Studie zu 18F-Fluordesoxyglucose (FluGlucoScan) bei Patienten mit Krebs oder Krebsverdacht

Hintergrund

Die Positronenemissionstomographie (PET) ist ein spezielles nuklearmedizinisches Verfahren, bei dem Positronen emittierende radioaktiv markierte Tracermoleküle zur Messung der biologischen Aktivität verwendet werden. Der häufigste dieser radioaktiv markierten Tracer ist 18F-Fluordesoxyglucose (18F-FDG), das zur Bestimmung eines abnormalen Glukosestoffwechsels in Tumoren und anderen Stellen verwendet wird. Es findet allgemeine Anwendung in allen Bereichen, in denen ein abnormaler Glukosestoffwechsel vorliegen kann, einschließlich der Unterscheidung von Tumoren und Narbengewebe, der Beurteilung des Vorhandenseins eines Tumors anhand steigender Tumormarker und normaler morphologischer Bildgebungstechniken sowie der Beurteilung des Ansprechens auf eine Therapie, wo andere Techniken sinnvoll sind als nicht hilfreich erachtet.

Das Cross Cancer Institute hat vor Kurzem Mittel für die Einrichtung eines PET-Zentrums erhalten, das ein Forschungsprogramm einrichten wird, um die Wirksamkeit des PET-Scannens im kanadischen Gesundheitswesen zu beweisen und die Daten zu validieren, die in anderen Gerichtsbarkeiten für bestimmte onkologische Indikationen entwickelt wurden.

Ziele

Hauptziele – Die Ziele der klinischen Studie bestehen darin, (a) die Sicherheit von 18F-FDG zu demonstrieren, das aus im Zyklotron hergestelltem Radiofluorid in der automatisierten Syntheseeinheit (ASU) von Coincidence Technologies im Edmonton PET Center synthetisiert wird, und (b) die diagnostische Wirksamkeit zu bestätigen von 18F-FDG bei Probanden mit bekannter oder vermuteter onkologischer Erkrankung und um diese mit in der Literatur veröffentlichten Werten zu vergleichen.

Sekundäre Ziele – Die sekundären Ziele der klinischen Studie bestehen darin, den allgemeinen Nutzen und Wert der 18F-FDG-Bildgebung von abnormalem Glukosestoffwechsel in onkologischen Anwendungen zu bestätigen, insbesondere im Hinblick auf die kanadische Praxis.

Studiendesign

Bei der vorgeschlagenen klinischen Studie handelt es sich um eine kombinierte Phase I/II, Phase III, erweiterte Phase III (Phase I/II, III, exIII), diagnostische Bildgebung, kontrollierte, offene klinische Studie an einem einzigen Standort in einem breiten Querschnitt von CCI-Patienten, einschließlich Patienten mit Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom, Darmkrebs, Brustkrebs, Melanom, Kopf- und Halskrebs, PRUNK, Speiseröhrenkrebs, Schilddrüsenkrebs, NSCLC, SCLC, neuroendokrinen Tumoren und Patienten mit ZNS-Tumoren, bei denen herkömmliche Bildgebungsmethoden angewendet wurden haben keine diagnostische Antwort geliefert.

Jeder Patient erhält normalerweise eine einzelne intravenöse Injektion von 18F-FDG. Die Bildgebung wird 30 bis 60 Minuten nach einer durchschnittlichen Injektion von 200–300 MBq 18F-FDG bei hydrierten, nüchternen Patienten durchgeführt. Die Bilder werden 40 bis 60 Minuten lang in 5 bis 7 Körperpositionen gesammelt (Gesamtzahl 5 bis 15 Millionen). Für die Phase-I/II-Studie werden die Bilder von einem einzelnen erfahrenen Nuklearmediziner im Hinblick auf die normale physiologische Aufnahme von 18F-FDG interpretiert. Für die Phase-III-Studie werden die Bilder von zwei erfahrenen Nuklearmedizinern unabhängig voneinander im Hinblick auf die normale physiologische Aufnahme von 18F-FDG interpretiert. Der Ort und die Intensität der abnormalen 18F-FDG-Aufnahme werden notiert und mit klinischen Befunden, chirurgischen oder Biopsieergebnissen oder, sofern verfügbar, mit herkömmlichen bildgebenden Verfahren korreliert. Die Bildbeurteilung wird in der Phase-I/II-Studie durch den Zugriff auf klinische und konventionelle Bildgebungsdaten ergänzt. In der Phase-III-Studie werden alle Bilder unabhängig von einem Arzt überprüft, der für alle klinischen Daten mit Ausnahme der Primärdiagnose blind ist, und von einem Arzt, der Zugriff auf alle relevanten klinischen Informationen hat. Im erweiterten Phase-III-Protokoll werden die Bilder von einem einzelnen Arzt interpretiert, der Zugriff auf relevante klinische Informationen hat

