進行がん患者における経口パルボシクリブ (PD-0332991)、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤の研究

実験的：PD-0332991

薬：PD-0332991

用量範囲研究 - 2 つの経口スケジュールの評価: (1) 3/1 スケジュール - PD-0332991 は、28 日間スケジュールの 1 日目から 21 日目に投与され、1 日 1 回 25 から 150 mg の範囲の用量。 (2) 2/1 スケジュール - PD-0332991 は、21 日間のスケジュールの 1 日目から 14 日目に投与され、1 日 1 回 100 mg から 225 mg の範囲の用量で投与されます。

用量制限毒性（DLT）のある参加者の数

DLT: PD 0332991 の開始後に発生した有害事象で、以下の基準のいずれかを満たすもの: 1) グレード 4 の血液毒性 (血小板が [<] 25000/マイクロリットル (mcL) 未満、絶対好中球数 [ANC] <500/mcL、ヘモグロビン [ Hb] < 6.5 グラム/デシリットル [g/dL]; 2) 文書化された感染症または摂氏 38.5 度以上 (>=) の発熱に関連する ANC < 1000/mcL; 3) >= グレード 3 の非血液学的治療関連毒性。 無症候性の参加者では、グレード 3 の補正 QT (QTc) 延長 (>500 ミリ秒) (反復検査で持続し、可逆的な原因​​ [電解質異常または低酸素症] の補正後にのみ); 4）血液学的回復の欠如（血小板<50000 / mcL、ANC <1000 / mcL、およびHb <8.0 g / dL）により、最後の投与から1週間（+/- 1日）以内にPD 0332991の次の投与を受けることができない) またはグレード 3 以上の長期にわたる非血液毒性によるもの。 DLT の発生により、予定されていた試験治療が直ちに中断されました。

最大投与量 (MAD)

3 人の新しい評価可能な参加者が、それぞれの新しい用量レベルで評価されることになっていました。 治療開始後、これらの参加者を追跡する必要があった最短期間は、新しい用量レベルが開始されるまでの 1 サイクル (28 日または 21 日) でした。 これら 3 人の参加者のいずれも DLT を経験しなかった場合、そのスケジュールで次に高い用量レベルが開始されました。 1人の参加者がDLTを発症した場合、さらに3人の評価可能な参加者がその用量レベルで登録されました。これらの追加の3人の参加者のいずれもDLTを発症しなかった場合、そのスケジュールで次に高い用量レベルが開始されました. 2 人以上の参加者が同じ用量レベルとスケジュールで最初のサイクルの DLT を経験した場合、その用量レベルはそのスケジュールの MAD として定義されました。 その投与スケジュールでは、追加の参加者は MAD に登録されませんでした。 DLT はアウトカム メジャー 1 で定義されています。

最大耐用量 (MTD)/推奨フェーズ 2 用量レベル (RP2D)

MTD は、最初のサイクルの DLT の発生率が 33% 未満であった、研究された最高用量レベルとして定義されました。 MTD が決定されると、RP2D として定義されました。 DLT はアウトカム メジャー 1 で定義されています。

性質ごとに分類された用量制限毒性（DLT）の数

DLT はアウトカム メジャー 1 で定義されます。血液学的 (グレード 4 [生命を脅かすまたは機能不全]) および非血液学的 (グレード 3 [重度]、4 [生命を脅かすおよび機能不全]、5 [死に至る]) の DLT が報告されます。別々に。 1 人の参加者が複数の DLT を経験する場合があります。 治療関連および治療とは無関係の両方の DLT イベントが、このアウトカム指標について報告されました。

重症度別に分類された治療緊急有害事象のある参加者の数

有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。 AE の性質 (重症度) の臨床的説明のために、AE は次のようにグレード付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かすまたは無効にする AE;およびグレード 5: AE に関連する死亡。サイクル 1 中の AE とサイクル 1 後の AE は別々に報告されます。

治療関連の治療に伴う有害事象が発生した参加者の数

治療関連の AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因する不都合な医学的発生でした。 治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。 サイクル 1 中の AE とサイクル 1 後の AE は別々に報告されます。

治験薬との関連性に基づく有害事象により死亡した参加者の数

AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 治療関連の AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因する不都合な医学的発生でした。 処理。 治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。 [治験薬との]関連性は、治験責任医師によって評価されました (はい/いいえ)。

1日目に観察された最大血漿濃度（Cmax）：単回投与

8日目に観察された最大血漿濃度（Cmax）：複数回投与

14/21 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax) 125 mg に補正された用量: 複数回投与

サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）における２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１２１日目（Ｃ１Ｄ２１）における１２５ｍｇ用量群の平均Ｃｍａｘを計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1日目に観察された最大血漿濃度（Cmax）：食物の影響

PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪の食事) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 このクロスオーバー方式では、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 (C2D1 で) 条件、次の 6 人の参加者は絶食 (C1D1 で)、続いて摂食 (C2D1 で) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、摂食および絶食条件ごとに結果が報告されます。 高脂肪の食事は、合計約 800 ～ 1000 カロリーで構成され、脂肪は合計カロリー量の約 50% を構成していました。

1 日目に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間: 単回投与

8 日目に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間: 複数回投与

14/21 日目に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間 125 mg に補正された用量: 複数回投与

サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群のＴｍａｘの中央値を計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1日目に観察された最大血漿濃度（Tmax）に到達するまでの時間：食物の影響

PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、摂食および絶食条件ごとに結果が報告されます。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

1 日目の終末半減期 (t½ ): 単回投与

終末半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。

8 日目の終末半減期 (t½ ): 複数回投与

終末半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。

14/21 日目の終末半減期 (t½) 125 mg に用量補正: 複数回投与

終末半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群の平均ｔ１／２を計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1 日目の終末半減期 (t½ ): 食物の影響

PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

時間ゼロから 1 日目の最後の測定濃度 (AUClast) までの曲線下面積: 単回投与

ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。

ゼロ時間から 8 日目の最後の測定濃度 (AUClast) までの曲線下面積: 複数回投与

ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。

時間ゼロから 14/21 日目の最終測定濃度 (AUClast) までの曲線下面積 125 mg に用量補正: 複数回投与

ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群の平均ＡＵＣｌａｓｔを計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

時間ゼロから 1 日目の最後の測定濃度 (AUClast) までの曲線下面積: 食物の影響

ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、摂食および絶食条件ごとに結果が報告されます。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

14/21 日目の時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積 [AUC(0 to Tau)] 125 mg に用量補正: 複数回投与

時間ゼロから投与間隔の終わり (24 時間) までの曲線下面積 [AUC (0-tau)]。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群の平均ＡＵＣ（０－タウ）を計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1日目の時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積[AUC (0 - ∞)]: 単回投与

AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られます。

8日目の時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積[AUC (0 - ∞)]: 複数回投与

AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られます。

1日目の時間ゼロから外挿された無限時間[AUC (0 - ∞)]までの曲線下面積: 食物の影響

AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

1 日目の見かけの口腔クリアランス (CL/F): 単回投与

薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。 クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。

8日目の見かけの口腔クリアランス（CL/F）：複数回投与

薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。 クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。

14/21 日目の見かけの口腔クリアランス (CL/F) 125 mg に用量補正: 複数回投与

薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合に影響されます。 クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群の平均ＣＬ／Ｆを計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1日目の見かけの口腔クリアランス (CL/F): 食物の影響

薬物のクリアランスは、薬物が正常な生物学的プロセスによって代謝または排除される速度の尺度です。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

1日目の見かけの分布体積（Vz/F）：単回投与

分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。

8日目の見かけの分布体積（Vz/F）：複数回投与

分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。

14/21 日目の見かけの分布体積 (Vz/F) 125 mg に補正された用量: 反復投与

分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群の平均Ｖｚ／Ｆを計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1日目の見かけの分布体積（Vz/F）：食物の影響

分布容積: 所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量を均一に分布させる必要がある理論上の容積。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

8日目の蓄積率（Rac）：複数回投与

8 日目の Rac = 8 日目の AUC (0-タウ) を 1 日目の AUC (0-タウ) で割った値。

14/21 日目の蓄積率 (Rac) 125 mg に用量補正: 反復投与

14/21 日目の Rac = 14/21 日目の AUC (0-タウ) を 1 日目の AUC (0-タウ) で割った値。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）における２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１２１日目（Ｃ１Ｄ２１）における１２５ｍｇ用量群の平均Ｒａｃを計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

1日目の終末期速度定数[ラムダ(z)]：単回投与

終末期速度定数は、自然-対数変換された濃度-時間プロファイルの終末期中の線形回帰の勾配の絶対値です。

8日目の終末期速度定数[ラムダ(z)]：複数回投与

終末期速度定数は、自然対数変換された濃度-時間プロファイルの終末期における線形回帰の勾配の絶対値です。

14/21 日目の終末期速度定数 [ラムダ (z)] 125 mg に補正された用量: 複数回投与

終末期速度定数は、自然対数変換された濃度-時間プロファイルの終末期における線形回帰の勾配の絶対値です。 サイクル１の１４日目（Ｃ１Ｄ１４）の２００ｍｇ用量群（１２５ｍｇに補正された用量）およびサイクル１の２１日目（Ｃ１Ｄ２１）の１２５ｍｇ用量群の平均ラムダ（ｚ）を計算した。 125 mg および 200 mg の投与群の参加者のみが報告されました。

