Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование клофарабина в комбинации с этопозидом и циклофосфамидом у детей с острыми лейкозами.

17 марта 2014 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Исследование фазы 1/2 повышения дозы клофарабина в комбинации с этопозидом и циклофосфамидом у педиатрических пациентов с рефрактерными или рецидивирующими острыми лейкозами.

Клофарабин (инъекция) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения детей в возрасте от 1 года до 21 года с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которые прошли по крайней мере 2 предшествующих схемы лечения. Это использование основано на индукции полных ответов. Рандомизированных исследований, демонстрирующих увеличение выживаемости или другие клинические преимущества, не проводилось.

Цель фазы 1 этого исследования состояла в том, чтобы определить, безопасен ли клофарабин, добавленный к комбинации этопозида и циклофосфамида, у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или острым миелогенным лейкозом (ОМЛ). Целью фазы 2 исследования было измерение эффективности комбинированной терапии у детей с ОЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ПРИМЕЧАНИЕ: следующие критерии приемлемости были применимы к пациентам с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) для фазы 1 этого исследования и ко ВСЕМ пациентам для фазы 2 исследования (только ВСЕ пациенты были допущены во 2-й фазе исследования).
  • ВСЕ с > 25% бластов в костном мозге; ОМЛ с ≥ 5% бластов в костном мозге; У пациентов с ОЛЛ и ОМЛ может быть экстрамедуллярное заболевание
  • Функциональный статус по Карновски ≥ 50 для пациентов старше 10 лет; Статус Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 10 лет
  • Предшествующая терапия: ОМЛ: 1-2 предшествующих схемы индукции и ≤ 1 трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); ВСЕ: 1-3 предыдущих схемы индукции
  • Адекватная функция печени, почек, поджелудочной железы и сердца
  • Не получали ранее ТГСК (исследование изменено на фазе 2, чтобы исключить пациентов с предшествующей ТГСК)

Критерий исключения:

  • ПРИМЕЧАНИЕ: следующие критерии приемлемости были применимы к пациентам с ОЛЛ и ОМЛ для фазы 1 этого исследования и ко ВСЕМ пациентам для части фазы 2 исследования (только ВСЕ пациенты были допущены к участию в фазе 2 исследования).
  • лейкемия Беркитта
  • Предшествующее лечение клофарабином
  • Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или другая инфекция и 48-часовой отрицательный посев крови, необходимые для пациентов с лихорадкой в ​​​​анамнезе в течение 3 дней после регистрации.
  • Активное поражение ЦНС (т.е. должно быть ЦНС1 или ЦНС2)
  • Недостаточное время после последней терапии: ≤ 14 дней после последней цитотоксической химиотерапии; ≤ 7 дней с момента последней биологической терапии; ≤ 14 дней с момента последней терапии моноклональными антителами
  • Получили предшествующую ТГСК (исследование изменено на фазе 2, чтобы исключить пациентов с предшествующей ТГСК)
  • Беременные или кормящие
  • Положительный результат теста на инфекцию гепатита В или гепатита С или наличие в анамнезе цирроза печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: клофарабин, этопозид, циклофосфамид

Фаза 1: увеличение дозы трех препаратов, вводимых внутривенно. Дозировка клофарабина от 20 до 40 мг/м^2, дозировка этопозида от 75-100 мг/м^2, доза циклофосфамида от 340-440 мг/м^2.

Фаза 2: рекомендуемые дозы фазы 2 (RP2D): клофарабин 40 мг/м2, этопозид 100 мг/м2 и циклофосфамид 440 мг/м2 внутривенно.
Лекарство: клофарабин
Клофарабин 20–40 мг/м²/день 2-часовая внутривенная (в/в) инфузия ежедневно в течение 5 дней 28-дневного цикла в качестве первого из трех внутривенных вмешательств. Максимум 8 циклов дается как в периоды исследования фазы 1, так и фазы 2.
Другие имена:
  • Эвольтра
  • Клоляр
Лекарство: Этопозид
Этопозид 75-100 мг/м²/день 2-часовая внутривенная инфузия ежедневно в течение 5 дней 28-дневного цикла после терапии клофарабином. Максимум 8 циклов дается как в периоды исследования фазы 1, так и фазы 2.
Другие имена:
  • Эпозин
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 340–440 мг/м²/день в виде 30–60-минутной внутривенной инфузии ежедневно в течение 5 дней 28-дневного цикла после двух других вмешательств. Максимум 8 циклов дается как в периоды исследования фазы 1, так и фазы 2.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Ревиммун

