Étude du 18F-fluorodésoxyglucose (FluGlucoScan) chez des patients atteints de cancer ou suspectés d'être atteints d'un cancer

Arrière-plan

La tomographie par émission de positrons (TEP) est une procédure spécialisée de médecine nucléaire qui utilise des molécules traceurs radiomarquées émettant des positrons pour mesurer l'activité biologique. Le plus courant de ces traceurs radiomarqués est le 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG), qui est utilisé pour déterminer le métabolisme anormal du glucose dans les tumeurs et d'autres sites. Il a des applications générales dans tous les domaines où un métabolisme anormal du glucose peut être présent, y compris des circonstances telles que la différenciation d'une tumeur à partir d'un tissu cicatriciel, l'évaluation de la présence d'une tumeur à la lumière de l'augmentation des marqueurs tumoraux et des techniques d'imagerie morphologique normales et l'évaluation de la réponse au traitement lorsque d'autres techniques sont disponibles. jugé inutile.

Le Cross Cancer Institute a récemment reçu un financement pour établir un centre de TEP qui établira un programme de recherche pour prouver l'efficacité de la TEP dans l'environnement des soins de santé au Canada et valider les données qui ont été développées dans d'autres juridictions dans des indications oncologiques spécifiques.

Objectifs

Objectifs principaux - Les objectifs de l'essai clinique sont (a) de démontrer l'innocuité du 18F-FDG synthétisé à partir de radiofluorure produit par cyclotron dans l'unité de synthèse automatisée (ASU) de Coincidence Technologies dans les installations du Edmonton PET Centre et (b) de confirmer l'efficacité diagnostique du 18F-FDG chez les sujets atteints d'une maladie oncologique connue ou suspectée et de comparer cela avec les valeurs publiées dans la littérature.

Objectifs secondaires - Les objectifs secondaires de l'essai clinique sont de confirmer l'utilité générale et la valeur de l'imagerie au 18F-FDG du métabolisme anormal du glucose dans les applications oncologiques, particulièrement en ce qui a trait à la pratique canadienne.

Étudier le design

L'essai clinique proposé sera un essai clinique combiné de phase I/II, de phase III, de phase III prolongée (phase I/II, III, exIII), d'imagerie diagnostique, contrôlé, ouvert, à site unique, dans un large éventail de Patients atteints de CCI, y compris les patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien, de cancer colorectal, de cancer du sein, de mélanome, de cancer de la tête et du cou, de PRUNK, de cancer de l'œsophage, de cancer de la thyroïde, de NSCLC, de SCLC, de tumeurs neuroendocrines et de patients atteints de tumeurs du SNC où les méthodes d'imagerie conventionnelles n'ont pas réussi à donner une réponse diagnostique.

Chaque patient recevra généralement une seule injection IV de 18F-FDG. L'imagerie sera réalisée 30 à 60 minutes après une injection moyenne de 200 à 300 MBq de 18F-FDG chez des patients hydratés et à jeun. Les images seront collectées pendant 40 à 60 minutes dans 5 à 7 positions du corps (nombre total de 5 à 15 millions). Pour l'étude de phase I/II, les images seront interprétées par un seul médecin expérimenté en médecine nucléaire en ce qui concerne l'absorption physiologique normale du 18F-FDG. Pour l'étude de phase III, les images seront interprétées indépendamment par deux médecins expérimentés en médecine nucléaire en ce qui concerne l'absorption physiologique normale du 18F-FDG. L'emplacement et l'intensité de l'absorption anormale de 18F-FDG seront notés et corrélés avec les résultats cliniques, les résultats chirurgicaux ou de biopsie ou avec les techniques d'imagerie conventionnelles, selon la disponibilité. L'examen des images sera complété par l'accès aux données d'imagerie clinique et conventionnelle de l'étude de phase I/II. Dans l'étude de phase III, toutes les images seront examinées indépendamment par un médecin ignorant toutes les données cliniques à l'exception du diagnostic principal et par un médecin ayant accès à toutes les informations cliniques pertinentes. Dans le protocole de phase III étendu, les images seront interprétées par un seul médecin ayant accès aux informations cliniques pertinentes

Analyses statistiques

Taille de l'échantillon

L'étape de phase I/II recrutera 20 sujets sans égard au type de tumeur. L'étape de phase III recrutera environ 300 sujets et la phase III étendue recrutera environ 3 000 sujets avec la répartition approximative par type de tumeur comme suit :

Type de tumeur Phase III : Phase III prolongée

• Cerveau 10:100
• Colorectal 33:330
• Poitrine 21:210
• Poumon (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymphome (hodgkinien et non hodgkinien) 22:220
• Tête et cou 16:160
• Neuroendocrine 10:100
• Thyroïde 29:290
• Mélanome 15:150
• PRUNK 14:140

Au sein de chaque sous-groupe de cancer au stade de la phase III, où la confirmation de l'état de la maladie est disponible, la sensibilité (résultats vrais positifs/résultats vrais positifs + résultats faux négatifs) et la valeur prédictive positive (résultats vrais positifs/résultats vrais positifs + résultats faux positifs) être calculé par patient. Le critère général d'évaluation de la comparabilité est que le pourcentage de sensibilité du groupe d'étude et les valeurs de pourcentage de valeur prédictive positive présentent une différence d'au moins 15 % par rapport aux valeurs de la littérature correctement appariées. Pour les sous-groupes avec un nombre important de patients, une analyse statistique de comparabilité sera entreprise.

Critères d'évaluabilité des données des sujets de l'étude Tous les sujets inscrits à la phase I/II de l'essai seront évalués en termes de sécurité. L'innocuité et l'efficacité de tous les sujets inscrits à l'étude de phase III et de phase III prolongée seront évalués.

Population étudiée

Nombre de sujets à étudier Stade de phase I/II : ~ 20 Stade de phase III : ~ 300 Stade de phase III étendu : ~ 3 000 Une certaine variation du nombre de patients étudiés est prévue dans la phase III et la phase III prolongée en fonction des conditions locales et du moment .

Critères d'inclusion pour la sélection des sujets d'étude

Les patients seront inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères généraux suivants.

1. Masculin ou féminin.
2. Tumeurs primaires ou métastatiques connues ou suspectées.
3. Âge supérieur ou égal à 15 ans
4. Si femme en âge de procréer, une méthode de contraception fiable doit être associée à un test de grossesse négatif avant d'entrer dans l'étude (la contraception doit être utilisée pendant 1 mois après la dernière administration de 18F-FDG). S'il s'agit d'un homme, une méthode contraceptive barrière doit être utilisée jusqu'à 1 mois après la dernière administration de 18F-FDG.
5. Capable et disposé à suivre les instructions et à respecter le protocole.
6. Fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
7. Échelle de performance de Karnofsky Score 60-100.

Critère d'exclusion

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. insuffisance rénale importante (créatinine sérique > 200 µmol/L).
2. Coagulopathie (temps de prothrombine [PT] ou temps de thromboplastine partielle activée [APTT] > 1,5 fois le contrôle).
3. Thrombocytopénie importante (numération plaquettaire < 75 000/mm3).
4. Granulocytopénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3).
5. Glycémie Insuffisance significative de la fonction hépatique (bilirubine totale > 2,0 mg/dL ; AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale) ou supérieure à 10.
6. Présence d'une infection grave.
7. Avoir subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie dans les 10 jours suivant l'étude d'imagerie prévue.
8. Femmes allaitantes ou gestantes.
9. Moins de 15 ans.