급성 백혈병 소아에서 Etoposide 및 Cyclophosphamide와 병용한 Clofarabine에 대한 연구.
2014년 3월 17일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
불응성 또는 재발성 급성 백혈병을 앓고 있는 소아 환자에서 클로파라빈과 에토포시드 및 시클로포스파미드를 병용한 1/2상 용량 증량 연구.
클로파라빈(주사제)은 적어도 2번의 이전 치료 요법을 받은 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 앓고 있는 1세에서 21세 사이의 소아 환자의 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 사용은 완전한 응답의 유도를 기반으로 합니다. 생존율 증가 또는 기타 임상적 이점을 입증하는 무작위 시험은 수행되지 않았습니다.
이 연구의 1상 부분의 목적은 에토포사이드와 시클로포스파미드의 조합에 클로파라빈을 추가하는 것이 재발성 또는 불응성 급성 림프모구성 백혈병(ALL) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 소아에서 안전한지 여부를 결정하는 것이었습니다. 연구의 2상 부분의 목적은 ALL을 가진 소아에서 병용 요법의 효과를 측정하는 것이었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Diego, California, 미국
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, 미국
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국
- St. Vincent Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국
- Children's Hospital of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, 미국
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, 미국
- New York School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국
- Seattle Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참고: 다음 적격성 기준은 이 연구의 1상 부분에 대한 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 적용 가능했으며 연구의 2상 부분에 대한 모든 환자에게 적용되었습니다(모든 환자만 허용됨). 연구의 2단계 부분에서).
- 골수에서 > 25% 모세포를 갖는 ALL; 골수에서 ≥ 5% 모세포를 갖는 AML; ALL 및 AML 환자는 골수외 질환이 있을 수 있습니다.
- Karnofsky 수행 상태 ≥ 10세 환자의 경우 ≥ 50; 10세 이하 환자의 경우 Lansky 수행 상태 ≥ 50
- 이전 요법: AML: 1-2 이전 유도 요법 및 ≤ 1 조혈 줄기 세포 이식(HSCT); ALL: 1-3 이전 유도 요법
- 적절한 간, 신장, 췌장 및 심장 기능
- 이전 조혈모세포이식을 받은 적이 없음(이전에 조혈모세포이식 환자를 제외하기 위해 2상 연구 수정됨)
제외 기준:
- 참고: 다음 적격성 기준은 이 연구의 1상 부분에 대한 ALL 및 AML 환자와 연구의 2상 부분에 대한 모든 환자에게 적용되었습니다(연구의 2상 부분에는 모든 환자만 허용됨).
- 버킷 백혈병
- 클로파라빈을 사용한 이전 치료
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균 또는 기타 감염 및 등록 3일 이내에 열 병력이 있는 환자에게 필요한 48시간 음성 혈액 배양
- 활성 CNS 관련(즉, CNS1 또는 CNS2여야 함)
- 마지막 치료 이후 부적절한 시간: 마지막 세포독성 화학요법 이후 ≤ 14일; ≤ 마지막 생물학적 요법 이후 7일; 마지막 단클론 항체 치료 후 ≤ 14일
- 이전 조혈모세포이식을 받은 적이 있는 경우
- 임신 또는 수유
- B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 간경변 병력에 대해 양성 반응을 보인 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 클로파라빈, 에토포사이드, 사이클로포스파미드
1단계: 정맥으로 전달되는 3가지 약물의 용량 증가. 클로파라빈 투여량 20-40 mg/m^2, 에토포사이드 투여량 75-100 mg/m^2, 사이클로포스파미드 투여량 340-440 mg/m^2. 2상: 권장 2상 투여량(RP2D)은 클로파라빈 40mg/m^2, 에토포사이드 100mg/m^2 및 시클로포스파미드 440mg/m^2 정맥 투여였습니다. |
클로파라빈 20-40 mg/m²/일 28일 주기의 5일 동안 매일 2시간 정맥(IV) 주입을 세 번의 IV 개입 중 첫 번째로 투여했습니다.
1상 및 2상 연구 기간 모두에서 최대 8주기가 주어집니다.
다른 이름들:
클로파라빈 요법 후 28일 주기 중 5일 동안 매일 에토포사이드 75-100 mg/m²/일 2시간 정맥 주사(IV) 주입.
1상 및 2상 연구 기간 모두에서 최대 8주기가 주어집니다.
다른 이름들:
시클로포스파미드 340-440 mg/m²/일 30-60분 정맥내(IV) 주입으로 매일 28일 주기의 5일 동안 다른 두 중재 후.
