Tutkimus 18F-fluorodeoksiglukoosista (FluGlucoScan) potilailla, joilla on syöpä tai epäilty syöpää

Tausta

Positroniemissiotomografia (PET) on erikoistunut ydinlääketieteen menetelmä, jossa käytetään positroneja emittoivia radioleimattuja merkkiainemolekyylejä biologisen aktiivisuuden mittaamiseen. Yleisin näistä radioleimatuista merkkiaineista on 18F-fluorodeoksiglukoosi (18F-FDG), jota käytetään määrittämään epänormaalia glukoosiaineenvaihduntaa kasvaimissa ja muissa kohdissa. Sillä on yleisiä käyttökohteita kaikilla alueilla, joilla saattaa esiintyä epänormaalia glukoosiaineenvaihduntaa, mukaan lukien olosuhteet, kuten kasvaimen erottaminen arpikudoksesta, kasvaimen läsnäolon arvioiminen kasvainmarkkerien ja normaalien morfologisten kuvantamistekniikoiden valossa sekä hoitovasteen arvioiminen, jos muita tekniikoita käytetään. katsotaan hyödyttömäksi.

Cross Cancer Institute on äskettäin saanut rahoitusta PET-keskuksen perustamiseen, joka perustaa tutkimusohjelman PET-skannauksen tehokkuuden osoittamiseksi Kanadan terveydenhuoltoympäristössä ja validoi tiedot, jotka on kehitetty muilla lainkäyttöalueilla tietyissä onkologisissa indikaatioissa.

Tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet - Kliinisen tutkimuksen tavoitteena on (a) osoittaa syklotronin tuottamasta radiofluoridista syntetisoidun 18F-FDG:n turvallisuus Coincidence Technologiesin automatisoidussa synteesiyksikössä (ASU) Edmontonin PET Centerin tiloissa ja (b) vahvistaa diagnostinen tehokkuus. 18F-FDG:stä potilailla, joilla tiedetään tai epäillään onkologista sairautta, ja vertailla tätä kirjallisuudessa julkaistuihin arvoihin.

Toissijaiset tavoitteet – Kliinisen tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on vahvistaa 18F-FDG-kuvauksen yleinen käyttökelpoisuus ja arvo epänormaalista glukoosiaineenvaihdunnasta onkologisissa sovelluksissa, erityisesti suhteessa Kanadan käytäntöön.

Opintojen suunnittelu

Ehdotettu kliininen tutkimus on yhdistetty vaihe I/II, vaihe III, jatkettu vaihe III (faasi I/II, III, exIII), diagnostinen kuvantaminen, kontrolloitu, avoin, yksipaikkainen, kliininen tutkimus laajassa poikkileikkauksessa CCI-potilaat, mukaan lukien potilaat, joilla on Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma, paksusuolensyöpä, rintasyöpä, melanooma, pään ja kaulan syöpä, PRUNK, ruokatorven syöpä, kilpirauhassyöpä, NSCLC, SCLC, neuroendokriiniset kasvaimet ja potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia, joissa käytetään tavanomaisia ​​kuvantamismenetelmiä eivät ole antaneet diagnostista vastausta.

Jokainen potilas saa tavallisesti yhden IV-injektion 18F-FDG:tä. Kuvantaminen suoritetaan 30–60 minuutin kuluttua 200–300 MBq:n 18F-FDG:n keskimääräisen injektion jälkeen hydratoituneille, paastotuille potilaille. Kuvia kerätään 40–60 minuutin ajan 5–7 kehon asennossa (yhteensä 5–15 miljoonaa). Vaiheen I/II tutkimuksessa kuvat tulkitsee yksi kokenut isotooppilääkäri 18F-FDG:n normaalin fysiologisen oton suhteen. Vaiheen III tutkimuksessa kaksi kokenutta isotooppilääkäriä tulkitsevat kuvat itsenäisesti 18F-FDG:n normaalin fysiologisen oton suhteen. Epänormaalin 18F-FDG:n sisäänoton sijainti ja intensiteetti merkitään muistiin ja korreloidaan kliinisten löydösten, kirurgisten tai biopsian tulosten tai tavanomaisten kuvantamistekniikoiden kanssa, jos niitä on saatavilla. Kuvatarkastelua täydennetään pääsyllä kliiniseen ja tavanomaiseen kuvantamistietoon vaiheen I/II tutkimuksessa. Vaiheen III tutkimuksessa kaikki kuvat tarkastelee itsenäisesti yksi lääkäri, joka on sokeutunut kaikille kliinisille tiedoille paitsi primaaridiagnoosille, ja yksi lääkäri, jolla on pääsy kaikkiin asiaankuuluviin kliinisiin tietoihin. Laajennetussa vaiheen III protokollassa kuvat tulkitsee yksi lääkäri, jolla on pääsy asiaankuuluviin kliinisiin tietoihin

