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Un estudio de clofarabina en combinación con etopósido y ciclofosfamida en niños con leucemias agudas.

17 de marzo de 2014 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Un estudio de fase 1/2 de escalada de dosis de clofarabina en combinación con etopósido y ciclofosfamida en pacientes pediátricos con leucemias agudas refractarias o en recaída.

La clofarabina (inyectable) está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1 a 21 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria que han tenido al menos 2 regímenes de tratamiento previos. Este uso se basa en la inducción de respuestas completas. No se han realizado ensayos aleatorios que demuestren una mayor supervivencia u otro beneficio clínico.

El propósito de la fase 1 de este estudio fue determinar si la clofarabina añadida a una combinación de etopósido y ciclofosfamida es segura en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia mielógena aguda (LMA) en recaída o refractaria. El propósito de la parte de la fase 2 del estudio fue medir la efectividad de la terapia combinada en niños con ALL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Estados Unidos
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NOTA: los siguientes criterios de elegibilidad se aplicaron a pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia mielógena aguda (LMA) para la parte de la Fase 1 de este estudio, y a TODOS los pacientes para la parte de la Fase 2 del estudio (solo se permitieron TODOS los pacientes en la parte de la Fase 2 del estudio).
  • TODOS con > 25 % de blastos en la médula ósea; LMA con ≥ 5 % de blastos en la médula ósea; Los pacientes con LLA y AML pueden tener enfermedad extramedular
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 10 años; Estado funcional de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 años
  • Terapia previa: AML: 1-2 regímenes de inducción previos y ≤ 1 trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT); TODOS: 1-3 regímenes de inducción previos
  • Función hepática, renal, pancreática y cardíaca adecuada
  • No haber recibido HSCT previo (estudio modificado en la Fase 2 para excluir pacientes con HSCT previo)

Criterio de exclusión:

  • NOTA: los siguientes criterios de elegibilidad se aplicaron a los pacientes con LLA y AML para la parte de la Fase 1 de este estudio, y a TODOS los pacientes para la parte de la Fase 2 del estudio (solo se permitieron TODOS los pacientes en la parte de la Fase 2 del estudio).
  • Leucemia de Burkitt
  • Tratamiento previo con clofarabina
  • Infecciones fúngicas, bacterianas u otras infecciones sistémicas no controladas y hemocultivos negativos de 48 horas requeridos para pacientes con antecedentes de fiebre dentro de los 3 días posteriores a la inscripción
  • Compromiso activo del SNC (es decir, debe ser CNS1 o CNS2)
  • Tiempo inadecuado desde la última terapia: ≤ 14 días desde la última quimioterapia citotóxica; ≤ 7 días desde la última terapia biológica; ≤ 14 días desde la última terapia con anticuerpos monoclonales
  • Haber recibido HSCT previo (estudio modificado en la Fase 2 para excluir pacientes con HSCT previo)
  • Embarazada o lactando
  • Haber dado positivo por infección de hepatitis B o hepatitis C o antecedentes de cirrosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: clofarabina, etopósido, ciclofosfamida

Fase 1: dosis creciente de los tres medicamentos administrados por vía intravenosa. Dosis de clofarabina de 20-40 mg/m^2, dosis de etopósido de 75-100 mg/m^2, dosis de ciclofosfamida de 340-440 mg/m^2.

Fase 2: Las dosis recomendadas de fase 2 (RP2D) fueron clofarabina 40 mg/m^2, etopósido 100 mg/m^2 y ciclofosfamida 440 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: clofarabina
Clofarabina 20-40 mg/m²/día 2 horas de infusión intravenosa (IV) diaria durante 5 días de un ciclo de 28 días como la primera de las tres intervenciones IV administradas. Máximo de 8 ciclos dados en los períodos de estudio de fase 1 y fase 2.
Otros nombres:
  • Evoltra
  • Cloar
Droga: Etopósido
Etopósido 75-100 mg/m²/día 2 horas de infusión intravenosa (IV) diaria durante 5 días de un ciclo de 28 días después de la terapia con clofarabina. Máximo de 8 ciclos dados en los períodos de estudio de fase 1 y fase 2.
Otros nombres:
  • Eposina
Droga: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 340-440 mg/m²/día como infusión intravenosa (IV) de 30-60 minutos diariamente durante 5 días de un ciclo de 28 días después de las otras dos intervenciones. Máximo de 8 ciclos dados en los períodos de estudio de fase 1 y fase 2.
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • Revimmune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) en la Fase 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 42 (parte de la fase 1 del estudio)

