antikoncepce s negativním těhotenským testem (antikoncepce musí být používána 1 měsíc po posledním podání 18F-FDG). U mužů by měla být používána bariérová metoda antikoncepce po dobu až 1 měsíce po posledním podání 18F-FDG.
5. Schopný a ochotný dodržovat pokyny a dodržovat protokol.
6. Před účastí ve studii poskytněte písemný informovaný souhlas.
7. Skóre na stupnici výkonnosti Karnofsky 60-100.

Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. významné poškození ledvin (sérový kreatinin > 200 µmol/l).
2. Koagulopatie (protrombinový čas [PT] nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT] >1,5násobek kontroly).
3. Významná trombocytopenie (počet krevních destiček < 75 000/mm3).
4. Granulocytopenie (absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm3).
5. Hladina glukózy v krvi Významná porucha funkce jater (celkový bilirubin > 2,0 mg/dl; AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy) nebo vyšší než 10.
6. Přítomnost závažné infekce.
7. Absolvování chirurgického zákroku nebo radioterapie do 10 dnů od plánované zobrazovací studie.
8. Kojící nebo březí samice.
9. Věk méně než 15.