Studie van 18F-Fluorodeoxyglucose (FluGlucoScan) bij patiënten met kanker of vermoedelijke kanker

Achtergrond

Positronemissietomografie (PET) is een gespecialiseerde procedure in de nucleaire geneeskunde die gebruikmaakt van positron-emitterende radioactief gemerkte tracermoleculen om de biologische activiteit te meten. De meest voorkomende van deze radioactief gelabelde tracers is 18F-fluordeoxyglucose (18F-FDG), dat wordt gebruikt om abnormaal glucosemetabolisme in tumoren en andere plaatsen te bepalen. Het heeft algemene toepassingen op alle gebieden waar een abnormaal glucosemetabolisme aanwezig kan zijn, inclusief omstandigheden zoals het onderscheiden van tumoren van littekenweefsel, het evalueren van de aanwezigheid van tumoren in het licht van stijgende tumormarkers en normale morfologische beeldvormingstechnieken en het beoordelen van de respons op therapie waar andere technieken zijn. als nutteloos beschouwd.

Het Cross Cancer Institute is onlangs gefinancierd om een ​​PET-centrum op te richten dat een onderzoeksprogramma zal opzetten om de effectiviteit van PET-scanning in de Canadese gezondheidszorg te bewijzen en de gegevens te valideren die in andere rechtsgebieden zijn ontwikkeld voor specifieke oncologische indicaties.

Doelstellingen

Primaire doelstellingen - De doelstellingen van de klinische proef zijn om (a) de veiligheid aan te tonen van 18F-FDG gesynthetiseerd uit cyclotron geproduceerd radiofluoride in de Coincidence Technologies geautomatiseerde synthese-eenheid (ASU) in de Edmonton PET Centre-faciliteit en (b) de diagnostische effectiviteit te bevestigen van 18F-FDG bij proefpersonen met bekende of vermoede oncologische ziekte en om dit te vergelijken met waarden die in de literatuur zijn gepubliceerd.

Secundaire doelstellingen - De secundaire doelstellingen van de klinische studie zijn het bevestigen van het algemene nut en de waarde van 18F-FDG-beeldvorming van abnormaal glucosemetabolisme bij oncologische toepassingen, in het bijzonder met betrekking tot de Canadese praktijk.

Ontwerp ontwerpen

De voorgestelde klinische studie zal een gecombineerde fase I/II, fase III, uitgebreide fase III (fase I/II, III, exIII), diagnostische beeldvorming, gecontroleerde, open-label, single-site, klinische studie zijn in een brede dwarsdoorsnede van CCI-patiënten, waaronder patiënten met Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom, colorectale kanker, borstkanker, melanoom, hoofd-halskanker, PRUNK, slokdarmkanker, schildklierkanker, NSCLC, SCLC, neuro-endocriene tumoren en patiënten met CZS-tumoren waar conventionele beeldvormingsmethoden hebben geen diagnostisch antwoord kunnen geven.

Elke patiënt krijgt gewoonlijk een enkele IV-injectie van 18F-FDG. Beeldvorming zal 30 tot 60 minuten na een gemiddelde injectie van 200 - 300 MBq 18F-FDG worden uitgevoerd bij gehydrateerde, nuchtere patiënten. Er worden gedurende 40 tot 60 minuten beelden verzameld in 5 - 7 lichaamshoudingen (totaal 5 tot 15 miljoen). Voor de fase I/II-studie zullen de beelden worden geïnterpreteerd door één enkele ervaren nucleair geneeskundige met betrekking tot de normale fysiologische opname van 18F-FDG. Voor de fase III-studie zullen de beelden onafhankelijk worden geïnterpreteerd door twee ervaren nucleair geneeskundigen met betrekking tot de normale fysiologische opname van 18F-FDG. De locatie en intensiteit van abnormale 18F-FDG-opname zal worden genoteerd en gecorreleerd met klinische bevindingen, chirurgische of biopsieresultaten of met conventionele beeldvormende technieken, indien beschikbaar. De beeldbeoordeling zal worden aangevuld met toegang tot klinische en conventionele beeldvormingsgegevens in de fase I/II-studie. In de fase III-studie zullen alle beelden onafhankelijk worden beoordeeld door één arts die blind is voor alle klinische gegevens behalve de primaire diagnose en door één arts met toegang tot alle relevante klinische informatie. In het uitgebreide Fase III-protocol zullen de beelden worden geïnterpreteerd door een enkele arts met toegang tot relevante klinische informatie