Tilastolliset analyysit

Otoskoko

Vaiheen I/II vaiheeseen otetaan 20 koehenkilöä riippumatta kasvaintyypistä. Vaiheen III vaiheeseen otetaan noin 300 potilasta ja laajennettuun vaiheen III vaiheeseen noin 3 000 potilasta, joiden likimääräinen jakautuminen kasvaintyypeittäin on seuraava:

Kasvaintyyppi Vaihe III: Pidennetty vaihe III

• Aivot 10:100
• Kolorektaali 33:330
• Rinta 21:210
• Lung (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymfooma (Hodgkinin ja non-Hodgkinin tauti) 22:220
• Pää ja kaula 16:160
• Neuroendokriininen 10:100
• Kilpirauhanen 29:290
• Melanooma 15:150
• PUNKK 14:140

Jokaisessa vaiheen III vaiheen syövän alaryhmässä, jossa sairauden tilan vahvistus on saatavilla, herkkyys (todelliset positiiviset tulokset / todelliset positiiviset tulokset + väärät negatiiviset tulokset) ja positiivinen ennustearvo (todelliset positiiviset tulokset / todelliset positiiviset tulokset + väärät positiiviset tulokset) lasketaan potilaskohtaisesti. Yleisenä vertailukelpoisuuden arvioinnin kriteerinä on, että tutkimusryhmän herkkyysprosentin ja positiivisen ennustusarvon prosenttiarvojen ero on vähintään 15 prosenttia asianmukaisesti yhteensovitetuista kirjallisuuden arvoista. Alaryhmille, joilla on merkittävä potilasmäärä, suoritetaan tilastollinen vertailukelpoisuusanalyysi.

Tutkimushenkilötietojen arvioitavuuden kriteerit Kaikkien kokeen I/II-vaiheeseen ilmoittautuneiden koehenkilöiden turvallisuus arvioidaan. Kaikkien vaiheen III ja laajennetun faasin III tutkimukseen otetun koehenkilön turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan.

Tutkimusväestö

Tutkittavien koehenkilöiden lukumäärä Vaihe I/II vaihe: ~ 20 Vaihe III vaihe: ~ 300 Jatkettu vaihe III vaihe: ~ 3000 Tutkittujen potilasmäärien odotetaan vaihtelevan faasissa III ja laajennetussa vaiheessa III riippuen paikallisista olosuhteista ja ajoituksesta .

Osallistumiskriteerit opiskelijoiden valinnassa

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat yleiset kriteerit.

1. Mies vai nainen.
2. Tunnetut tai epäillyt primaariset tai metastaattiset kasvaimet.
3. Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 15
4. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, luotettava ehkäisymenetelmä on yhdistettävä negatiiviseen raskaustestiin ennen tutkimukseen osallistumista (ehkäisyä on käytettävä kuukauden ajan viimeisen 18F-FDG:n annon jälkeen). Jos mies on mies, ehkäisyä on käytettävä 1 kuukauden ajan viimeisen 18F-FDG:n annon jälkeen.
5. Pystyy ja haluaa noudattaa ohjeita ja noudattaa protokollaa.
6. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Karnofskyn suorituskykyasteikon pisteet 60-100.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 200 µmol/L).
2. Koagulopatia (protrombiiniaika [PT] tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [APTT] > 1,5 kertaa kontrolli).
3. Merkittävä trombosytopenia (verihiutalemäärä < 75 000/mm3).
4. Granulosytopenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3).
5. Verensokeritaso Merkittävä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl; ASAT tai ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja) tai yli 10.
6. Vaikean infektion esiintyminen.
7. Leikkaus tai sädehoito 10 päivän sisällä suunnitellusta kuvantamistutkimuksesta.
8. Imettävät tai raskaana olevat naiset.
9. Ikä alle 15.