Estudio de 18F-fluorodesoxiglucosa (FluGlucoScan) en pacientes con cáncer o sospecha de cáncer

Fondo

La tomografía por emisión de positrones (PET) es un procedimiento especializado de medicina nuclear que utiliza moléculas trazadoras radiomarcadas emisoras de positrones para medir la actividad biológica. El más común de estos marcadores radiomarcados es la 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG), que se usa para determinar el metabolismo anormal de la glucosa en tumores y otros sitios. Tiene aplicaciones generales en todas las áreas donde el metabolismo anormal de la glucosa puede estar presente, incluidas circunstancias como diferenciar el tumor del tejido cicatricial, evaluar la presencia del tumor a la luz del aumento de los marcadores tumorales y las técnicas de imagen morfológicas normales y evaluar la respuesta a la terapia cuando se utilizan otras técnicas. considerado inútil.

El Cross Cancer Institute recibió fondos recientemente para establecer un centro PET que establecerá un programa de investigación para demostrar la eficacia de la exploración PET en el entorno de atención médica canadiense y validar los datos que se han desarrollado en otras jurisdicciones en indicaciones oncológicas específicas.

Objetivos

Objetivos principales: los objetivos del ensayo clínico son (a) demostrar la seguridad de la 18F-FDG sintetizada a partir del radiofluoruro producido por ciclotrón en la unidad de síntesis automatizada (ASU) de Coincidence Technologies en las instalaciones del Edmonton PET Center y (b) confirmar la efectividad diagnóstica de 18F-FDG en sujetos con enfermedad oncológica conocida o sospechada y compararla con los valores publicados en la literatura.

Objetivos secundarios: los objetivos secundarios del ensayo clínico son confirmar la utilidad general y el valor de las imágenes con 18F-FDG del metabolismo anormal de la glucosa en aplicaciones oncológicas, particularmente con respecto a la práctica canadiense.

Diseño del estudio

El ensayo clínico propuesto será un ensayo clínico combinado de Fase I/II, Fase III, Fase III ampliada (Fase I/II, III, exIII), diagnóstico por imágenes, controlado, de etiqueta abierta, en un solo sitio en una amplia muestra representativa de Pacientes con CCI, incluidos pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, cáncer colorrectal, cáncer de mama, melanoma, cáncer de cabeza y cuello, PRUNK, cáncer de esófago, cáncer de tiroides, NSCLC, SCLC, tumores neuroendocrinos y pacientes con tumores del SNC en los que los métodos de imagen convencionales no han logrado dar una respuesta diagnóstica.

Por lo general, cada paciente recibirá una sola inyección IV de 18F-FDG. Las imágenes se realizarán de 30 a 60 minutos después de una inyección promedio de 200 - 300 MBq de 18F-FDG en pacientes hidratados y en ayunas. Las imágenes se recopilarán durante 40 a 60 minutos en 5 a 7 posiciones del cuerpo (recuentos totales de 5 a 15 millones). Para el estudio de Fase I/II, las imágenes serán interpretadas por un solo médico experimentado en Medicina Nuclear con respecto a la captación fisiológica normal de 18F-FDG. Para el estudio de fase III, dos médicos experimentados en medicina nuclear interpretarán las imágenes de forma independiente con respecto a la captación fisiológica normal de 18F-FDG. La ubicación y la intensidad de la captación anormal de 18F-FDG se anotarán y se correlacionarán con los hallazgos clínicos, los resultados quirúrgicos o de la biopsia o con las técnicas de imagen convencionales, según estén disponibles. La revisión de imágenes se complementará con el acceso a datos de imágenes clínicas y convencionales en el estudio de Fase I/II. En el estudio de Fase III, todas las imágenes serán revisadas de forma independiente por un médico cegado a todos los datos clínicos excepto el diagnóstico principal y por un médico con acceso a toda la información clínica relevante. En el protocolo Fase III extendido las imágenes serán interpretadas por un solo médico con acceso a la información clínica relevante

Análisis estadístico

Tamaño de la muestra

La etapa de Fase I/II inscribirá a 20 sujetos sin tener en cuenta el tipo de tumor. La etapa de Fase III inscribirá a aproximadamente 300 sujetos y la etapa de Fase III extendida inscribirá a aproximadamente 3000 sujetos con la distribución aproximada por tipo de tumor de la siguiente manera:

Tipo de tumor Fase III: Fase III extendida

• Cerebro 10:100
• Colorrectal 33:330
• Mama 21:210
• Pulmón (NSCLC y SCLC) 130:1300
• Linfoma (Hodgkin y no Hodgkin) 22:220
• Cabeza y cuello 16:160
• Neuroendocrino 10:100
• Tiroides 29:290
• Melanomas 15:150
• PRENDA 14:140

Dentro de cada subgrupo de cáncer en el estadio de Fase III, cuando la confirmación del estado de la enfermedad esté disponible, la sensibilidad (resultados positivos verdaderos/resultados positivos verdaderos + resultados negativos falsos) y el valor predictivo positivo (resultados positivos verdaderos/resultados positivos verdaderos + resultados positivos falsos) calcularse por paciente. El criterio general para la evaluación de la comparabilidad es que el porcentaje de sensibilidad del grupo de estudio y los valores porcentuales del valor predictivo positivo tengan una diferencia de no menos del 15 por ciento de los valores de la literatura correspondientemente emparejados. Para los subgrupos con un número significativo de pacientes, se realizará un análisis estadístico de comparabilidad.

Criterios para la evaluabilidad de los datos de los sujetos del estudio Se evaluará la seguridad de todos los sujetos inscritos en la fase I/II del ensayo. Se evaluará la seguridad y la eficacia de todos los sujetos inscritos en el estudio de Fase III y Fase III ampliada.

Población de estudio

Número de sujetos a estudiar Etapa de fase I/II: ~ 20 Etapa de fase III: ~ 300 Etapa de fase III extendida: ~ 3000 Se anticipa alguna variación en el número de pacientes estudiados en la Fase III y la Fase III extendida dependiendo de las condiciones locales y el momento .

Criterios de inclusión para la selección de sujetos de estudio

Los pacientes serán incluidos en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios generales.

1. Masculino o femenino.
2. Tumores primarios o metastásicos conocidos o sospechados.
3. Edad mayor o igual a 15
4. Si es mujer en edad fértil, se debe combinar un método anticonceptivo confiable con una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio (se debe usar anticonceptivos durante 1 mes después de la última administración de 18F-FDG). Si es hombre, se debe usar un método anticonceptivo de barrera hasta 1 mes después de la última administración de 18F-FDG.
5. Capaz y dispuesto a seguir instrucciones y cumplir con el protocolo.
6. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio.
7. Puntuación de la escala de desempeño de Karnofsky 60-100.

Criterio de exclusión

Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 200 µmol/L).
2. Coagulopatía (tiempo de protrombina [PT] o tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPA] >1,5 veces el control).
3. Trombocitopenia significativa (recuento de plaquetas < 75.000/mm3).
4. Granulocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm3).
5. Nivel de glucosa en sangre Deterioro significativo de la función hepática (bilirrubina total > 2,0 mg/dl; AST o ALT > 3 veces el límite superior normal) o superior a 10.
6. Presencia de una infección grave.
7. Haberse sometido a cirugía o radioterapia dentro de los 10 días anteriores al estudio de imagen planificado.
8. Hembras lactantes o gestantes.
9. Edad menor de 15 años.