Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Clofarabin i kombination med etoposid och cyklofosfamid hos barn med akut leukemi.

17 mars 2014 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En fas 1/2 dosökningsstudie av Clofarabin i kombination med etoposid och cyklofosfamid hos pediatriska patienter med refraktär eller återfallande akut leukemi.

Clofarabin (injektion) är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av pediatriska patienter 1 till 21 år gamla med återfall eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) som har haft minst 2 tidigare behandlingsregimer. Denna användning är baserad på induktion av fullständiga svar. Randomiserade studier som visar ökad överlevnad eller annan klinisk nytta har inte utförts.

Syftet med fas 1-delen av denna studie var att avgöra om klofarabin tillsatt en kombination av etoposid och cyklofosfamid är säkert hos barn med återfall eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) eller akut myelogen leukemi (AML). Syftet med fas 2-delen av studien var att mäta effektiviteten av kombinationsbehandlingen hos barn med ALL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Förenta staterna
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • OBS: följande behörighetskriterier var tillämpliga på patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL) och akut myelogen leukemi (AML) för fas 1-delen av denna studie och på ALLA patienter för fas 2-delen av studien (endast ALLA patienter tilläts i fas 2-delen av studien).
  • ALLA med > 25 % blaster i benmärgen; AML med ≥ 5 % blaster i benmärgen; ALL- och AML-patienter kan ha extramedullär sjukdom
  • Karnofsky Performance Status ≥ 50 för patienter > 10 år gamla; Lansky Performance Status ≥ 50 för patienter ≤ 10 år
  • Tidigare behandling: AML: 1-2 tidigare induktionsregimer och ≤ 1 hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT); ALLA: 1-3 tidigare induktionsregimer
  • Tillräcklig lever-, njur-, pankreas- och hjärtfunktion
  • Har inte fått någon tidigare HSCT (studie ändrad i fas 2 för att utesluta patienter med tidigare HSCT)

Exklusions kriterier:

  • OBS: följande behörighetskriterier var tillämpliga på ALLA- och AML-patienter för fas 1-delen av denna studie och på ALLA patienter för fas 2-delen av studien (endast ALLA patienter fick delta i fas 2-delen av studien).
  • Burkitts leukemi
  • Tidigare behandling med klofarabin
  • Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller annan infektion och 48 timmars negativa blododlingar krävs för patienter med feber i anamnesen inom 3 dagar efter inskrivning
  • Aktivt CNS-engagemang (dvs bör vara CNS1 eller CNS2)
  • Otillräcklig tid sedan senaste behandling: ≤ 14 dagar sedan senaste cytotoxiska kemoterapi; ≤ 7 dagar sedan senaste biologiska behandlingen; ≤ 14 dagar sedan senaste monoklonala antikroppsbehandlingen
  • Har fått tidigare HSCT (studien ändrad i fas 2 för att utesluta patienter med tidigare HSCT)
  • Gravid eller ammande
  • Har testat positivt för hepatit B- eller hepatit C-infektion eller tidigare cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: klofarabin, etoposid, cyklofosfamid

Fas 1: eskalerande dosering av de tre läkemedlen som ges intravenöst. Klofarabindosering från 20-40 mg/m^2, etoposiddosering från 75-100 mg/m^2, cyklofosfamiddosering från 340-440 mg/m^2.

Fas 2: De rekommenderade fas 2-doserna (RP2D) var klofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 och cyklofosfamid 440 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: klofarabin
Clofarabin 20-40 mg/m²/dag 2 timmars intravenös (IV) infusion dagligen i 5 dagar av en 28 dagars cykel som den första av de tre intravenösa interventionerna som administreras. Max 8 cykler ges i både fas 1 och fas 2 studieperioder.
Andra namn:
  • Evoltra
  • Clolar
Läkemedel: Etoposid
Etoposid 75-100 mg/m²/dag 2 timmars intravenös (IV) infusion dagligen i 5 dagar av en 28 dagars cykel efter klofarabinbehandling. Max 8 cykler ges i både fas 1 och fas 2 studieperioder.
Andra namn:
  • Eposin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 340-440 mg/m²/dag som 30-60 minuters intravenös (IV) infusion dagligen under 5 dagar av en 28-dagarscykel efter de andra två interventionerna. Max 8 cykler ges i både fas 1 och fas 2 studieperioder.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimmune

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) i fas 1
Tidsram: Upp till dag 42 (fas 1 del av studien)

MTD skulle vara den högsta dosnivån av klofarabin i kombination med etoposid och cyklofosfamid som fick <= 1 av 6 deltagare att uppleva en dosbegränsande toxicitet (DLT) med nästa högre dosnivå med minst 2 av 3 eller 2 av 6 deltagare som upplever en DLT. MTD skulle användas som rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Om MTD inte kunde fastställas, skulle måldosen av klofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 och cyklofosfamid 440 mg/m^2 som tagits av kohort 5 bli RP2D.

Betygsskalan som används är 0 = inte MTD, 1 = MTD.
Upp till dag 42 (fas 1 del av studien)
Deltagare med dosbegränsande toxicitet i fas 1
Tidsram: Upp till dag 42 (fas 1 del av studien)
Antalet deltagare i varje kohort som hade dosbegränsande toxicitet sammanfattas. Toxiciteter granskades av en oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB) som fastställde om ytterligare deltagare skulle läggas till kohorten och kriterierna för att eskalera till nästa kohort.
Upp till dag 42 (fas 1 del av studien)
Andel deltagare som uppnår ett svar under de två första behandlingscyklerna i fas 2
Tidsram: Cirka 28-56 dagar (fas 2 del av studien)
Svarskategorier 1) fullständig remission (CR): utan cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom, benmärg (BM) med <5 % blaster och trombocytåterhämtning (plt)/ANC: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR i frånvaro av plt-återhämtning (CRp): plt ≥20 till <75 x 10^9/L 3) partiell remission (PR): inga cirkulerande blaster, uppträdande av normala hematopoetiska progenitorer och antingen en BM med ≥5 % och ≤25 % blaster med återhämtning av plts/ANC eller en BM med <5 % blaster som inte uppfyller CR/CRp-definitionen 4) Total remission (OR): CR+CRp 5) Alla svar: CR+CRp+PR.
Cirka 28-56 dagar (fas 2 del av studien)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av deltagare med biverkningar (AE) i fas 1
Tidsram: Upp till 9,5 månader (fas 1 del av studien)
Antal deltagare med biverkningar som inträffade under behandlings- och uppföljningsperioden (45 dagar efter sista cykeln). Läkemedelsrelaterade biverkningar och SAE följdes tills utredaren och Genzyme löste eller kom överens om att avbryta rapporteringen. Biverkningar klassificerades av utredaren efter svårighetsgrad (bedömdes med hjälp av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0) och förhållande till studieläkemedlet. Allvarlighetsskalan är:> Grad 1=Lätt, Grad 2=Måttlig, Grad 3=Svår, Grad 4=Livshotande eller invalidiserande, Grad 5=Död relaterad till AE
Upp till 9,5 månader (fas 1 del av studien)
Andel deltagare som uppnår ett svar under de två första behandlingscyklerna i fas 1
Tidsram: Cirka 2 månader (fas 1 del av studien)
Svarskategorier 1) fullständig remission (CR): utan cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom, benmärg (BM) med <5 % blaster och trombocytåterhämtning (plt)/ANC: ALLA ≥75/≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/≥1,0 [x 10^9/L] 2) CR i frånvaro av plt-återvinning (CRp): ALL plt ≥20 till <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 till <100 x 10^9/L 3) partiell remission (PR): inga cirkulerande blaster, uppträdande av normala hematopoetiska progenitorer, och antingen en BM med ≥5% och ≤25% blaster med återhämtning av plts/ANC eller en BM med <5 % sprängningar som inte uppfyller CR/CRp-definitionen 4) Total remission (OR): CR+CRp 5) Alla svar: CR+CRp+PR.
Cirka 2 månader (fas 1 del av studien)
Dags till remission för deltagare som fick svar i fas 1
Tidsram: upp till 8 veckor (fas 1 del av studien)
Veckorna mellan start av intervention och remission som bedömts av utredaren i fas 1. Deltagare som hade en fullständig remission (CR) eller fullständig remission med frånvaro av total platelet recovery (CRp) ingår.
upp till 8 veckor (fas 1 del av studien)
Kaplan Meier uppskattning av duration of remission (DOR) för deltagare som uppnådde total remission (OR) i fas 1
Tidsram: Upp till 2 år (fas 1 del av studien)
Varaktighet av svar är tiden från den första objektiva mätningen av fullständigt svar (CR) eller fullständigt svar med frånvaro av total trombocytåterhämtning (CRp) till datumet för första objektiva dokumentation av sjukdomsåterfall eller död på grund av någon orsak, plus en dag . I sammanfattning presenteras resultaten som veckor.
Upp till 2 år (fas 1 del av studien)
Kaplan Meier uppskattningar av händelsefri överlevnad (EFS) för deltagare i fas 1
Tidsram: Upp till 2 år (fas 1 del av studien)
