Badanie 18F-fluorodeoksyglukozy (FluGlucoScan) u pacjentów z rakiem lub z podejrzeniem raka

Tło

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) to specjalistyczna procedura medycyny nuklearnej, która wykorzystuje emitujące pozytony radioznakowane cząsteczki znacznikowe do pomiaru aktywności biologicznej. Najpowszechniejszym z tych radioznakowanych znaczników jest 18F-fluorodeoksyglukoza (18F-FDG), która jest stosowana do określania nieprawidłowego metabolizmu glukozy w guzach i innych miejscach. Ma ogólne zastosowanie we wszystkich obszarach, w których może występować nieprawidłowy metabolizm glukozy, w tym w takich okolicznościach, jak różnicowanie guza od tkanki bliznowatej, ocena obecności guza w świetle rosnących markerów nowotworowych i normalnych technik obrazowania morfologicznego oraz ocena odpowiedzi na leczenie, gdy inne techniki są uznane za nieprzydatne.

Niedawno Cross Cancer Institute otrzymał fundusze na utworzenie centrum PET, które ustanowi program badawczy mający na celu udowodnienie skuteczności skanowania PET w kanadyjskim środowisku opieki zdrowotnej i zweryfikowanie danych opracowanych w innych jurysdykcjach w określonych wskazaniach onkologicznych.

Cele

Główne cele — Celem badania klinicznego jest (a) wykazanie bezpieczeństwa 18F-FDG syntetyzowanego z radiofluorku produkowanego w cyklotronie w jednostce automatycznej syntezy (ASU) firmy Coincidence Technologies w ośrodku Edmonton PET Center oraz (b) potwierdzenie skuteczności diagnostycznej 18F-FDG u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą onkologiczną oraz porównanie tych wartości z wartościami opublikowanymi w literaturze.

Cele drugorzędne - Celem drugorzędnym badania klinicznego jest potwierdzenie ogólnej użyteczności i wartości obrazowania 18F-FDG nieprawidłowego metabolizmu glukozy w zastosowaniach onkologicznych, szczególnie w odniesieniu do praktyki kanadyjskiej.

Projekt badania

Proponowane badanie kliniczne będzie połączonym badaniem klinicznym fazy I/II, fazy III, rozszerzonej fazy III (faza I/II, III, exIII), obrazowaniem diagnostycznym, kontrolowanym, otwartym badaniem klinicznym w jednym ośrodku, obejmującym szeroki przekrój Pacjenci z CCI, w tym pacjenci z chłoniakiem Hodgkina i nieziarniczym, rakiem jelita grubego, rakiem piersi, czerniakiem, rakiem głowy i szyi, PRUNK, rakiem przełyku, rakiem tarczycy, NSCLC, SCLC, guzami neuroendokrynnymi oraz pacjenci z guzami OUN, u których konwencjonalne metody obrazowania nie dały odpowiedzi diagnostycznej.

Każdy pacjent zazwyczaj otrzymuje pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 18F-FDG. Obrazowanie zostanie przeprowadzone 30 do 60 minut po średnim wstrzyknięciu 200 - 300 MBq 18F-FDG nawodnionym pacjentom na czczo. Obrazy będą zbierane przez 40 do 60 minut w 5 - 7 pozycjach ciała (łącznie od 5 do 15 milionów). W przypadku badania fazy I/II obrazy będą interpretowane przez jednego doświadczonego lekarza medycyny nuklearnej w odniesieniu do normalnego fizjologicznego wychwytu 18F-FDG. W przypadku badania fazy III obrazy będą niezależnie interpretowane przez dwóch doświadczonych lekarzy medycyny nuklearnej w odniesieniu do normalnego fizjologicznego wychwytu 18F-FDG. Lokalizacja i intensywność nieprawidłowego wychwytu 18F-FDG zostaną odnotowane i skorelowane z objawami klinicznymi, wynikami chirurgicznymi lub biopsyjnymi lub z konwencjonalnymi technikami obrazowania, jeśli są dostępne. Przegląd obrazów zostanie uzupełniony o dostęp do klinicznych i konwencjonalnych danych obrazowych w badaniu fazy I/II. W badaniu fazy III wszystkie obrazy będą przeglądane niezależnie przez jednego lekarza, który nie zna wszystkich danych klinicznych z wyjątkiem pierwotnej diagnozy i przez jednego lekarza mającego dostęp do wszystkich istotnych informacji klinicznych. W rozszerzonym protokole fazy III obrazy będą interpretowane przez jednego lekarza z dostępem do istotnych informacji klinicznych

Analizy statystyczne

Wielkość próbki

Do fazy I/II zostanie włączonych 20 pacjentów bez względu na typ nowotworu. Do fazy III zostanie włączonych około 300 pacjentów, a do fazy rozszerzonej fazy III zostanie włączonych około 3000 pacjentów, z przybliżonym rozkładem według typu guza w następujący sposób:

Typ guza Faza III: Przedłużona faza III

• Mózg 10:100
• Jelito grube 33:330
• Pierś 21:210
• Płuca (NSCLC i SCLC) 130:1300
• Chłoniak (ziarniczy i nieziarniczy) 22:220
• Głowa i szyja 16:160
• Neuroendokrynne 10:100
• Tarczyca 29:290
• Czerniak 15:150
• PRUNK 14:140

W każdej podgrupie nowotworu w fazie III, gdzie dostępne jest potwierdzenie statusu choroby, czułość (wyniki prawdziwie pozytywne/wyniki prawdziwie pozytywne + wyniki fałszywie ujemne) i dodatnia wartość predykcyjna (wyniki prawdziwie pozytywne/wyniki prawdziwie pozytywne + wyniki fałszywie dodatnie) być obliczany na podstawie każdego pacjenta. Ogólnym kryterium oceny porównywalności jest to, że procent wrażliwości grupy badanej i wartości procentowe dodatniej wartości predykcyjnej mają różnicę nie mniejszą niż 15 procent od odpowiednio dopasowanych wartości literaturowych. Dla podgrup ze znaczną liczbą pacjentów zostanie przeprowadzona statystyczna analiza porównywalności.

Kryteria oceny danych uczestników badania Wszyscy uczestnicy włączeni do fazy I/II etapu badania zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa. Wszyscy uczestnicy włączeni do badania fazy III i rozszerzonego badania fazy III zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.

Badana populacja

Liczba badanych pacjentów Faza I/II etapu: ~ 20 Faza III etapu: ~ 300 Rozszerzona faza III etapu: ~ 3000 Pewne różnice w liczbie badanych pacjentów są przewidywane w fazie III i rozszerzonej fazie III w zależności od lokalnych warunków i czasu .

Kryteria włączenia do wyboru badanych przedmiotów

Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria ogólne.

1. Mężczyzna czy kobieta.
2. Znane lub podejrzewane guzy pierwotne lub przerzutowe.
3. Wiek większy lub równy 15 lat
4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed przystąpieniem do badania należy zastosować skuteczną metodę antykoncepcji z ujemnym wynikiem testu ciążowego (antykoncepcja musi być stosowana przez 1 miesiąc po ostatnim podaniu 18F-FDG). U mężczyzn należy stosować mechaniczną metodę antykoncepcji do 1 miesiąca po ostatnim podaniu 18F-FDG.
5. Potrafi i chce postępować zgodnie z instrukcjami i przestrzegać protokołu.
6. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu.
7. Skala wydajności Karnofsky'ego 60-100.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. znaczne zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 200 µmol/l).
2. Koagulopatia (czas protrombinowy [PT] lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [APTT] >1,5 razy w stosunku do grupy kontrolnej).
3. Znaczna małopłytkowość (liczba płytek krwi < 75 000/mm3).
4. Granulocytopenia (bezwzględna liczba neutrofili < 1000/mm3).
5. Poziom glukozy we krwi Znaczące zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl; AspAT lub AlAT > 3-krotność górnej granicy normy) lub większe niż 10.
6. Obecność ciężkiej infekcji.
7. Przebyta operacja lub radioterapia w ciągu 10 dni od planowanego badania obrazowego.
8. Kobiety karmiące lub ciężarne.
9. Wiek poniżej 15 lat.