Statistische Analysen

Probengröße

In der Phase I/II werden 20 Probanden unabhängig vom Tumortyp aufgenommen. In die Phase-III-Stufe werden etwa 300 Probanden und in die erweiterte Phase-III-Stufe etwa 3.000 Probanden aufgenommen, wobei die ungefähre Verteilung nach Tumortyp wie folgt ist:

Tumortyp Phase III: Erweiterte Phase III

• Gehirn 10:100
• Kolorektal 33:330
• Brust 21:210
• Lunge (NSCLC und SCLC) 130:1300
• Lymphom (Hodgkin und Non-Hodgkin) 22:220
• Kopf und Hals 16:160
• Neuroendokrin 10:100
• Schilddrüse 29:290
• Melanom 15:150
• PRUNK 14:140

Innerhalb jeder Krebsuntergruppe im Phase-III-Stadium, in der eine Bestätigung des Krankheitsstatus verfügbar ist, werden die Sensitivität (richtig positive Ergebnisse/richtig positive Ergebnisse + falsch negative Ergebnisse) und der positive Vorhersagewert (richtig positive Ergebnisse/richtig positive Ergebnisse + falsch positive Ergebnisse) ermittelt werden pro Patient berechnet. Das allgemeine Kriterium für die Beurteilung der Vergleichbarkeit besteht darin, dass der Prozentsatz der Sensitivität der Studiengruppe und der Prozentwert des positiven Vorhersagewerts eine Differenz von mindestens 15 Prozent von den entsprechend übereinstimmenden Literaturwerten aufweisen. Für Untergruppen mit signifikanten Patientenzahlen wird eine statistische Vergleichbarkeitsanalyse durchgeführt.

Kriterien für die Auswertbarkeit der Daten der Studienteilnehmer: Alle in die Phase I/II der Studie aufgenommenen Teilnehmer werden auf ihre Sicherheit hin untersucht. Alle an der Phase-III-Studie und der erweiterten Phase-III-Studie teilnehmenden Probanden werden auf Sicherheit und Wirksamkeit untersucht.

Studienpopulation

Anzahl der zu untersuchenden Probanden: Phase I/II-Stufe: ~ 20 Phase III-Stufe: ~ 300 Erweiterte Phase III-Stufe: ~ 3000 In der Phase III und der erweiterten Phase III ist je nach örtlichen Gegebenheiten und Zeitpunkt mit gewissen Schwankungen bei der Anzahl der untersuchten Patienten zu rechnen .

Einschlusskriterien für die Auswahl der Studienfächer

Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden allgemeinen Kriterien erfüllen.

1. Männlich oder weiblich.
2. Bekannte oder vermutete primäre oder metastasierende Tumoren.
3. Alter größer oder gleich 15
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode mit einem negativen Schwangerschaftstest kombiniert werden (die Empfängnisverhütung muss einen Monat lang nach der letzten Verabreichung von 18F-FDG angewendet werden). Bei Männern sollte bis zu 1 Monat nach der letzten Verabreichung von 18F-FDG eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden.
5. Kann und willens sein, Anweisungen zu befolgen und das Protokoll einzuhalten.
6. Geben Sie vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
7. Karnofsky-Leistungsskala, Punktzahl 60–100.

Ausschlusskriterien

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. erhebliche Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 200 µmol/L).
2. Koagulopathie (Prothrombinzeit [PT] oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT] >1,5-fache Kontrolle).
3. Signifikante Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 75.000/mm3).
4. Granulozytopenie (absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm3).
5. Blutzuckerspiegel: Erhebliche Beeinträchtigung der Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl; AST oder ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts) oder mehr als 10.
6. Vorliegen einer schweren Infektion.
7. Nach einer Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 10 Tagen nach der geplanten Bildgebungsstudie.
8. Stillende oder schwangere Weibchen.
9. Alter unter 15.