急性白血病の小児におけるクロファラビンとエトポシドおよびシクロホスファミドの併用の研究。
2014年3月17日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
難治性または再発性急性白血病の小児患者を対象とした、クロファラビンとエトポシドおよびシクロホスファミドの併用の第 1/2 相用量漸増研究。
クロファラビン（注射剤）は、過去に少なくとも 2 つの治療レジメンを受けた再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）の 1 ～ 21 歳の小児患者の治療として食品医薬品局（FDA）によって承認されています。 この使用は完全応答の誘導に基づいています。 生存率の向上やその他の臨床上の利点を実証するランダム化試験は実施されていません。
この研究の第 1 相部分の目的は、エトポシドとシクロホスファミドの組み合わせにクロファラビンを追加することが、再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) または急性骨髄性白血病 (AML) の小児において安全かどうかを判断することでした。 研究の第 2 相部分の目的は、ALL の小児における併用療法の有効性を測定することでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Diego、California、アメリカ
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ
- Connecticut Children's Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- St. Vincent Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Children's Hospital of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ
- New York School of Medicine
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 注: 以下の適格基準は、この研究の第 1 相部分では急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および急性骨髄性白血病 (AML) 患者に適用され、研究の第 2 相部分では ALL 患者に適用されました (ALL 患者のみが許可されました)研究のフェーズ 2 部分で)。
- 骨髄内に 25% 以上の芽球があるすべて。骨髄内に芽球が5%以上あるAML。 ALL および AML 患者は髄外疾患を患っている可能性があります
- 10歳以上の患者のカルノフスキーパフォーマンスステータスが50以上。 Lansky Performance Status ≥ 50 (10 歳以下の患者)
- 以前の治療法：AML：以前の導入レジメンが1〜2回、造血幹細胞移植（HSCT）が1回以下。 ALL: 1～3 の以前の導入レジメン
- 適切な肝臓、腎臓、膵臓、心臓の機能
- 過去にHSCTを受けていない（HSCT歴のある患者を除外するために第2相で研究が修正された）
除外基準:
- 注: 以下の適格基準は、この研究のフェーズ 1 部分では ALL および AML 患者に適用され、研究のフェーズ 2 部分では ALL 患者に適用されました (研究のフェーズ 2 部分では ALL 患者のみが許可されました)。
- バーキット白血病
- クロファラビンによる以前の治療歴
- 登録後3日以内に発熱歴のある患者には、制御されていない全身性の真菌、細菌、またはその他の感染症および48時間の血液培養陰性が必要である
- 積極的なCNS関与（つまり、CNS1またはCNS2である必要があります）
- 最後の治療からの時間が不十分：最後の細胞傷害性化学療法から 14 日以内。最後の生物学的療法から 7 日以内。最後のモノクローナル抗体療法から 14 日以内
- 以前にHSCTを受けたことがある（以前にHSCTを受けた患者を除外するために第2相で研究が修正された）
- 妊娠中または授乳中
- B型肝炎またはC型肝炎感染の検査結果が陽性であるか、肝硬変の病歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロファラビン、エトポシド、シクロホスファミド
フェーズ 1: 静脈内に投与される 3 つの薬剤の用量を段階的に増加させます。 クロファラビンの投与量は20-40 mg/m^2、エトポシドの投与量は75-100 mg/m^2、シクロホスファミドの投与量は340-440 mg/m^2。 フェーズ 2: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) は、クロファラビン 40 mg/m^2、エトポシド 100 mg/m^2、およびシクロホスファミド 440 mg/m^2 の静脈内投与でした。 |
クロファラビン 20-40 mg/m²/日 3 回の IV 介入のうちの最初の 1 回目として、28 日サイクルの 5 日間、毎日 2 時間の静脈内 (IV) 注入。
第 1 相試験期間と第 2 相試験期間の両方で最大 8 サイクル。
他の名前：
エトポシド 75-100 mg/m²/日 クロファラビン療法後、28 日サイクルの 5 日間、毎日 2 時間の静脈内 (IV) 注入。
第 1 相試験期間と第 2 相試験期間の両方で最大 8 サイクル。
他の名前：
他の 2 つの介入の後、シクロホスファミド 340 ～ 440 mg/m²/日を毎日 30 ～ 60 分の静脈内 (IV) 注入として 28 日サイクルの 5 日間投与します。
第 1 相試験期間と第 2 相試験期間の両方で最大 8 サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 の最大耐量 (MTD)
時間枠：42日目まで（研究のフェーズ1部分）
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MTDは、エトポシドおよびシクロホスファミドと併用したクロファラビンの最高用量レベルとし、6人中1人以下の参加者に用量制限毒性（DLT）を経験させ、次に高い用量レベルでは3つ中2つまたは6つ中2つ以上を経験させた。 DLTを体験する参加者。 MTD は、推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) として使用されます。 MTD が決定できない場合、コホート 5 が摂取したクロファラビン 40 mg/m^2、エトポシド 100 mg/m^2、シクロホスファミド 440 mg/m^2 の目標用量が RP2D となります。 使用される評価スケールは、0 = MTD ではなく、1 = MTD です。 |
42日目まで（研究のフェーズ1部分）
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フェーズ 1 で用量制限毒性のある参加者
時間枠：42日目まで（研究のフェーズ1部分）