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från datumet för första administrering av studieinterventioner till det tidigaste av följande: dödsdatum eller datum för första svarsbedömning som bekräftar återfall eller datum för slutlig responsbedömning som inte bekräftar svar, plus en dag. I sammanfattning presenteras resultaten som veckor.
Upp till 2 år (fas 1 del av studien)
Antal deltagare med 4 månaders evenemangsfri överlevnad i fas 1
Tidsram: 4 månader (fas I del av studien)
Antal deltagare med händelsefri överlevnad fyra månader efter första terapidos. En deltagare anses vara evenemangsfri om de vid månad 4 inte har dött eller fått en svarsbedömning som bekräftar ett återfall.
4 månader (fas I del av studien)
Kaplan Meier uppskattningar av total överlevnad (OS) för deltagare i fas 1
Tidsram: Upp till 2 år (fas 1 del av studien)
Total överlevnad definieras som tiden från datum för första administrering av studieinterventioner till dödsdatum, plus en dag. I sammanfattning presenteras resultaten som veckor.
Upp till 2 år (fas 1 del av studien)
Sammanfattning av deltagare med biverkningar (AE) i fas 2
Tidsram: Upp till 9,5 månader (fas 2 del av studien)
Antal deltagare med biverkningar som inträffade under behandlings- och uppföljningsperioden (45 dagar efter sista cykeln). Läkemedelsrelaterade biverkningar och SAE följdes tills utredaren och Genzyme löste eller kom överens om att avbryta rapporteringen. Biverkningar klassificerades av utredaren efter svårighetsgrad (bedömdes med hjälp av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0) och förhållande till studieläkemedlet. Allvarlighetsskalan är:> Grad 1=Lätt, Grad 2=Måttlig, Grad 3=Svår, Grad 4=Livshotande eller invalidiserande, Grad 5=Död relaterad till AE
Upp till 9,5 månader (fas 2 del av studien)
Dags till eftergift för deltagare som fick ett svar i fas 2
Tidsram: upp till 8 veckor (fas 2 del av studien)
Veckorna mellan start av intervention och remission som bedömts av utredaren i fas 2. Deltagare som hade en fullständig remission (CR) eller fullständig remission med frånvaro av total platelet recovery (CRp) ingår.
upp till 8 veckor (fas 2 del av studien)
Kaplan Meier uppskattning av duration of remission (DOR) för deltagare som uppnådde total remission (OR) i fas 2
Tidsram: Upp till 2 år (fas 2 del av studien)
Varaktighet av svar är tiden från den första objektiva mätningen av fullständigt svar (CR) eller fullständigt svar med frånvaro av total trombocytåterhämtning (CRp) till datumet för första objektiva dokumentation av sjukdomsåterfall eller död på grund av någon orsak, plus en dag . I sammanfattning presenteras resultaten som veckor.
Upp till 2 år (fas 2 del av studien)
Kaplan Meier uppskattningar av händelsefri överlevnad (EFS) för deltagare i fas 2
Tidsram: Upp till 2 år (fas 2 del av studien)
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från datumet för första administrering av studieinterventioner till det tidigaste av följande: dödsdatum eller datum för första svarsbedömning som bekräftar återfall eller datum för slutlig responsbedömning som inte bekräftar svar, plus en dag. I sammanfattning presenteras resultaten som veckor.
Upp till 2 år (fas 2 del av studien)
Antal deltagare med 4 månaders evenemangsfri överlevnad i fas 2
Tidsram: 4 månader (fas 2 del av studien)
Antal deltagare med händelsefri överlevnad fyra månader efter första terapidos. En deltagare anses vara evenemangsfri om de vid månad 4 inte har dött eller fått en svarsbedömning som bekräftar ett återfall.
4 månader (fas 2 del av studien)
Kaplan Meier uppskattningar av total överlevnad (OS) för deltagare i fas 2
Tidsram: Upp till 2 år (fas 2 del av studien)
Total överlevnad definieras som tiden från datum för första administrering av studieinterventioner till dödsdatum, plus en dag. I sammanfattning presenteras resultaten som veckor.
Upp till 2 år (fas 2 del av studien)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2006

Första postat (Uppskatta)

19 april 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2014

Senast verifierad

1 mars 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLO21800205

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera