Исследование 18F-фтордезоксиглюкозы (FluGlucoScan) у пациентов с раком или подозрением на рак

Фон

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это специализированная процедура ядерной медицины, в которой для измерения биологической активности используются молекулы-индикаторы, излучающие позитроны. Наиболее распространенным из этих меченых радиоактивным изотопом индикаторов является 18F-фтордезоксиглюкоза (18F-ФДГ), которая используется для определения аномального метаболизма глюкозы в опухолях и других местах. Он имеет общее применение во всех областях, где может присутствовать аномальный метаболизм глюкозы, включая такие обстоятельства, как дифференциация опухоли от рубцовой ткани, оценка наличия опухоли в свете роста опухолевых маркеров и нормальных методов морфологической визуализации, а также оценка ответа на терапию, когда другие методы неэффективны. считается бесполезным.

Cross Cancer Institute недавно получил финансирование для создания центра ПЭТ, который разработает исследовательскую программу для доказательства эффективности ПЭТ-сканирования в канадской среде здравоохранения и проверки данных, полученных в других юрисдикциях по конкретным онкологическим показаниям.

Цели

Основные цели. Цели клинического испытания заключаются в том, чтобы (а) продемонстрировать безопасность 18F-ФДГ, синтезированного из радиофторида, полученного на циклотроне, в автоматизированной установке синтеза (ASU) Coincidence Technologies в Эдмонтонском центре ПЭТ и (б) подтвердить диагностическую эффективность. 18F-ФДГ у субъектов с известным или подозреваемым онкологическим заболеванием и сравнить его со значениями, опубликованными в литературе.

Второстепенные цели. Второстепенными целями клинического испытания являются подтверждение общей полезности и ценности визуализации аномального метаболизма глюкозы с помощью 18F-FDG в онкологии, особенно в отношении канадской практики.

Дизайн исследования

Предлагаемое клиническое исследование будет представлять собой комбинированное клиническое исследование фазы I/II, фазы III, расширенной фазы III (фаза I/II, III, exIII), диагностической визуализации, контролируемое, открытое, одноцентровое, клиническое исследование в широком срезе Пациенты с CCI, включая пациентов с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой, колоректальным раком, раком молочной железы, меланомой, раком головы и шеи, PRUNK, раком пищевода, раком щитовидной железы, НМРЛ, SCLC, нейроэндокринными опухолями, а также пациентов с опухолями ЦНС, которым не помогли традиционные методы визуализации не дали диагностического ответа.

Каждый пациент обычно получает одну внутривенную инъекцию 18F-FDG. Визуализация будет проводиться через 30–60 минут после инъекции в среднем 200–300 МБк 18F-FDG у обезвоженных пациентов натощак. Изображения будут собираться в течение 40-60 минут в 5-7 положениях тела (всего от 5 до 15 миллионов). Для исследования фазы I/II изображения будут интерпретироваться одним опытным врачом ядерной медицины в отношении нормального физиологического поглощения 18F-FDG. Для исследования фазы III изображения будут независимо интерпретироваться двумя опытными врачами ядерной медицины в отношении нормального физиологического поглощения 18F-FDG. Местонахождение и интенсивность аномального поглощения 18F-FDG будут отмечены и коррелированы с клиническими данными, результатами хирургического вмешательства или биопсии или с обычными методами визуализации, если они доступны. Обзор изображений будет дополнен доступом к клиническим и традиционным данным визуализации в исследовании фазы I/II. В исследовании Фазы III все изображения будут рассматриваться независимо одним врачом, не имеющим доступа ко всем клиническим данным, кроме основного диагноза, и одним врачом, имеющим доступ ко всей соответствующей клинической информации. В расширенном протоколе фазы III изображения будут интерпретироваться одним врачом с доступом к соответствующей клинической информации.

Статистический анализ

Размер образца

В этап фазы I/II будут включены 20 субъектов независимо от типа опухоли. В этап фазы III будет включено около 300 субъектов, а в расширенный этап фазы III будет включено около 3000 субъектов с приблизительным распределением по типу опухоли следующим образом:

Тип опухоли Фаза III: расширенная фаза III

• Мозг 10:100
• Колоректальный 33:330
• Грудь 21:210
• Легкие (НМРЛ и МРЛ) 130:1300
• Лимфома (ходжкинская и неходжкинская) 22:220
• Голова и шея 16:160
• Нейроэндокринная 10:100
• Щитовидная железа 29:290
• Меланома 15:150
• ПРУНК 14:140

В каждой подгруппе рака на стадии III, где доступно подтверждение статуса заболевания, чувствительность (истинно положительные результаты/истинно положительные результаты + ложноотрицательные результаты) и положительная прогностическая ценность (истинно положительные результаты/истинно положительные результаты + ложноположительные результаты) будут рассчитываться из расчета на одного пациента. Общие критерии оценки сопоставимости заключаются в том, что значения процента чувствительности исследуемой группы и значения процента положительной прогностической ценности отличаются не менее чем на 15 процентов от соответствующих литературных значений. Для подгрупп со значительным числом пациентов будет проведен статистический анализ сопоставимости.

Критерии оценки данных субъектов исследования Все субъекты, включенные в стадию I/II исследования, будут оцениваться на предмет безопасности. Все субъекты, включенные в исследование фазы III и расширенной фазы III, будут оцениваться на предмет безопасности и эффективности.

Исследуемая популяция

Количество исследуемых пациентов Стадия I/II: ~ 20 Стадия III: ~ 300 Стадия расширенной фазы III: ~ 3000 Ожидается некоторое изменение числа исследуемых пациентов на стадии III и расширенной фазе III в зависимости от местных условий и времени. .

Критерии включения для выбора субъектов исследования

Пациенты будут включены в исследование, если они соответствуют всем следующим общим критериям.

1. Мужчина или женщина.
2. Известные или подозреваемые первичные или метастатические опухоли.
3. Возраст больше или равен 15
4. Если женщина детородного возраста, надежный метод контрацепции должен сочетаться с отрицательным тестом на беременность перед включением в исследование (контрацепция должна использоваться в течение 1 месяца после последнего введения 18F-ФДГ). Мужчинам следует использовать барьерный метод контрацепции в течение 1 месяца после последнего введения 18F-ФДГ.
5. Способен и желает следовать инструкциям и соблюдать протокол.
6. Предоставьте письменное информированное согласие до участия в исследовании.
7. Оценка по шкале Карновского 60-100.

Критерий исключения

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. значительная почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 200 мкмоль/л).
2. Коагулопатия (протромбиновое время [ПВ] или активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ] >1,5 раза выше контроля).
3. Значительная тромбоцитопения (количество тромбоцитов <75 000/мм3).
4. Гранулоцитопения (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3).
5. Уровень глюкозы в крови Значительное нарушение функции печени (общий билирубин > 2,0 мг/дл; АСТ или АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы) или более 10.
6. Наличие тяжелой инфекции.
7. Проведение операции или лучевой терапии в течение 10 дней после запланированного исследования визуализации.
8. Кормящие или беременные женщины.
9. Возраст менее 15 лет.