NSCLCおよび固形腫瘍用のPALBOCICLIB + PD-0325901

包含基準:

• 用量漸増/MTDコホートでは、参加者は、転移性または切除不能であり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや有効でないRAS変異を伴う悪性腫瘍を組織学的に確認している必要があります。 研究の無作為化第 2 相コンポーネントでは、参加者は KRAS 変異が確認された NSCLC を組織学的に確認している必要があります (CLIA 認定の方法を使用)。
• 用量漸増コンポーネントの場合、参加者は評価可能な疾患のみを持っている必要があります。 研究の MTD コホートおよび第 2 相コンポーネントでは、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
• MTDコホートに登録された参加者は、評価可能な疾患が特定された場合、治療前および治療中の腫瘍生検に同意する必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）。

参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• 絶対好中球数≧1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 施設の正常上限 (肝転移が存在する場合は 5.0 X 施設の上限が許容)
• クレアチニンは、ULN の機関制限の 1.5 倍以内です。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• QTc≦480ミリ秒。
• 参加者のRbステータスを遡及的に評価するためのアーカイブ組織の利用可能性
• -患者は、以前の治療による毒性に関してグレード1以下に回復している必要があります（グレード2以下になる可能性のある神経障害を除く）。

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• 参加者は、治験薬と同時に他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 慢性ステロイドを必要とする症候性脳転移のある参加者は除外されます。 脳転移の病歴のある患者は、治療を受け、ステロイドを使用せず、画像検査で1か月間安定している限り、登録が許可されています。
• パルボシクリブとの薬物相互作用のため、強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤との併用は禁止されています。
• ワルファリンと PD-0325901 の間の薬物相互作用の可能性があるため、ワルファリンの使用は除外されます。 他の抗凝固剤は許可されています。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、試験薬剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この試験から除外されます。 研究薬剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
• パート II のみ: 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 2 年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合を除き、不適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。
• PF-0325901に関連する網膜静脈閉塞の危険因子など、参加者を眼毒性の許容できないリスクにさらす眼科検査のスクリーニングに関する目に見える網膜病理の証拠。