Studie av 18F-Fluorodeoxyglucose (FluGlucoScan) hos pasienter med kreft eller mistenkt kreft

Bakgrunn

Positron Emission Tomography (PET) er en spesialisert nukleærmedisinsk prosedyre som bruker positronemitterende radiomerkede spormolekyler for å måle biologisk aktivitet. Den vanligste av disse radiomerkede sporstoffene er 18F-fluordeoksyglukose (18F-FDG), som brukes til å bestemme unormal glukosemetabolisme i svulster og andre steder. Den har generelle anvendelser på alle områder der unormal glukosemetabolisme kan være tilstede, inkludert omstendigheter som å skille svulst fra arrvev, evaluere tilstedeværelsen av svulst i lys av stigende tumormarkører og normale morfologiske avbildningsteknikker og vurdere respons på terapi der andre teknikker er anses å være lite nyttig.

Cross Cancer Institute har nylig blitt finansiert for å etablere et PET-senter som skal etablere et forskningsprogram for å bevise effektiviteten av PET-skanning i det kanadiske helsevesenet og validere dataene som er utviklet i andre jurisdiksjoner i spesifikke onkologiske indikasjoner.

Mål

Primære mål - Målene med den kliniske studien er å (a) demonstrere sikkerheten til 18F-FDG syntetisert fra syklotronprodusert radiofluorid i Coincidence Technologies automatiserte synteseenhet (ASU) i Edmonton PET Center-anlegget og (b) bekrefte den diagnostiske effektiviteten av 18F-FDG hos personer med kjent eller mistenkt onkologisk sykdom og å sammenligne dette med verdier publisert i litteraturen.

Sekundære mål - De sekundære målene for den kliniske studien er å bekrefte den generelle nytten og verdien av 18F-FDG-avbildning av unormal glukosemetabolisme i onkologiske applikasjoner, spesielt med hensyn til kanadisk praksis.

Studere design

Den foreslåtte kliniske studien vil være en kombinert fase I/II, fase III, utvidet fase III (fase I/II,III,exIII), diagnostisk bildediagnostikk, kontrollert, åpen, enkeltsted, klinisk studie i et bredt tverrsnitt av CCI-pasienter, inkludert pasienter med Hodgkin og non-Hodgkin lymfom, tykktarmskreft, brystkreft, melanom, hode- og nakkekreft, PRUNK, spiserørskreft, skjoldbruskkjertelkreft, NSCLC, SCLC, nevroendokrine svulster og pasienter med CNS-svulster hvor konvensjonelle avbildningsmetoder har ikke klart å gi et diagnostisk svar.

Hver pasient vil vanligvis få en enkelt IV-injeksjon av 18F-FDG. Bildediagnostikk vil bli utført 30 til 60 minutter etter en gjennomsnittlig injeksjon på 200 - 300 MBq 18F-FDG hos hydrerte, fastende pasienter. Bilder vil bli samlet inn i 40 til 60 minutter i 5 - 7 kroppsstillinger (totalt teller 5 til 15 millioner). For fase I/II-studien vil bilder bli tolket av en enkelt erfaren nukleærmedisinsk lege med hensyn til normalt fysiologisk opptak av 18F-FDG. For fase III-studien vil bilder bli tolket uavhengig av to erfarne nukleærmedisinske leger med hensyn til normalt fysiologisk opptak av 18F-FDG. Plasseringen og intensiteten av unormalt 18F-FDG-opptak vil bli notert og korrelert med kliniske funn, kirurgiske eller biopsiresultater eller med konvensjonelle bildeteknikker, som tilgjengelig. Bildegjennomgangen vil bli supplert med tilgang til kliniske og konvensjonelle bildedata i fase I/II-studien. I fase III-studien vil alle bilder bli vurdert uavhengig av én lege som er blindet for alle kliniske data unntatt primærdiagnosen og av én lege med tilgang til all relevant klinisk informasjon. I den utvidede fase III-protokollen vil bildene bli tolket av en enkelt lege med tilgang til relevant klinisk informasjon

Statistiske analyser

Prøvestørrelse

Fase I/II-stadiet vil inkludere 20 forsøkspersoner uten hensyn til tumortype. Fase III-stadiet vil registrere omtrent 300 forsøkspersoner og det utvidede fase III-stadiet vil registrere omtrent 3000 forsøkspersoner med den omtrentlige fordelingen etter tumortype som følger:

Tumortype fase III: Utvidet fase III

• Hjerne 10:100
• Kolorektal 33:330
• Bryst 21:210
• Lunge (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymfom (Hodgkins og non-Hodgkins) 22:220
• Head & Neck 16:160
• Nevroendokrin 10:100
• Skjoldbruskkjertelen 29:290
• Melanom 15:150
• PRUNK 14:140

Innenfor hver kreftundergruppe i fase III-stadiet, hvor bekreftelse av sykdomsstatus er tilgjengelig, vil sensitiviteten (sanne positive utfall/sanne positive utfall + falske negative utfall) og positiv prediktiv verdi (sant positive utfall/sant positive utfall + falskt positive utfall) beregnes på pasientbasis. De generelle kriteriene for vurdering av sammenlignbarhet er at studiegruppens sensitivitetsprosent og positive prediktive verdiprosentverdier har en forskjell på ikke mindre enn 15 prosent fra de passende samsvarende litteraturverdiene. For undergrupper med betydelige pasienttall vil det bli utført statistiske analyser av sammenlignbarhet.

Kriterier for evaluerbarhet av studieobjektdata Alle forsøkspersoner som er registrert i fase I/II-stadiet av studien vil bli evaluert for sikkerhet. Alle forsøkspersoner som er registrert i fase III og utvidet fase III-studie vil bli evaluert for sikkerhet og effekt.

Studiepopulasjon

Antall forsøkspersoner som skal studeres Fase I/II-stadium: ~ 20 Fase III-stadium: ~ 300 Forlenget Fase III-stadium: ~ 3000 Det forventes en viss variasjon i pasientantallet undersøkt i Fase III og utvidet Fase III avhengig av lokale forhold og tidspunkt. .

Inklusjonskriterier for valg av studieemner

Pasienter vil bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende generelle kriterier.

1. Mann eller kvinne.
2. Kjente eller mistenkte primære eller metastatiske svulster.
3. Alder over eller lik 15
4. Hvis kvinner er i fertil alder, må en pålitelig prevensjonsmetode kombineres med en negativ graviditetstest før de går inn i studien (prevensjon må brukes i 1 måned etter siste administrering av 18F-FDG). Hvis mannlig, bør en barriere prevensjonsmetode brukes i opptil 1 måned etter siste administrering av 18F-FDG.
5. Evne og villig til å følge instruksjoner og følge protokollen.
6. Gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.
7. Karnofsky Performance Scale Score 60-100.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. betydelig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 200 µmol/L).
2. Koagulopati (protrombintid [PT] eller aktivert partiell tromboplastintid [APTT] >1,5 ganger kontroll).
3. Betydelig trombocytopeni (tall blodplater < 75 000/mm3).
4. Granulocytopeni (absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3).
5. Blodsukkernivå Betydelig nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin > 2,0 mg/dL; ASAT eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense) eller større enn 10.
6. Tilstedeværelse av en alvorlig infeksjon.
7. Etter å ha hatt kirurgi eller strålebehandling innen 10 dager etter den planlagte avbildningsstudien.
8. Ammende eller gravide kvinner.
9. Alder under 15.