La MTD debía ser el nivel de dosis más alto de clofarabina en combinación con etopósido y ciclofosfamida que causó que <= 1 de 6 participantes experimentara una toxicidad limitante de la dosis (DLT) con el siguiente nivel de dosis más alto teniendo al menos 2 de 3 o 2 de 6 participantes que experimentan una DLT. La MTD se usaría como la dosis de fase 2 recomendada (RP2D). Si no se podía determinar la MTD, entonces la dosis objetivo de 40 mg/m^2 de clofarabina, 100 mg/m^2 de etopósido y 440 mg/m^2 de ciclofosfamida, tal como la tomaba la cohorte 5, se convertiría en la RP2D.

La escala de calificación utilizada es 0 = no el MTD, 1 = el MTD.
Hasta el día 42 (parte de la fase 1 del estudio)
Participantes con toxicidad limitante de la dosis en la fase 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 42 (parte de la fase 1 del estudio)
Se resume el número de participantes en cada cohorte que tuvo toxicidad limitante de la dosis. Las toxicidades fueron revisadas por una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) independiente que determinó si se deben agregar participantes adicionales a la cohorte y los criterios para escalar a la siguiente cohorte.
Hasta el día 42 (parte de la fase 1 del estudio)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta durante los dos primeros ciclos de tratamiento en la fase 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28-56 días (parte de la Fase 2 del estudio)
Categorías de respuesta 1) remisión completa (CR): sin blastos circulantes ni enfermedad extramedular, médula ósea (MO) con <5 % de blastos y recuperación de plaquetas (plt)/ANC: ≥75/≥0,75 [x 10^9/L] 2) RC en ausencia de recuperación plt (CRp): plt ≥20 a <75 x 10^9/L 3) remisión parcial (PR): sin blastos circulantes, aparición de progenitores hematopoyéticos normales y una MO con ≥5% y ≤25 % de blastos con recuperación de plts/ANC o una MO con <5 % de blastos que no cumplen con la definición de CR/CRp 4) Remisión general (OR): CR+CRp 5) Cualquier respuesta: CR+CRp+PR.
Aproximadamente 28-56 días (parte de la Fase 2 del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de participantes con eventos adversos (EA) en la fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 9,5 meses (parte de la Fase 1 del estudio)
Número de participantes con EA que ocurrieron durante el período de tratamiento y seguimiento (45 días después del último ciclo). Se siguieron los EA y SAE relacionados con el fármaco hasta que el investigador y Genzyme resolvieron o acordaron mutuamente suspender la notificación. El investigador clasificó los AE de acuerdo con la gravedad (calificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 3.0) y la relación con el fármaco del estudio. La escala de gravedad es:> Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo, Grado 4=Potencial para la vida o incapacitante, Grado 5=Muerte relacionada con EA
Hasta 9,5 meses (parte de la Fase 1 del estudio)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta durante los dos primeros ciclos de tratamiento en la fase 1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses (parte de la Fase 1 del estudio)
Categorías de respuesta 1) remisión completa (CR): sin blastos circulantes ni enfermedad extramedular, médula ósea (MO) con <5 % de blastos y recuperación de plaquetas (plt)/ANC: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1.0 [x 10^9/L] 2) CR en ausencia de recuperación plt (CRp): TODOS plt ≥20 a <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 a <100 x 10^9/L 3) remisión parcial (RP): sin blastos circulantes, apariencia de progenitores hematopoyéticos normales y una BM con ≥5% y ≤25% de blastos con recuperación de plts/ANC o una BM con <5% de blastos que no cumplen con la definición de CR/CRp 4) Remisión general (OR): CR+CRp 5) Cualquier respuesta: CR+CRp+PR.
Aproximadamente 2 meses (parte de la Fase 1 del estudio)
Tiempo hasta la remisión para los participantes que tuvieron una respuesta en la Fase 1
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas (parte de la Fase 1 del estudio)
Las semanas entre el inicio de la intervención y la remisión evaluadas por el investigador en la Fase 1. Se incluyen los participantes que tuvieron una remisión completa (RC) o una remisión completa sin recuperación total de plaquetas (RCp).
hasta 8 semanas (parte de la Fase 1 del estudio)