終末期速度定数 [ラムダ (z)] 1 日目: 食物の影響

終末期速度定数: 自然対数変換された濃度-時間プロファイルの終末期における線形回帰の傾きの絶対値。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

尿中に変わらずに回収された薬物の累積量 (Ae): 単回投与

Ae は、10 時間の収集間隔で尿中に変化せずに回収された薬物の累積量です。 累積量は、各収集間隔のサンプル量の尿中薬物濃度の合計として計算されました。 尿 PK 分析は、MTD/RP2D 群 (125 mg [21/28 日] および 200 mg [14/21 日]) でのみ実施されました。

尿中に変わらずに回収された薬物の累積量 (Ae): 食物の影響

Ae は結果測定 42 で定義されています。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

尿中に変化せずに回収された投与量の割合 (% Ae): 単回投与

10時間の収集間隔で尿中に変化せずに回収された投与量のパーセント=100*(Aeを投与量で割ったもの)。 Ae は、10 時間の収集間隔で尿中に変化せずに回収された薬物の累積量です。 累積量は、各収集間隔のサンプル量の尿中薬物濃度の合計として計算されました。

尿中の投与量が変化せずに回復した割合 (Ae の割合): 食物の影響

Ae の割合は、成果指標 44 で定義されています。 PD 0332991 PK に対する食物 (特に高脂肪食) の影響を判断するために、参加者は摂食および絶食条件下でクロスオーバー方式でテストされました。 各参加者は、独自のコントロールとして機能しました。 クロスオーバー方式で、最初の用量は、サイクル 1 および 2 の 1 日目に、摂食 (高脂肪食) または絶食 (10 時間絶食) のいずれかの条件下で投与されました。 C2D1) 条件、次の 6 人の参加者は、絶食 (C1D1) に続いて摂食 (C2D1) 条件でテストされました。 PD 0332991 200 mg (14/21 日) および 125 mg (21/28 日) のグループの参加者のみが食物効果クロスオーバーに参加し、結果は摂食および絶食条件ごとに報告されました。 高脂肪の食事は、総カロリー量の約 50% を構成する脂肪とともに、合計約 800 から 1000 カロリーで構成されていました。

最良の回答を得た参加者の数

最良の回答を得た参加者の数。 完全奏効 (CR): すべての標的および非標的病変の消失。 部分奏効 (PR): 病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少し、ベースラインの合計 LD を参照し、非標的病変に明確な進行がない。 進行性疾患 (PD): 病変の LD の合計が 20% 以上増加しており、治療開始以降の LD の最小合計を参照するか、1 つ以上の新しい病変が出現するか、既存の非標的病変が明確に進行している。 安定疾患 (SD): 治療開始以来の LD の最小合計を基準として、PR の縮小も PD の増加もなし。 SD は、最初の 2 サイクルの治療 (>=2 サイクル)、4 サイクルの治療 (>=4 サイクル)、および 10 サイクルの治療 (>=10 サイクル) の後に評価されました。 参加者は、SD の複数のカテゴリで報告される場合があります。 確認された応答は、最初の応答の文書化から少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続するものです。

腫瘍組織におけるリン酸化網膜芽細胞腫 (p-Rb) に基づくサイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (Cdk4/6) の阻害

Cdk4/6 による網膜芽細胞腫 (Rb) タンパク質のリン酸化は、通常、ひとがん細胞の増殖に必要です。 腫瘍生検を実施して、腫瘍組織におけるリン酸化Rb（p-Rb）の減少に基づくCdk4/6の阻害を実証し、p-Rbレベル（倍数減少）を報告した。

サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (Cdk4/6) と PD 0322991 用量との相関

Cdk4/6 による網膜芽細胞腫 (Rb) タンパク質のリン酸化は、通常、ひとがん細胞の増殖に必要です。 PD 0322991用量との相関において、腫瘍組織におけるリン酸化Rb（p-Rb）の減少に基づくCdk4/6の阻害を実証するために、腫瘍生検を実施することになった。

サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (Cdk4/6) と曝露との相関

Cdk4/6 による網膜芽細胞腫 (Rb) タンパク質のリン酸化は、通常、ひとがん細胞の増殖に必要です。 PD 0322991 曝露と相関して、腫瘍組織におけるリン酸化 Rb (p-Rb) の減少に基づく Cdk4/6 の阻害を実証するために、腫瘍生検を実施することになっていました。

サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (Cdk4/6) と腫瘍反応との相関

Cdk4/6 による網膜芽細胞腫 (Rb) タンパク質のリン酸化は、通常、ひとがん細胞の増殖に必要です。 腫瘍組織におけるリン酸化Ｒｂ（ｐ－Ｒｂ）の減少に基づくＣｄｋ４／６の阻害を、腫瘍応答と相関して実証するために、腫瘍生検を実施することになった。