Studie av 18F-fluordeoxiglukos (FluGlucoScan) hos patienter med cancer eller misstänkt cancer

Bakgrund

Positron Emission Tomography (PET) är en specialiserad nukleärmedicinsk procedur som använder positronemitterande radioaktivt märkta spårmolekyler för att mäta biologisk aktivitet. Det vanligaste av dessa radiomärkta spårämnen är 18F-fluordeoxiglukos (18F-FDG), som används för att fastställa onormal glukosmetabolism i tumörer och andra platser. Den har allmänna tillämpningar inom alla områden där onormal glukosmetabolism kan förekomma, inklusive omständigheter som att skilja tumör från ärrvävnad, utvärdera förekomsten av tumör i ljuset av stigande tumörmarkörer och normala morfologiska avbildningstekniker och bedöma respons på terapi där andra tekniker är anses vara ohjälpsam.

Cross Cancer Institute har nyligen finansierats för att etablera ett PET-center som kommer att etablera ett forskningsprogram för att bevisa effektiviteten av PET-skanning i den kanadensiska hälsovårdsmiljön och validera data som har utvecklats i andra jurisdiktioner för specifika onkologiska indikationer.

Mål

Primära mål - Syftet med den kliniska prövningen är att (a) demonstrera säkerheten hos 18F-FDG syntetiserad från cyklotronproducerad radiofluorid i Coincidence Technologies automatiserade syntesenhet (ASU) i Edmonton PET Center-anläggningen och (b) bekräfta den diagnostiska effektiviteten av 18F-FDG i försökspersoner med känd eller misstänkt onkologisk sjukdom och att jämföra detta med värden publicerade i litteraturen.

Sekundära mål - De sekundära målen för den kliniska prövningen är att bekräfta den allmänna användbarheten och värdet av 18F-FDG-avbildning av onormal glukosmetabolism i onkologiska tillämpningar, särskilt med avseende på kanadensisk praxis.

Studera design

Den föreslagna kliniska prövningen kommer att vara en kombinerad Fas I/II, Fas III, utökad Fas III (Fas I/II,III,exIII), diagnostisk avbildning, kontrollerad, öppen, klinisk prövning med ett enda ställe i ett brett tvärsnitt av CCI-patienter, inklusive patienter med Hodgkin och non-Hodgkin lymfom, kolorektal cancer, bröstcancer, melanom, huvud- och halscancer, PRUNK, matstrupscancer, sköldkörtelcancer, NSCLC, SCLC, neuroendokrina tumörer och patienter med CNS-tumörer där konventionella avbildningsmetoder används har inte kunnat ge ett diagnostiskt svar.

Varje patient kommer vanligtvis att få en enda IV-injektion av 18F-FDG. Avbildning kommer att utföras 30 till 60 minuter efter en genomsnittlig injektion av 200 - 300 MBq 18F-FDG i hydrerade, fastande patienter. Bilder kommer att samlas in i 40 till 60 minuter i 5 - 7 kroppspositioner (totalt räknas 5 till 15 miljoner). För Fas I/II-studien kommer bilder att tolkas av en enda erfaren nukleärmedicinsk läkare med avseende på normalt fysiologiskt upptag av 18F-FDG. För fas III-studien kommer bilder att tolkas oberoende av två erfarna nukleärmedicinska läkare med avseende på normalt fysiologiskt upptag av 18F-FDG. Platsen och intensiteten av onormalt 18F-FDG-upptag kommer att noteras och korreleras med kliniska fynd, kirurgiska eller biopsiresultat eller med konventionella avbildningstekniker, som är tillgängliga. Bildgranskningen kommer att kompletteras med tillgång till kliniska och konventionella bilddata i Fas I/II-studien. I fas III-studien kommer alla bilder att granskas oberoende av en läkare som är blind för alla kliniska data förutom den primära diagnosen och av en läkare med tillgång till all relevant klinisk information. I det utökade fas III-protokollet kommer bilderna att tolkas av en enda läkare med tillgång till relevant klinisk information

Statistiska analyser

Provstorlek

Fas I/II-stadiet kommer att inkludera 20 försökspersoner utan hänsyn till tumörtyp. Fas III-stadiet kommer att inkludera cirka 300 försökspersoner och det utökade fas III-stadiet kommer att inkludera cirka 3000 försökspersoner med den ungefärliga fördelningen efter tumörtyp enligt följande:

Tumörtyp Fas III: Förlängd Fas III

• Hjärna 10:100
• Kolorektal 33:330
• Bröst 21:210
• Lung (NSCLC & SCLC) 130:1300
• Lymfom (Hodgkins och non-Hodgkins) 22:220
• Head & Neck 16:160
• Neuroendokrin 10:100
• Sköldkörtel 29:290
• Melanom 15:150
• PRUNK 14:140

Inom varje cancerundergrupp i fas III-stadiet, där sjukdomsstatusbekräftelse finns tillgänglig, kommer känsligheten (sant positiva utfall/sant positiva utfall + falskt negativa utfall) och positivt prediktivt värde (sant positiva utfall/sant positiva utfall + falskt positiva utfall) beräknas per patient. De allmänna kriterierna för bedömning av jämförbarhet är att studiegruppens känslighetsprocent och positiva prediktiva värdeprocent har en skillnad på minst 15 procent från de lämpligt matchade litteraturvärdena. För undergrupper med betydande patientantal kommer statistisk analys av jämförbarhet att göras.

Kriterier för utvärdering av studieobjektsdata Alla försökspersoner som registrerats i fas I/II-stadiet av studien kommer att utvärderas med avseende på säkerhet. Alla försökspersoner som är inskrivna i fas III och utökade fas III-studier kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och effekt.

Studera befolkning

Antal försökspersoner som ska studeras Fas I/II-stadiet: ~ 20 Fas III-stadium: ~ 300 Förlängt Fas III-stadium: ~ 3000 Vissa variationer i antalet studerade patienter förväntas i Fas III och utökad Fas III beroende på lokala förhållanden och tidpunkt .

Inklusionskriterier för urval av studieämnen

Patienter kommer att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande allmänna kriterier.

1. Man eller kvinna.
2. Kända eller misstänkta primära eller metastaserande tumörer.
3. Ålder högre än eller lika med 15
4. Om en kvinna i fertil ålder måste en pålitlig preventivmetod kombineras med ett negativt graviditetstest innan studien påbörjas (preventivmedel måste användas i 1 månad efter den senaste administreringen av 18F-FDG). Om man är män bör en barriärpreventivmetod användas i upp till 1 månad efter den senaste administreringen av 18F-FDG.
5. Kan och vill följa instruktioner och följa protokollet.
6. Ge skriftligt informerat samtycke innan du deltar i studien.
7. Karnofsky Performance Scale Poäng 60-100.

Exklusions kriterier

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. signifikant nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 200 µmol/L).
2. Koagulopati (protrombintid [PT] eller aktiverad partiell tromboplastintid [APTT] >1,5 gånger kontroll).
3. Signifikant trombocytopeni (trombocytantal < 75 000/mm3).
4. Granulocytopeni (absolut neutrofilantal < 1 000/mm3).
5. Blodsockernivå Signifikant nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin > 2,0 mg/dL; ASAT eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen) eller mer än 10.
6. Förekomst av en allvarlig infektion.
7. Efter att ha genomgått operation eller strålbehandling inom 10 dagar efter den planerade avbildningsstudien.
8. Ammande eller gravida kvinnor.
9. Ålder mindre än 15.