Estudo de 18F-Fluorodesoxiglicose (FluGlucoScan) em pacientes com câncer ou com suspeita de câncer

Fundo

A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é um procedimento especializado em Medicina Nuclear que usa moléculas traçadoras radiomarcadas que emitem pósitrons para medir a atividade biológica. O mais comum desses marcadores radiomarcados é o 18F-Fluorodesoxiglicose (18F-FDG), que é usado para determinar o metabolismo anormal da glicose em tumores e outros locais. Tem aplicações gerais em todas as áreas onde o metabolismo anormal da glicose pode estar presente, incluindo circunstâncias como diferenciar tumor de tecido cicatricial, avaliar a presença de tumor à luz de marcadores tumorais crescentes e técnicas de imagem morfológica normal e avaliar a resposta à terapia onde outras técnicas são necessárias. considerado inútil.

O Cross Cancer Institute foi recentemente financiado para estabelecer um centro de PET que estabelecerá um programa de pesquisa para provar a eficácia do PET scan no ambiente de saúde canadense e validar os dados que foram desenvolvidos em outras jurisdições em indicações oncológicas específicas.

Objetivos

Objetivos principais - Os objetivos do ensaio clínico são (a) demonstrar a segurança do 18F-FDG sintetizado a partir do radiofluoreto produzido por ciclotron na unidade de síntese automatizada (ASU) da Coincidence Technologies nas instalações do Edmonton PET Center e (b) confirmar a eficácia diagnóstica de 18F-FDG em indivíduos com doença oncológica conhecida ou suspeita e comparar com os valores publicados na literatura.

Objetivos secundários - Os objetivos secundários do ensaio clínico são confirmar a utilidade geral e o valor da imagem 18F-FDG do metabolismo anormal da glicose em aplicações oncológicas, particularmente com relação à prática canadense.

Design de estudo

O ensaio clínico proposto será um estudo combinado de Fase I/II, Fase III, Fase III estendida (Fase I/II,III,exIII), diagnóstico por imagem, controlado, aberto, local único, ensaio clínico em uma ampla seção transversal de Pacientes com CCI, incluindo pacientes com linfoma Hodgkin e não-Hodgkin, câncer colorretal, câncer de mama, melanoma, câncer de cabeça e pescoço, PRUNK, câncer de esôfago, câncer de tireoide, NSCLC, SCLC, tumores neuroendócrinos e pacientes com tumores do SNC onde métodos de imagem convencionais falharam em fornecer uma resposta diagnóstica.

Cada paciente geralmente receberá uma única injeção IV de 18F-FDG. A imagem será realizada 30 a 60 minutos após uma injeção média de 200 - 300 MBq de 18F-FDG em pacientes hidratados e em jejum. As imagens serão coletadas por 40 a 60 minutos em 5 a 7 posições corporais (contagem total de 5 a 15 milhões). Para o estudo de Fase I/II, as imagens serão interpretadas por um único médico experiente em Medicina Nuclear em relação à captação fisiológica normal de 18F-FDG. Para o estudo de Fase III, as imagens serão interpretadas independentemente por dois médicos experientes em Medicina Nuclear em relação à captação fisiológica normal de 18F-FDG. A localização e a intensidade da captação anormal de 18F-FDG serão anotadas e correlacionadas com achados clínicos, resultados cirúrgicos ou de biópsia ou com técnicas convencionais de imagem, conforme disponíveis. A revisão de imagem será complementada com acesso a dados de imagem clínica e convencional no estudo de Fase I/II. No estudo de Fase III, todas as imagens serão revisadas independentemente por um médico cego a todos os dados clínicos, exceto o diagnóstico principal, e por um médico com acesso a todas as informações clínicas relevantes. No protocolo estendido da Fase III, as imagens serão interpretadas por um único médico com acesso a informações clínicas relevantes

Análise estatística

Tamanho da amostra

O estágio de Fase I/II incluirá 20 indivíduos, independentemente do tipo de tumor. O estágio da Fase III envolverá aproximadamente 300 indivíduos e o estágio estendido da Fase III incluirá aproximadamente 3.000 indivíduos com a distribuição aproximada por tipo de tumor da seguinte forma:

Tipo de tumor Fase III: Fase III estendida

• Cérebro 10:100
• Colorretal 33:330
• Peito 21:210
• Pulmão (NSCLC e SCLC) 130:1300
• Linfoma (Hodgkin e não Hodgkin) 22:220
• Cabeça e Pescoço 16:160
• Neuroendócrino 10:100
• Tireóide 29:290
• Melanoma 15:150
• PRÓXIMO 14:140

Dentro de cada subgrupo de câncer no estágio de Fase III, onde a confirmação do status da doença está disponível, a sensibilidade (resultados verdadeiros positivos/resultados verdadeiros positivos + resultados falsos negativos) e valor preditivo positivo (resultados verdadeiros positivos/resultados verdadeiros positivos + resultados falsos positivos) serão ser calculado por paciente. O critério geral para avaliação da comparabilidade é que a porcentagem de sensibilidade do grupo de estudo e os valores de porcentagem de valor preditivo positivo tenham uma diferença não inferior a 15% dos valores da literatura adequadamente correspondentes. Para subgrupos com números significativos de pacientes, será realizada análise estatística de comparabilidade.

Critérios para avaliação dos dados do sujeito do estudo Todos os sujeitos inscritos no estágio de Fase I/II do estudo serão avaliados quanto à segurança. Todos os indivíduos inscritos no estudo de Fase III e Fase III estendida serão avaliados quanto à segurança e eficácia.

População do estudo

Número de indivíduos a serem estudados Estágio de Fase I/II: ~ 20 Estágio de Fase III: ~ 300 Estágio de Fase III estendido: ~ 3000 Alguma variação no número de pacientes estudados é antecipada na Fase III e na Fase III estendida, dependendo das condições locais e do tempo .

Critérios de Inclusão para Seleção de Sujeitos de Estudo

Os pacientes serão incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios gerais.

1. Macho ou fêmea.
2. Tumores primários ou metastáticos conhecidos ou suspeitos.
3. Idade maior ou igual a 15 anos
4. Se for mulher em idade fértil, um método contraceptivo confiável deve ser combinado com um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo (a contracepção deve ser usada por 1 mês após a última administração de 18F-FDG). Se for do sexo masculino, um método contraceptivo de barreira deve ser usado por até 1 mês após a última administração de 18F-FDG.
5. Capaz e disposto a seguir as instruções e cumprir o protocolo.
6. Fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
7. Pontuação da escala de desempenho de Karnofsky 60-100.

Critério de exclusão

Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 200 µmol/L).
2. Coagulopatia (tempo de protrombina [PT] ou tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT] >1,5 vezes o controle).
3. Trombocitopenia significativa (contagem de plaquetas < 75.000/mm3).
4. Granulocitopenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3).
5. Nível de glicose no sangue Comprometimento significativo da função hepática (bilirrubina total > 2,0 mg/dL; AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal) ou maior que 10.
6. Presença de uma infecção grave.
7. Ter feito cirurgia ou radioterapia dentro de 10 dias do estudo de imagem planejado.
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Idade inferior a 15 anos.