1상 및 2상 연구 기간 모두에서 최대 8주기가 주어집니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상에서 최대 허용 용량(MTD)
기간: 42일까지(연구의 1상 부분)
|
MTD는 참가자 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하게 한 에토포사이드 및 시클로포스파미드와 조합된 클로파라빈의 최고 용량 수준이었으며, 그 다음으로 높은 용량 수준은 3개 중 2개 또는 6개 중 2개 이상이었습니다. DLT를 경험하는 참가자. MTD는 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 사용됩니다. MTD를 결정할 수 없는 경우 코호트 5가 복용한 클로파라빈 40mg/m^2, 에토포사이드 100mg/m^2 및 시클로포스파미드 440mg/m^2의 목표 용량이 RP2D가 되었습니다. 사용된 등급 척도는 0 = MTD 아님, 1 = MTD입니다. |
42일까지(연구의 1상 부분)
|
|
1단계에서 용량 제한 독성이 있는 참가자
기간: 42일까지(연구의 1상 부분)
|
용량 제한 독성이 있는 각 코호트의 참가자 수가 요약됩니다.
추가 참가자를 코호트에 추가해야 하는지 여부와 다음 코호트로 확대하기 위한 기준을 결정한 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 독성을 검토했습니다.
|
42일까지(연구의 1상 부분)
|
|
2상에서 처음 두 치료 주기 동안 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 약 28-56일(연구의 2상 부분)
|
반응 범주 1) 완전 관해(CR): 순환 모세포 또는 골수외 질환 없음, 모세포가 5% 미만인 골수(BM) 및 혈소판(plt)/ANC 회복: ≥75/ ≥0.75 [x 10^9/L] 2) plt 회복이 없는 CR(CRp): plt ≥20 ~ <75 x 10^9/L 3) 부분 관해(PR): 순환 모세포 없음, 정상적인 조혈 전구체의 출현 및 ≥5%의 BM 및 plts/ANC의 회복이 있는 ≤25% 모세포 또는 CR/CRp 정의를 충족하지 않는 5% 미만의 모세포가 있는 BM 4) 전체 관해(OR): CR+CRp 5) 모든 반응: CR+CRp+PR.
|
약 28-56일(연구의 2상 부분)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상에서 부작용(AE)이 있는 참가자 요약
기간: 최대 9.5개월(연구의 1단계 부분)
|
치료 및 후속 조치 기간(마지막 주기 후 45일) 동안 발생한 AE가 있는 참가자 수.
약물 관련 AE 및 SAE는 보고를 중단하기 위해 연구자와 Genzyme이 해결하거나 상호 동의할 때까지 추적했습니다.
AE는 중증도(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 3.0을 사용하여 등급화됨) 및 연구 약물과의 관계에 따라 연구자에 의해 분류되었습니다.
심각도 척도는 다음과 같습니다: > 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증, 등급 4=생명 위협 또는 장애, 등급 5=AE와 관련된 사망
|
최대 9.5개월(연구의 1단계 부분)
|
|
1상에서 처음 두 치료 주기 동안 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 약 2개월(연구의 1단계 부분)
|
반응 범주 1) 완전 관해(CR): 순환 모세포 또는 골수외 질환이 없는 경우, 모세포가 5% 미만인 골수(BM) 및 혈소판(plt)/ANC 회복: ALL ≥75/ ≥0.75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1.0 [x 10^9/L] 2) plt 회복이 없는 CR(CRp): ALL plt ≥20 ~ <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 ~ <100 x 10^9/L 3) 부분 관해(PR): 순환 모세포 없음, 정상적인 조혈 전구체 출현, plts/ANC 회복과 함께 ≥5% 및 ≤25% 모세포의 BM 또는 CR/CRp 정의를 충족하지 않는 모세포가 5% 미만인 BM 4) 전체 관해(OR): CR+CRp 5) 모든 반응: CR+CRp+PR.
|
약 2개월(연구의 1단계 부분)
|
|
1단계에서 반응을 보인 참여자를 위한 완화 시간
기간: 최대 8주(연구의 1단계 부분)
|
1상에서 조사관이 평가한 개입 시작과 관해 사이의 주. 완전한 관해(CR) 또는 총 혈소판 회복(CRp) 없이 완전한 관해를 보인 참가자가 포함됩니다.
|
최대 8주(연구의 1단계 부분)
|
|
Kaplan Meier 1상에서 전체 관해(OR)를 달성한 참가자의 관해 기간(DOR) 추정
기간: 최대 2년(연구의 1단계 부분)
|
반응 기간은 완전 반응(CR) 또는 총 혈소판 회복(CRp)이 없는 완전 반응의 첫 번째 객관적 측정부터 모든 원인으로 인한 질병 재발 또는 사망에 대한 첫 번째 객관적 기록 날짜까지의 시간에 1일을 더한 시간입니다. .