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用量制限毒性を示した各コホートの参加者の数がまとめられています。
毒性は独立したデータ安全性監視委員会 (DSMB) によって検討され、コホートに追加の参加者を追加する必要があるかどうか、および次のコホートにエスカレーションするための基準が決定されました。
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42日目まで（研究のフェーズ1部分）
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第2相の最初の2治療サイクルで反応を達成した参加者の割合
時間枠：約 28 ～ 56 日 (研究のフェーズ 2 部分)
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反応カテゴリー 1) 完全寛解 (CR): 循環芽球または髄外疾患がなく、骨髄 (BM) で芽球が 5% 未満、および血小板 (plt)/ANC 回復: ≥75/ ≥0.75 [x 10^9/L] 2) plt 回復がない場合の CR (CRp): plt ≥20 ～ <75 x 10^9/L 3) 部分寛解 (PR): 循環芽球なし、正常な造血前駆細胞の出現、および BM が 5% 以上のいずれかかつ、plts/ANC が回復する芽球が 25% 以下、または CR/CRp の定義を満たさない芽球が 5% 未満の BM 4) 全寛解 (OR): CR+CRp 5) 任意の応答: CR+CRp+PR。
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約 28 ～ 56 日 (研究のフェーズ 2 部分)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 で有害事象 (AE) が発生した参加者の概要
時間枠：最長 9.5 か月 (研究の第 1 相部分)
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治療期間中および追跡期間中（最後のサイクルから45日後）にAEが発生した参加者の数。
薬物関連の AE および SAE は、解決するまで、または研究者とジェンザイムが報告を中止することに相互に同意するまで追跡調査されました。
AE は、重症度（国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE] バージョン 3.0 を使用して等級付け）および治験薬との関係に従って研究者によって分類されました。
重症度スケールは次のとおりです。> グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす、グレード 5= AE に関連した死亡
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最長 9.5 か月 (研究の第 1 相部分)
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第 1 相の最初の 2 治療サイクルで反応を達成した参加者の割合
時間枠：約 2 か月 (研究のフェーズ 1 部分)
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反応カテゴリー 1) 完全寛解 (CR): 循環芽球または髄外疾患がなく、骨髄 (BM) に芽球が 5% 未満、および血小板 (plt)/ANC 回復: ALL ≥75/ ≥0.75 [x 10^9/L] ]; AML ≥100/ ≥1.0 [x 10^9/L] 2) plt 回復がない場合の CR (CRp): ALL plt ≥20 ～ <75 x 10^9/L。 AML plt ≥20 ～ <100 x 10^9/L 3) 部分寛解 (PR): 循環芽球なし、正常な造血前駆細胞の出現、および plts/ANC の回復を伴う 5% 以上および 25% 以下の芽球を伴う BMまたは、CR/CRp の定義を満たさない芽球が 5% 未満の BM 4) 全寛解 (OR): CR+CRp 5) 任意の応答: CR+CRp+PR。
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約 2 か月 (研究のフェーズ 1 部分)
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フェーズ 1 で反応があった参加者の寛解までの時間
時間枠：最大 8 週間 (研究のフェーズ 1 部分)
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フェーズ 1 で研究者によって評価された、介入開始から寛解までの週数。完全寛解 (CR) または完全寛解で血小板の総回復 (CRp) がなかった参加者が含まれます。
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最大 8 週間 (研究のフェーズ 1 部分)
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フェーズ 1 で全体寛解 (OR) を達成した参加者の寛解期間 (DOR) のカプラン マイヤー推定
時間枠：最長 2 年 (研究のフェーズ 1 部分)
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奏効期間は、完全奏効（CR）または血小板総回復（CRp）が存在しない完全奏効の最初の客観的測定日から、何らかの原因による疾患の再発または死亡の最初の客観的記録の日までの時間に1日を加えたものです。 。
概要を目的として、結果は週単位で表示されます。
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最長 2 年 (研究のフェーズ 1 部分)
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カプラン・マイヤーによるフェーズ 1 参加者の無イベント生存期間 (EFS) の推定値
時間枠：最長 2 年 (研究のフェーズ 1 部分)
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無イベント生存期間（EFS）は、研究介入の最初の投与日から次のいずれか早い日までの時間として定義されます：死亡日、再発を確認した最初の反応評価日、または反応を確認できなかった最終反応評価日。プラス一日。
概要を目的として、結果は週単位で表示されます。
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最長 2 年 (研究のフェーズ 1 部分)
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フェーズ 1 で 4 か月間イベントなしで生存した参加者数
時間枠：4 か月 (研究のフェーズ I 部分)