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) в фазе 1
Временное ограничение: До 42-го дня (этап 1 исследования)

MTD должен был быть наивысшим уровнем дозы клофарабина в комбинации с этопозидом и циклофосфамидом, который вызывал <= 1 из 6 участников испытывать токсичность, ограничивающую дозу (DLT), со следующим более высоким уровнем дозы, имеющим по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 участников, испытывающих DLT. MTD будет использоваться в качестве рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Если МПД невозможно было определить, то целевая доза клофарабина 40 мг/м^2, этопозида 100 мг/м^2 и циклофосфамида 440 мг/м^2, принимаемая когортой 5, должна была стать RP2D.

Используемая шкала оценки: 0 = не МПД, 1 = МПД.
До 42-го дня (этап 1 исследования)
Участники с токсичностью, ограничивающей дозу, в фазе 1
Временное ограничение: До 42-го дня (этап 1 исследования)
Суммируется количество участников в каждой когорте, у которых наблюдалась ограничивающая дозу токсичность. Токсичность была рассмотрена независимым Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), который определил, следует ли добавлять в когорту дополнительных участников, а также критерии перехода в следующую когорту.
До 42-го дня (этап 1 исследования)
Процент участников, достигших ответа в течение первых двух циклов лечения в фазе 2
Временное ограничение: Приблизительно 28-56 дней (этап 2 исследования)
Категории ответа 1) полная ремиссия (CR): без циркулирующих бластов или экстрамедуллярного заболевания, костный мозг (BM) с <5% бластов и тромбоцитами (plt)/восстановление ANC: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/л] 2) CR без восстановления plt (CRp): plt ≥20 до <75 x 10^9/л 3) частичная ремиссия (PR): отсутствие циркулирующих бластов, появление нормальных гемопоэтических клеток-предшественников и либо BM с ≥5% и ≤25% бластов с восстановлением plts/ANC или BM с <5% бластов, не соответствующих определению CR/CRp 4) Общая ремиссия (OR): CR+CRp 5) Любой ответ: CR+CRp+PR.
Приблизительно 28-56 дней (этап 2 исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сводка участников с нежелательными явлениями (НЯ) в фазе 1
Временное ограничение: До 9,5 месяцев (этап 1 обучения)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения и периода наблюдения (45 дней после последнего цикла). Связанные с лекарственными препаратами НЯ и СНЯ отслеживались до тех пор, пока исследователь и Genzyme не разрешили или не пришли к взаимному согласию о прекращении отчетности. НЯ были классифицированы исследователем в соответствии с тяжестью (классифицированы с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE] версии 3.0 Национального института рака [NCI]) и связи с исследуемым препаратом. Шкала тяжести:> Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая, степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ
До 9,5 месяцев (этап 1 обучения)
Процент участников, достигших ответа в течение первых двух циклов лечения в фазе 1
Временное ограничение: Приблизительно 2 месяца (этап 1 обучения)
Категории ответа 1) полная ремиссия (CR): без циркулирующих бластов или экстрамедуллярного заболевания, костный мозг (BM) с <5% бластов и восстановление тромбоцитов (plt)/ANC: ВСЕ ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/л ]; ОМЛ ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/л] 2) CR при отсутствии восстановления plt (CRp): ВСЕ plt ≥20 до <75 x 10^9/л; AML plt ≥20 до <100 x 10^9/л 3) частичная ремиссия (PR): отсутствие циркулирующих бластов, появление нормальных гемопоэтических клеток-предшественников и либо BM с ≥5% и ≤25% бластов с восстановлением plts/ANC или BM с <5% бластов, не соответствующих определению CR/CRp 4) Полная ремиссия (OR): CR+CRp 5) Любой ответ: CR+CRp+PR.
Приблизительно 2 месяца (этап 1 обучения)
Время до ремиссии для участников, у которых был ответ в фазе 1
Временное ограничение: до 8 недель (этап 1 исследования)
Недели между началом вмешательства и ремиссией по оценке исследователя в Фазе 1. Включены участники, у которых была полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с отсутствием полного восстановления тромбоцитов (CRp).
до 8 недель (этап 1 исследования)
Оценка продолжительности ремиссии (DOR) Каплана Мейера для участников, достигших общей ремиссии (OR) в фазе 1
Временное ограничение: До 2 лет (этап 1 обучения)