요약을 위해 결과는 주 단위로 표시됩니다.
|
최대 2년(연구의 1단계 부분)
|
|
1단계 참가자의 무사고 생존(EFS)에 대한 Kaplan Meier 추정
기간: 최대 2년(연구의 1단계 부분)
|
무사건 생존(EFS)은 연구 개입의 최초 투여일로부터 다음 중 가장 이른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다: 사망 날짜 또는 재발을 확인하는 첫 번째 반응 평가 날짜 또는 반응을 확인하지 못하는 최종 반응 평가 날짜, 플러스 하루.
요약을 위해 결과는 주 단위로 표시됩니다.
|
최대 2년(연구의 1단계 부분)
|
|
1단계에서 4개월 이벤트 무료 생존 참가자 수
기간: 4개월(연구의 1상 부분)
|
치료의 첫 번째 투여 후 4개월에 사건 없이 생존한 참가자 수.
참가자는 4개월에 사망하지 않았거나 재발을 확인하는 반응 평가를 받지 않은 경우 사건이 없는 것으로 간주됩니다.
|
4개월(연구의 1상 부분)
|
|
1단계 참가자의 전체 생존(OS)에 대한 Kaplan Meier 추정
기간: 최대 2년(연구의 1단계 부분)
|
전체 생존은 연구 개입의 최초 투여일로부터 사망일까지의 시간에 1일을 더한 것으로 정의됩니다.
요약을 위해 결과는 주 단위로 표시됩니다.
|
최대 2년(연구의 1단계 부분)
|
|
2상에서 부작용(AE)이 있는 참가자 요약
기간: 최대 9.5개월(연구의 2단계 부분)
|
치료 및 후속 조치 기간(마지막 주기 후 45일) 동안 발생한 AE가 있는 참가자 수.
약물 관련 AE 및 SAE는 보고를 중단하기 위해 연구자와 Genzyme이 해결하거나 상호 동의할 때까지 추적했습니다.
AE는 중증도(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 3.0을 사용하여 등급화됨) 및 연구 약물과의 관계에 따라 연구자에 의해 분류되었습니다.
심각도 척도는 다음과 같습니다: > 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증, 등급 4=생명 위협 또는 장애, 등급 5=AE와 관련된 사망
|
최대 9.5개월(연구의 2단계 부분)
|
|
2단계에서 반응을 보인 참여자를 위한 완화 시간
기간: 최대 8주(연구의 2단계 부분)
|
2상에서 조사관이 평가한 개입 시작과 관해 사이의 주. 완전한 관해(CR) 또는 총 혈소판 회복(CRp) 없이 완전한 관해를 보인 참가자가 포함됩니다.
|
최대 8주(연구의 2단계 부분)
|
|
Kaplan Meier 2상에서 전체 관해(OR)를 달성한 참가자의 관해 기간(DOR) 추정
기간: 최대 2년(연구의 2단계 부분)
|
반응 기간은 완전 반응(CR) 또는 총 혈소판 회복(CRp)이 없는 완전 반응의 첫 번째 객관적 측정부터 모든 원인으로 인한 질병 재발 또는 사망에 대한 첫 번째 객관적 기록 날짜까지의 시간에 1일을 더한 시간입니다. .
요약을 위해 결과는 주 단위로 표시됩니다.
|
최대 2년(연구의 2단계 부분)
|
|
2단계 참가자의 무사고 생존(EFS)에 대한 Kaplan Meier 추정
기간: 최대 2년(연구의 2단계 부분)
|
무사건 생존(EFS)은 연구 개입의 최초 투여일로부터 다음 중 가장 이른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다: 사망 날짜 또는 재발을 확인하는 첫 번째 반응 평가 날짜 또는 반응을 확인하지 못하는 최종 반응 평가 날짜, 플러스 하루.
요약을 위해 결과는 주 단위로 표시됩니다.
|
최대 2년(연구의 2단계 부분)
|
|
2단계에서 4개월 이벤트 무료 생존 참가자 수
기간: 4개월(연구의 2단계 부분)
|
치료의 첫 번째 투여 후 4개월에 사건 없이 생존한 참가자 수.
참가자는 4개월에 사망하지 않았거나 재발을 확인하는 반응 평가를 받지 않은 경우 사건이 없는 것으로 간주됩니다.
|
4개월(연구의 2단계 부분)
|
|
2단계 참가자의 전체 생존(OS)에 대한 Kaplan Meier 추정
기간: 최대 2년(연구의 2단계 부분)
|
전체 생존은 연구 개입의 최초 투여일로부터 사망일까지의 시간에 1일을 더한 것으로 정의됩니다.
요약을 위해 결과는 주 단위로 표시됩니다.
|
최대 2년(연구의 2단계 부분)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 4월 18일
처음 게시됨 (추정)
2006년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2014년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLO21800205
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 림프구성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
클로파라빈에 대한 임상 시험
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyJazz Pharmaceuticals모병
-
Stanford University아직 모집하지 않음