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初回治療後4ヵ月の時点で無イベント生存した参加者の数。
参加者は、4 か月目に死亡していない、または再発を確認する反応評価を受けていない場合、無イベントとみなされます。
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4 か月 (研究のフェーズ I 部分)
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フェーズ 1 の参加者の全生存期間 (OS) に関するカプラン マイヤー推定値
時間枠：最長 2 年 (研究のフェーズ 1 部分)
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全生存期間は、研究介入の最初の投与日から死亡日までの時間に 1 日を加えた時間として定義されます。
概要を目的として、結果は週単位で表示されます。
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最長 2 年 (研究のフェーズ 1 部分)
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フェーズ 2 で有害事象 (AE) が発生した参加者の概要
時間枠：最長 9.5 か月 (研究の第 2 相部分)
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治療期間中および追跡期間中（最後のサイクルから45日後）にAEが発生した参加者の数。
薬物関連の AE および SAE は、解決するまで、または研究者とジェンザイムが報告を中止することに相互に同意するまで追跡調査されました。
AE は、重症度（国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE] バージョン 3.0 を使用して等級付け）および治験薬との関係に従って研究者によって分類されました。
重症度スケールは次のとおりです。> グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす、グレード 5= AE に関連した死亡
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最長 9.5 か月 (研究の第 2 相部分)
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フェーズ 2 で反応があった参加者の寛解までの時間
時間枠：最大 8 週間 (研究のフェーズ 2 部分)
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第 2 フェーズで研究者によって評価された介入開始から寛解までの週。完全寛解 (CR) または完全寛解で血小板の総回復 (CRp) がなかった参加者が含まれます。
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最大 8 週間 (研究のフェーズ 2 部分)
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フェーズ 2 で全体寛解 (OR) を達成した参加者の寛解期間 (DOR) のカプラン マイヤー推定
時間枠：最長 2 年 (研究の第 2 段階部分)
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奏効期間は、完全奏効（CR）または血小板総回復（CRp）が存在しない完全奏効の最初の客観的測定日から、何らかの原因による疾患の再発または死亡の最初の客観的記録の日までの時間に1日を加えたものです。 。
概要を目的として、結果は週単位で表示されます。
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最長 2 年 (研究の第 2 段階部分)
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カプラン・マイヤーによるフェーズ 2 参加者の無イベント生存期間 (EFS) の推定値
時間枠：最長 2 年 (研究の第 2 段階部分)
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無イベント生存期間（EFS）は、研究介入の最初の投与日から次のいずれか早い日までの時間として定義されます：死亡日、再発を確認した最初の反応評価日、または反応を確認できなかった最終反応評価日。プラス一日。
概要を目的として、結果は週単位で表示されます。
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最長 2 年 (研究の第 2 段階部分)
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フェーズ 2 で 4 か月間イベントなしで生存した参加者数
時間枠：4 か月 (研究のフェーズ 2 部分)
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初回治療後4ヵ月の時点で無イベント生存した参加者の数。
参加者は、4 か月目に死亡していない、または再発を確認する反応評価を受けていない場合、無イベントとみなされます。
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4 か月 (研究のフェーズ 2 部分)
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フェーズ 2 の参加者の全生存期間 (OS) に関するカプラン マイヤー推定値
時間枠：最長 2 年 (研究の第 2 段階部分)
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全生存期間は、研究介入の最初の投与日から死亡日までの時間に 1 日を加えた時間として定義されます。
概要を目的として、結果は週単位で表示されます。
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最長 2 年 (研究の第 2 段階部分)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年3月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年5月1日
試験登録日
最初に提出
2006年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年4月18日
最初の投稿 (見積もり)
2006年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年3月17日
最終確認日
2014年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLO21800205
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