治療歴のあるマントル細胞リンパ腫患者の治療におけるイブルチニブとパルボシクリブ

包含基準:

• 患者は、世界保健機関の定義に従って、組織学的または細胞学的にマントル細胞リンパ腫であることが確認されている必要があります。すべての患者は、核型による t(11;14)、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、またはサイクリン D1 の免疫組織化学検査が陽性である必要があります。
• 被験者は、少なくとも1.5cmの少なくとも1つの腫瘍病変、または少なくとも5,000細胞/μLの末梢血CD5+、CD19+リンパ球数として定義される測定可能な疾患を有していなければなりません。

• 被験者は少なくとも1つの以前の治療計画を受けていなければなりません

  • 以前にBTK阻害剤またはCDK4/6阻害を受けたことのある被験者は参加資格がありません。
  • 以前に同種幹細胞移植を受けた被験者は、移植が試験参加の少なくとも1年前に行われ、患者が免疫抑制療法をもう受けておらず、進行中の重大な移植関連の副作用がない場合にのみ適格となります。
  • 被験者は、治験治療の初回投与前21日前に化学療法、治験治療の初回投与前6週間前にモノクローナル抗体、および/または治験治療の初回投与の4週間前に放射線療法または他の治験薬を受けていてはなりません対象者の腫瘍が以前の治療法で進行しており、治験責任医師が患者がさらなる治療法を延期すべきではないと考え、かつすべての治療関連毒性が有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5 =<グレードに解決されている場合を除く。 1;被験者はプレドニゾンと同等の最大用量20mg/日を経口投与される可能性がある
• 被験者の年齢は18歳以上である必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 患者は、登録前 14 日以内に、輸血や成長因子のサポートに関係なく、臓器および骨髄の機能が正常でなければなりません。患者は治験薬の初回投与前少なくとも7日間は成長因子または輸血を受けるべきではないが、ペグ化GCSF（ペグフィルグラスチム）およびダルベポエチンは例外であり、スクリーニングおよび登録前に少なくとも14日間必要である。
• 絶対好中球数（ANC）>= 750細胞/μL（登録前14日以内）
• 血小板 >= 50,000 細胞/μL (登録前 14 日以内)
• 総ビリルビン = ギルバート病による場合を除き、正常上限値の 1.5 倍未満 (登録前 14 日以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 正常の上限の 2.5 倍 (登録前 14 日以内)
• Cockcroft-Gault による計算クレアチニン クリアランス >= 30 mL/min (登録前 14 日以内)
• 修正 QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒 (登録前 14 日以内)
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）が正常の上限の1.5倍未満（登録前14日以内）
• 部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常の上限の1.5倍未満（登録前14日以内）
• イブルチニブと PD 0332991 (パルボシクリブ) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用されるチロシンキナーゼ阻害剤および他の治療薬には催奇形性がある可能性があるため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要がある。研究への参加および参加期間。生殖能力のない女性患者には以下が含まれます：既往歴により閉経後 - 1 年以上月経がない。または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴);妊娠の可能性のある女性患者は、研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。治療期間中および90年間、非常に効果的な避妊方法（例：コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊具[IUD]、完全な性的禁欲、または不妊手術されたパートナー）の使用に同意する男性および女性の患者。研究薬の最後の投与から数日後
• 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびイブルチニブ投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。被験者には治験薬の投与開始前に精子または卵子を保存する機会が提供されるべきである
• 現在活動性の臨床的に重大な肝障害のある被験者（国立がん研究所（NCI）/Child Pugh分類によると中等度の肝障害）
• 毎日20mg以上のプレドニゾン相当量でコルチコステロイドを毎日必要とする被験者は登録すべきではない。コルチコステロイドを中止できる（または 1 日あたり 20 mg 未満またはプレドニゾン相当量に減量できる）場合は、初回投与の少なくとも 7 日前に中止または用量減量を行う必要があります。
• 被験者は治療前および進行時に研究関連の生検を受ける意欲がある必要があります。
• 被験者はインフォームドコンセントを与えなければならず、予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の手順に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

• 中枢神経系（CNS）の関与が既知または疑われる被験者は参加資格がありません。
• 活動性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態を持つ被験者は対象外です。 B型肝炎コア抗体陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 （PCR陽性患者は除きます。）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が制御されていない被験者は対象外です。制御された HIV は、CD4 数 > 正常かつ現在重感染がない施設の下限として定義されます。制御されていない HIV はその他すべての HIV 感染症です。感染が制御されている患者は、禁止されているチトクロム P450 (CYP) 相互作用薬を投与されていない場合にのみ参加を許可されるべきであることに注意してください。
• カプセルを飲み込むことができない被験者、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、部分的または完全な腸閉塞、または症候性炎症性腸疾患など、胃腸機能に重大な影響を与えるおよび/または小腸吸収を阻害する疾患を患っている被験者は対象外です。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な疾患を患っている被験者は対象外です。 -全身治療を必要とする最近の感染症では、治験薬の初回投与の14日前以上前に治療を完了している必要がある
• 治験薬の初回投与前の4週間以内に血小板またはヘモグロビンレベルの低下を引き起こす、制御不能な自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）を患っている被験者は対象外
• 輸血依存性血小板減少症の患者は対象外
• 登録前6か月以内に急性冠症候群を患っている被験者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を有する被験者は対象外である。研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
• 登録前6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある被験者は対象外

• 悪性腫瘍の既往歴のある被験者は、以下の場合を除き対象外となります。

  • 悪性腫瘍が治癒目的の範囲内で治療され、スクリーニング前の3年以上存在する活動性疾患の証拠がなく、治療医師によって再発のリスクが低いと考えられている
  • 現在の疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫
  • 現在疾患の証拠がなく、適切に治療された子宮頸がん上皮内がん
• 妊娠中または授乳中の女性被験者は対象外です
• 過去28日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を受けた被験者は対象外
• 出血素因（フォンヴィレブランド病や血友病など）のある被験者は参加資格がありません。
• 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた被験者は対象外
• 他の治験薬の投与を受けている被験者は対象外です
• 治験薬の初回投与前の7日以内に強力なCYP3A阻害剤の投与を受けた被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な患者は対象外
• 治験薬の初回投与後28日以内に全身免疫抑制療法（シクロスポリン、タクロリムスなど）を受けている被験者は対象外
• 研究薬の初回投与後4週間以内に弱毒生ワクチンのワクチン接種を受けた被験者は対象外