Teofylliini kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa

Tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 4 viikon teofylliinihoidon vaikutuksia harjoitussuoritukseen ja keuhkojen toimintaan keuhkoahtaumatautipotilailla, jotka jo saavat yhdistelmähoitoa inhaloitavalla pitkävaikutteisella bronkodilataattorilla.

Tausta:

Kanadan uusimmat COPD-ohjeet suosittelevat pitkävaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttöä potilaille, joilla on edelleen oireita lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tarpeen mukaan. Valitettavasti vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavat potilaat voivat edelleen kokea oireita huolimatta sekä pitkävaikutteisten beeta-agonistien että antikolinergisten lääkkeiden käytöstä. Näille potilaille Kanadan ohjeet suosittelevat teofylliinikokeilua. Tutkimukset ovat osoittaneet, että teofylliini voi vähentää oireita ja parantaa harjoittelukykyä, mutta teofylliinin käyttöä rajoittavat sen kapea terapeuttinen ikkuna ja useat lääkevuorovaikutukset. Suosituksista huolimatta ei tiedetä, tarjoaako teofylliini lisähyötyä keuhkoahtaumatautipotilaille, jotka jo saavat yhdistettyä pitkävaikutteista bronkodilaattorihoitoa. Mikään tutkimus ei ole arvioinut teofylliinin vaikutusta potilailla, jotka ovat jo saaneet sekä pitkävaikutteista beeta-agonistihoitoa että pitkävaikutteista antikolinergistä hoitoa.

Menetelmät:

Tämä on prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmien kliininen tutkimus, jossa arvioidaan teofylliinihoidon lyhytaikaisia ​​vaikutuksia harjoituksen kestoon ja keuhkojen toimintaan potilailla, jotka jo saavat sekä tiotropiumia että pitkävaikutteista beeta-agonistia (salmeterolia tai formoterolia). 24 potilasta, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatauti ja jotka jo käyttävät tiotropiumia ja pitkävaikutteisia beeta-agonisteja, satunnaistetaan saamaan joko: a) 4 viikkoa suun kautta otettavaa teofylliiniä terapeuttisen veren tason saavuttamiseksi tai b) 4 viikon identtistä lumelääkettä. . Mukaan otetaan vain potilaat, joilla on stabiili keuhkoahtaumatauti (ei pahenemisvaiheita tai lääkkeiden muutoksia viimeisen 2 kuukauden aikana) ja joilla ei ole vasta-aiheita rasitustesteihin tai teofylliinin käyttöön. Kaikille potilaille tehdään lähtötilanteen keuhkojen toimintatesti sekä asteittainen ja jatkuva kuormitustesti ennen satunnaistamista. PFT:t ja jatkuvan kuormituksen testaus toistetaan 4 viikon hoidon jälkeen. Potilaita neuvotaan ilmoittamaan haittatapahtumista, ja heidän teofylliiniannostaan ​​muutetaan terapeuttisen veren tason (55–110 umol/l) varmistamiseksi ennen toistamista.

Tulosmittaukset:

Ensisijainen kiinnostava tulos on teofylliinin vaikutus harjoituksen kestoon jatkuvan kuormituksen (maksimi 75 %) rasitustestauksen aikana. Tutkimuksella pyritään havaitsemaan 20 % suurempi parannus harjoituksen kestoon teofylliiniä saaneella ryhmällä. Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat muutokset spirometriassa (FEV1) ja keuhkojen tilavuudessa.

Odotetut tulokset:

Harjoituksen kesto (vakiokuormitustesteissä) valittiin tämän tutkimuksen ensisijaiseksi päätepisteeksi, koska sen on osoitettu olevan toistettava ja erittäin herkkä mitta keuhkoahtaumataudin fysiologiselle hyödylle. Ei tiedetä, lisääkö teofylliini harjoituksen kestoa, kun se lisätään yhdistettyyn pitkävaikutteiseen keuhkoputkia laajentavaan hoitoon. Jos teofylliinillä havaitaan parannusta, tarvitaan suurempi ja pidempi seurantatutkimus sen selvittämiseksi, näkyykö tämä hyöty kliinisten tulosten, kuten elämänlaadun tai pahenemistiheyden, paranemisena. Vaihtoehtoisesti, jos parannusta ei voida havaita, nykyinen COPD-hoitosuositus tulee arvioida uudelleen.