再発性、進行性、または難治性中枢神経系腫瘍の若年患者の治療におけるパルボシクリブ イセチオン酸塩

包含基準:

• -網膜芽細胞腫タンパク質（Rb1）陽性の再発、進行性または難治性中枢神経系（CNS）腫瘍の患者
• 組織学的に確認された Rb1 陽性の原発性再発性、進行性、または難治性の中枢神経系腫瘍;低悪性度神経膠腫の患者は除外されます
• 登録前に Rb1 タンパク質の状態を評価するには、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織 (できれば現在の再発によるもの) が利用可能でなければなりません。 Rb1タンパク質の状態を確認するために利用可能な腫瘍組織を必要とせずに、再発性のびまん性内因性脳幹神経膠腫（DIPG）の患者のみを登録できます
• -患者は、反応の予備的な証拠を評価するために、脳および/または脊椎の磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで（2次元で）測定可能な疾患を持っている必要があります

• 体表面積 (BSA):

  • 用量レベル 1 (50 mg/m^2) で登録された患者は、BSA >= 1.20 m^2 を持っている必要があります
  • 用量レベル 2 (75 mg/m^2) で登録された患者は、BSA >= 0.93 m^2 を持っている必要があります
  • 用量レベル 3 (95 mg/m^2) で登録された患者は、BSA >= 0.70 m^2 を持っている必要があります
• 患者は、脳腫瘍に対して2回以下の化学療法レジメンおよび/または局所放射線療法を受けており、この研究に参加する前に、以前のすべての治療法の急性治療関連毒性から完全に回復している必要があります。以前の治療に起因する急性のベースライン有害事象については、患者は臓器機能の基準を満たさなければなりません
• 化学療法：患者は、研究への登録の少なくとも3週間前、またはニトロソ尿素を投与されている患者の場合は少なくとも6週間前に、既知の骨髄抑制性抗がん化学療法の最終投与を受けている必要があります
• 生物学的療法：患者は生物学的製剤の最後の投与を受けている必要があります 登録の7日以上前;患者が別の生物学的製剤を投与され、グレード 2 以上の骨髄抑制を経験した場合、登録前に少なくとも 3 週間経過している必要があります。治験薬または生物学的薬剤の半減期が長い場合は、少なくとも 3 週間の間隔が必要です

• 放射線療法: 患者は以下の最後の割合を持っていなければなりません:

  *登録の2週間以上前の焦点照射

• コルチコステロイド：デキサメタゾンまたは他のコルチコステロイドを投与されている患者は、登録前の少なくとも1週間は安定または減少している必要があります。患者はすべてのステロイド療法を中止するか、神経学的症状を制御する最小限の用量を受けることが推奨されます
• 成長因子：すべてのコロニー形成成長因子は、登録の少なくとも1週間前に中止されました（フィルグラスチム、サルグラモスチム、およびエリスロポエチン）;長時間作用型成長因子を服用している患者の場合、間隔は 2 週間にする必要があります
• -登録前の最低1週間は安定している神経学的欠損のある患者
• -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません
• -登録後2週間以内に評価されたカルノフスキーパフォーマンススケール（16歳以上のKPS）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳未満のLPS）は> = 60でなければなりません
• 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
• -血小板>= 100,000 / mm ^ 3輸血に依存しない（登録の1週間前に血小板輸血なし）
• ヘモグロビン >= 8 g/dl
• 総ビリルビン = < 年齢の制度的正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 機関の年齢に対する正常上限
• 血清アルブミン >= 3 g/dL

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 1歳から2歳未満: 0.6 (男性)、0.6 (女性)
  • 2歳から6歳未満: 0.8 (男性)、0.8 (女性)
  • 6歳から10歳未満: 1名(男性)、1名(女性)
  • 10歳から13歳未満: 1.2 (男性)、1.2 (女性)
  • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
  • >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)
• -出産の可能性のある女性患者は、登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、医学的に許容される形の避妊を使用することをいとわない必要があります
• -患者および/または保護者は、施設のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています

除外基準:

• -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）を有する患者 研究手順または結果を妨げる可能性があります
• 低悪性度神経膠腫およびRb1陰性腫瘍の患者

• 以下のいずれかを受けた患者：

  • > 2 つの化学療法レジメン
  • 幹細胞レスキューを伴う骨髄破壊的化学療法
  • 頭蓋脊髄照射
• -修正されたQT（QTc）間隔が450ミリ秒を超える患者、またはQTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者
• CDK阻害剤の前治療
• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な誘導剤または阻害剤である薬剤を投与されている患者
• 他の治験治療を受けている患者
• 発作を抑えるために抗けいれん薬を誘発する酵素を必要とする患者
• 眼科検査で白内障を患っている患者