Продолжительность ответа — это время от первого объективного измерения полного ответа (ПО) или полного ответа при отсутствии полного восстановления тромбоцитов (ПО) до даты первого объективного документального подтверждения рецидива заболевания или смерти по любой причине плюс один день. . Для обобщения результаты представлены в виде недель.
До 2 лет (этап 1 обучения)
Оценки Каплана Мейера бессобытийной выживаемости (EFS) для участников фазы 1
Временное ограничение: До 2 лет (этап 1 обучения)
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как время от даты первого введения исследуемых вмешательств до самого раннего из следующего: дата смерти или дата первой оценки ответа, подтверждающая рецидив, или дата окончательной оценки ответа, которая не подтвердила ответ, плюс один день. Для обобщения результаты представлены в виде недель.
До 2 лет (этап 1 обучения)
Количество участников с 4-месячным бесплатным выживанием на этапе 1
Временное ограничение: 4 месяца (этап I обучения)
Количество участников с бессобытийной выживаемостью через четыре месяца после первой дозы терапии. Участник считается благополучным, если на 4-м месяце он не умер или оценка ответа не подтвердила рецидив.
4 месяца (этап I обучения)
Оценка Каплана Мейера общей выживаемости (ОВ) для участников фазы 1
Временное ограничение: До 2 лет (этап 1 обучения)
Общая выживаемость определяется как время от даты первого введения исследуемых вмешательств до даты смерти плюс один день. Для обобщения результаты представлены в виде недель.
До 2 лет (этап 1 обучения)
Сводка участников с нежелательными явлениями (НЯ) в фазе 2
Временное ограничение: До 9,5 месяцев (этап 2 обучения)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения и периода наблюдения (45 дней после последнего цикла). Связанные с лекарственными препаратами НЯ и СНЯ отслеживались до тех пор, пока исследователь и Genzyme не разрешили или не пришли к взаимному согласию о прекращении отчетности. НЯ были классифицированы исследователем в соответствии с тяжестью (классифицированы с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE] версии 3.0 Национального института рака [NCI]) и связи с исследуемым препаратом. Шкала тяжести:> Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая, степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ
До 9,5 месяцев (этап 2 обучения)
Время до ремиссии для участников, у которых был ответ на этапе 2
Временное ограничение: до 8 недель (этап 2 исследования)
Недели между началом вмешательства и ремиссией по оценке исследователя в фазе 2. Включены участники, у которых была полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с отсутствием полного восстановления тромбоцитов (CRp).
до 8 недель (этап 2 исследования)
Оценка продолжительности ремиссии (DOR) Каплана Мейера для участников, достигших общей ремиссии (OR) в фазе 2
Временное ограничение: До 2 лет (этап 2 обучения)
Продолжительность ответа — это время от первого объективного измерения полного ответа (ПО) или полного ответа при отсутствии полного восстановления тромбоцитов (ПО) до даты первого объективного документального подтверждения рецидива заболевания или смерти по любой причине плюс один день. . Для обобщения результаты представлены в виде недель.
До 2 лет (этап 2 обучения)
Оценки Каплана Мейера бессобытийной выживаемости (EFS) для участников фазы 2
Временное ограничение: До 2 лет (этап 2 обучения)
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как время от даты первого введения исследуемых вмешательств до самого раннего из следующего: дата смерти или дата первой оценки ответа, подтверждающая рецидив, или дата окончательной оценки ответа, которая не подтвердила ответ, плюс один день. Для обобщения результаты представлены в виде недель.
До 2 лет (этап 2 обучения)
Количество участников с 4-месячным бесплатным выживанием на этапе 2
Временное ограничение: 4 месяца (этап 2 обучения)
Количество участников с бессобытийной выживаемостью через четыре месяца после первой дозы терапии. Участник считается благополучным, если на 4-м месяце он не умер или оценка ответа не подтвердила рецидив.
4 месяца (этап 2 обучения)
Оценка Каплана Мейера общей выживаемости (ОВ) для участников фазы 2
Временное ограничение: До 2 лет (этап 2 обучения)
Общая выживаемость определяется как время от даты первого введения исследуемых вмешательств до даты смерти плюс один день. Для обобщения результаты представлены в виде недель.
До 2 лет (этап 2 обучения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLO21800205

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться