Studio del 18F-Fluorodesossiglucosio (FluGlucoScan) in pazienti con cancro o sospetto cancro

Sfondo

La tomografia ad emissione di positroni (PET) è una procedura specialistica di medicina nucleare che utilizza molecole traccianti radiomarcate che emettono positroni per misurare l'attività biologica. Il più comune di questi traccianti radiomarcati è il 18F-Fluorodesossiglucosio (18F-FDG), che viene utilizzato per determinare il metabolismo anormale del glucosio nei tumori e in altri siti. Ha applicazioni generali in tutte le aree in cui può essere presente un metabolismo anormale del glucosio, comprese circostanze come la differenziazione del tumore dal tessuto cicatriziale, la valutazione della presenza del tumore alla luce dell'aumento dei marcatori tumorali e delle normali tecniche di imaging morfologico e la valutazione della risposta alla terapia laddove altre tecniche sono ritenuto non utile.

Il Cross Cancer Institute è stato recentemente finanziato per istituire un centro PET che istituirà un programma di ricerca per dimostrare l'efficacia della scansione PET nell'ambiente sanitario canadese e convalidare i dati che sono stati sviluppati in altre giurisdizioni in specifiche indicazioni oncologiche.

Obiettivi

Obiettivi primari - Gli obiettivi della sperimentazione clinica sono (a) dimostrare la sicurezza del 18F-FDG sintetizzato dal radiofluoruro prodotto da ciclotrone nell'unità di sintesi automatizzata (ASU) di Coincidence Technologies nella struttura del PET Center di Edmonton e (b) confermare l'efficacia diagnostica di 18F-FDG in soggetti con malattia oncologica nota o sospetta e confrontarlo con i valori pubblicati in letteratura.

Obiettivi secondari - Gli obiettivi secondari della sperimentazione clinica sono confermare l'utilità generale e il valore dell'imaging 18F-FDG del metabolismo anormale del glucosio nelle applicazioni oncologiche, in particolare rispetto alla pratica canadese.

Progettazione dello studio

La sperimentazione clinica proposta sarà una sperimentazione clinica combinata di Fase I/II, Fase III, Fase III estesa (Fase I/II,III,exIII), diagnostica per immagini, controllata, in aperto, a sito singolo, in un'ampia sezione trasversale di Pazienti con CCI, inclusi pazienti con linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin, cancro del colon-retto, cancro al seno, melanoma, tumori della testa e del collo, PRUNK, cancro esofageo, cancro della tiroide, NSCLC, SCLC, tumori neuroendocrini e pazienti con tumori del SNC dove i metodi di imaging convenzionali non sono riusciti a fornire una risposta diagnostica.

Ogni paziente riceverà solitamente una singola iniezione IV di 18F-FDG. L'imaging verrà condotto da 30 a 60 minuti dopo un'iniezione media di 200-300 MBq di 18F-FDG in pazienti idratati ea digiuno. Le immagini saranno raccolte per 40-60 minuti in 5-7 posizioni del corpo (conta totale da 5 a 15 milioni). Per lo studio di Fase I/II, le immagini saranno interpretate da un singolo medico esperto di Medicina Nucleare per quanto riguarda il normale assorbimento fisiologico di 18F-FDG. Per lo studio di Fase III, le immagini saranno interpretate indipendentemente da due esperti medici di Medicina Nucleare per quanto riguarda il normale assorbimento fisiologico di 18F-FDG. La posizione e l'intensità dell'assorbimento anormale di 18F-FDG saranno annotate e correlate con risultati clinici, risultati chirurgici o bioptici o con tecniche di imaging convenzionali, se disponibili. La revisione delle immagini sarà integrata con l'accesso ai dati di imaging clinici e convenzionali nello studio di Fase I/II. Nello studio di Fase III tutte le immagini saranno esaminate in modo indipendente da un medico cieco a tutti i dati clinici tranne la diagnosi primaria e da un medico con accesso a tutte le informazioni cliniche rilevanti. Nel protocollo esteso di Fase III le immagini saranno interpretate da un singolo medico con accesso alle informazioni cliniche pertinenti

Analisi statistiche

Misura di prova

Lo stadio di Fase I/II arruolerà 20 soggetti indipendentemente dal tipo di tumore. Lo stadio di Fase III arruolerà circa 300 soggetti e lo stadio di Fase III esteso arruolerà circa 3000 soggetti con la distribuzione approssimativa per tipo di tumore come segue:

Tipo di tumore Fase III: Fase III estesa

• Cervello 10:100
• Colorettale 33:330
• Seno 21:210
• Polmone (NSCLC e SCLC) 130:1300
• Linfoma (Hodgkin e non Hodgkin) 22:220
• Testa e collo 16:160
• Neuroendocrino 10:100
• Tiroide 29:290
• Melanoma 15:150
• PRUNK 14:140

All'interno di ciascun sottogruppo di cancro nella fase III, in cui è disponibile la conferma dello stato della malattia, la sensibilità (esiti veri positivi/esiti veri positivi + esiti falsi negativi) e il valore predittivo positivo (esiti veri positivi/esiti veri positivi + esiti falsi positivi) essere calcolato in base al paziente. Il criterio generale per la valutazione della comparabilità è che la percentuale di sensibilità del gruppo di studio e i valori percentuali del valore predittivo positivo presentino una differenza non inferiore al 15% rispetto ai valori di letteratura opportunamente abbinati. Per i sottogruppi con un numero significativo di pazienti sarà intrapresa un'analisi statistica di comparabilità.

Criteri per la valutazione dei dati dei soggetti dello studio Tutti i soggetti arruolati nella fase I/II dello studio saranno valutati per la sicurezza. Tutti i soggetti arruolati nello studio di fase III e di fase III esteso saranno valutati per la sicurezza e l'efficacia.

Popolazione di studio

Numero di soggetti da studiare Stadio di fase I/II: ~ 20 Stadio di fase III: ~ 300 Stadio di fase III esteso: ~ 3000 Alcune variazioni nel numero di pazienti studiati sono previste nella fase III e nella fase III estesa a seconda delle condizioni e dei tempi locali .

Criteri di inclusione per la selezione delle materie di studio

I pazienti saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri generali.

1. Maschio o femmina.
2. Tumori primitivi o metastatici noti o sospetti.
3. Età maggiore o uguale a 15 anni
4. Se donna in età fertile, un metodo contraccettivo affidabile deve essere combinato con un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio (la contraccezione deve essere utilizzata per 1 mese dopo l'ultima somministrazione di 18F-FDG). Se di sesso maschile, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione di 18F-FDG.
5. In grado e disposto a seguire le istruzioni e rispettare il protocollo.
6. Fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
7. Punteggio della scala delle prestazioni Karnofsky 60-100.

Criteri di esclusione

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. insufficienza renale significativa (creatinina sierica > 200 µmol/L).
2. Coagulopatia (tempo di protrombina [PT] o tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT] >1,5 volte il controllo).
3. Trombocitopenia significativa (conta piastrinica < 75.000/mm3).
4. Granulocitopenia (conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm3).
5. Livello di glucosio nel sangue Compromissione significativa della funzionalità epatica (bilirubina totale > 2,0 mg/dL; AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma) o superiore a 10.
6. Presenza di una grave infezione.
7. Aver subito un intervento chirurgico o una radioterapia entro 10 giorni dallo studio di imaging pianificato.
8. Donne in allattamento o in gravidanza.
9. Età inferiore a 15 anni.