慢性閉塞性肺疾患におけるテオフィリン

目的：

この研究の主な目的は、長時間作用型吸入気管支拡張薬併用療法をすでに受けている COPD 患者の運動パフォーマンスと肺機能に対する 4 週間のテオフィリン療法の効果を評価することです。

バックグラウンド：

カナダの最新の COPD ガイドラインでは、必要に応じて短時間作用型気管支拡張薬を使用しているにもかかわらず症状が続く患者には、長時間作用型気管支拡張薬を使用することを推奨しています。 残念なことに、重度の COPD 患者は、長時間作用型のベータ作動薬と抗コリン薬の両方を使用しているにもかかわらず、症状を経験し続ける可能性があります。 これらの患者に対して、カナダのガイドラインはテオフィリンの試験を推奨しています。 研究では、テオフィリンが症状を軽減し、運動能力を改善できることが示されていますが、テオフィリンの使用は、その狭い治療域と複数の薬物相互作用によって制限されています. 推奨にもかかわらず、テオフィリンが、長時間作用型気管支拡張薬の併用療法をすでに受けている COPD 患者に追加の利益をもたらすかどうかは不明のままです。 長時間作用型ベータ作動薬と長時間作用型抗コリン薬療法の両方をすでに受けている患者におけるテオフィリンの効果を評価した研究はありません。

方法:

これは、チオトロピウムと長時間作用型ベータ作動薬（サルメテロールまたはフォルモテロール）の両方をすでに投与されている患者の運動時間と肺機能に対するテオフィリン療法の短期的効果を評価する前向き無作為化二重盲検並行群間臨床試験です。 すでにチオトロピウムと長時間作用型ベータ作動薬を使用している中等度から重度の COPD 患者 24 人が無作為に割り付けられ、次のいずれかを受けます: a) 治療的血中濃度を達成するために投与される 4 週間の経口テオフィリン、または b) 4 週間の同一のプラセボ療法. 安定した COPD の患者のみ (過去 2 か月間、増悪も投薬の変更もなし) で、運動テストまたはテオフィリンの使用に対する禁忌がない場合は、登録されます。 すべての患者は、無作為化の前に、ベースラインの肺機能検査と、漸進的および一定の負荷運動検査を受けます。 PFT と定負荷運動テストは、4 週間の治療後に繰り返されます。 患者は有害事象を報告するように指示され、テストを繰り返す前に、治療用血液レベル (55-110 umol/L) を確保するためにテオフィリンの用量が調整されます。

結果の測定:

関心のある主要な結果は、一定負荷 (最大 75%) の運動テスト中の運動時間に対するテオフィリンの効果です。 この研究は、テオフィリン治療グループの運動持続時間の 20% の大幅な改善を検出するために強化されます。 副次評価項目には、スパイロメトリー (FEV1) および肺容量の変化が含まれます。

予想される結果:

運動時間 (定負荷運動テスト) がこの研究の主要評価項目として選択されたのは、それが COPD の生理学的利益の再現性と反応性の高い尺度であることが示されているためです。 併用長時間作用型気管支拡張薬レジメンにテオフィリンを追加した場合、運動時間をさらに延長できるかどうかは不明です。 テオフィリンで改善が見られた場合、この利益が生活の質や増悪の頻度などの臨床転帰の改善につながるかどうかを調査するために、より大規模で長期間のフォローアップ研究が必要になります。 あるいは、改善が見られない場合は、現在の COPD 治療の推奨事項を再評価する必要があります。