Statistische analyse

Steekproefgrootte

De fase I/II-fase zal 20 proefpersonen inschrijven, ongeacht het tumortype. De fase III-fase zal ongeveer 300 proefpersonen inschrijven en de verlengde fase III-fase zal ongeveer 3000 proefpersonen inschrijven met de geschatte verdeling per tumortype als volgt:

Tumortype Fase III: Verlengde Fase III

• Hersenen 10:100
• Colorectaal 33:330
• Borst 21:210
• Long (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymfoom (Hodgkin en non-Hodgkin) 22:220
• Hoofd & Nek 16:160
• Neuro-endocrien 10:100
• Schildklier 29:290
• Melanoom 15:150
• PRUNK 14:140

Binnen elke kankersubgroep in het fase III-stadium, waar bevestiging van de ziektestatus beschikbaar is, zullen de sensitiviteit (reëel positieve uitkomsten/reëel positieve uitkomsten + vals-negatieve uitkomsten) en positief voorspellende waarde (reëel positieve uitkomsten/reëel positieve uitkomsten + vals-positieve uitkomsten) per patiënt worden berekend. Het algemene criterium voor de beoordeling van de vergelijkbaarheid is dat de waarden voor het gevoeligheidspercentage en de positief voorspellende waardepercentages van de onderzoeksgroep een verschil van niet minder dan 15 procent hebben met de correct overeenkomende literatuurwaarden. Voor subgroepen met significante patiëntenaantallen zal een statistische analyse van vergelijkbaarheid worden uitgevoerd.

Criteria voor de evalueerbaarheid van gegevens van proefpersonen Alle proefpersonen die deelnemen aan de fase I/II-fase van het onderzoek zullen worden beoordeeld op veiligheid. Alle proefpersonen die deelnamen aan de fase III- en uitgebreide fase III-studie zullen worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid.

Studie Bevolking

Aantal te bestuderen proefpersonen Fase I/II-stadium: ~ 20 Fase III-stadium: ~ 300 Verlengd Fase III-stadium: ~ 3000 Er wordt enige variatie in de bestudeerde patiëntenaantallen verwacht in fase III en verlengde fase III, afhankelijk van lokale omstandigheden en timing .

Inclusiecriteria voor selectie van studieonderwerpen

Patiënten worden in het onderzoek opgenomen als ze aan alle volgende algemene criteria voldoen.

1. Man of vrouw.
2. Bekende of vermoede primaire of uitgezaaide tumoren.
3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 15
4. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, moet een betrouwbare anticonceptiemethode worden gecombineerd met een negatieve zwangerschapstest voordat ze aan het onderzoek beginnen (anticonceptie moet worden gebruikt gedurende 1 maand na de laatste toediening van 18F-FDG). Bij mannen moet een barrièremethode van anticonceptie worden gebruikt tot 1 maand na de laatste toediening van 18F-FDG.
5. In staat en bereid om instructies op te volgen en het protocol na te leven.
6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Karnofsky Prestatieschaal Score 60-100.

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 200 µmol/L).
2. Coagulopathie (protrombinetijd [PT] of geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT] >1,5 maal de controle).
3. Aanzienlijke trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3).
4. Granulocytopenie (absoluut aantal neutrofielen < 1.000/mm3).
5. Bloedglucosespiegel Significante leverfunctiestoornis (totaal bilirubine > 2,0 mg/dL; ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal) of meer dan 10.
6. Aanwezigheid van een ernstige infectie.
7. Binnen 10 dagen na het geplande beeldvormingsonderzoek een operatie of radiotherapie hebben ondergaan.
8. Zogende of zwangere vrouwen.
9. Leeftijd jonger dan 15 jaar.