Estimación de Kaplan Meier de la duración de la remisión (DOR) para los participantes que lograron la remisión general (OR) en la fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (parte de la Fase 1 del estudio)
La duración de la respuesta es el tiempo desde la primera medición objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta completa con ausencia de recuperación total de plaquetas (RCp) hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, más un día . Para propósitos de resumen, los resultados se presentan como semanas.
Hasta 2 años (parte de la Fase 1 del estudio)
Estimaciones de Kaplan Meier de supervivencia sin eventos (EFS) para los participantes en la Fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (parte de la Fase 1 del estudio)
La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración de las intervenciones del estudio hasta la primera de las siguientes: fecha de muerte o fecha de la evaluación de la primera respuesta que confirma la recaída o fecha de la evaluación de la respuesta final que no confirma la respuesta, más un día. Para propósitos de resumen, los resultados se presentan como semanas.
Hasta 2 años (parte de la Fase 1 del estudio)
Número de participantes con supervivencia libre de eventos de 4 meses en la fase 1
Periodo de tiempo: 4 meses (parte de la Fase I del estudio)
Número de participantes con supervivencia sin eventos cuatro meses después de la primera dosis de tratamiento. Se considera que un participante está libre de eventos si al mes 4 no ha muerto o no ha tenido una evaluación de respuesta que confirme una recaída.
4 meses (parte de la Fase I del estudio)
Estimaciones de Kaplan Meier de supervivencia general (OS) para los participantes en la Fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (parte de la Fase 1 del estudio)
La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración de las intervenciones del estudio hasta la fecha de la muerte, más un día. Para propósitos de resumen, los resultados se presentan como semanas.
Hasta 2 años (parte de la Fase 1 del estudio)
Resumen de participantes con eventos adversos (EA) en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 9,5 meses (parte de la fase 2 del estudio)
Número de participantes con EA que ocurrieron durante el período de tratamiento y seguimiento (45 días después del último ciclo). Se siguieron los EA y SAE relacionados con el fármaco hasta que el investigador y Genzyme resolvieron o acordaron mutuamente suspender la notificación. El investigador clasificó los AE de acuerdo con la gravedad (calificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 3.0) y la relación con el fármaco del estudio. La escala de gravedad es:> Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo, Grado 4=Potencial para la vida o incapacitante, Grado 5=Muerte relacionada con EA
Hasta 9,5 meses (parte de la fase 2 del estudio)
Tiempo hasta la remisión para los participantes que respondieron en la fase 2
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas (parte de la Fase 2 del estudio)
Las semanas entre el inicio de la intervención y la remisión evaluadas por el investigador en la Fase 2. Se incluyen los participantes que tuvieron una remisión completa (RC) o una remisión completa sin recuperación total de plaquetas (RCp).
hasta 8 semanas (parte de la Fase 2 del estudio)
Estimación de Kaplan Meier de la duración de la remisión (DOR) para los participantes que lograron la remisión general (OR) en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (parte de la Fase 2 del estudio)
La duración de la respuesta es el tiempo desde la primera medición objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta completa con ausencia de recuperación total de plaquetas (RCp) hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa, más un día . Para propósitos de resumen, los resultados se presentan como semanas.
Hasta 2 años (parte de la Fase 2 del estudio)
Estimaciones de Kaplan Meier de supervivencia sin eventos (EFS) para los participantes en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (parte de la Fase 2 del estudio)
La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración de las intervenciones del estudio hasta la primera de las siguientes: fecha de muerte o fecha de la evaluación de la primera respuesta que confirma la recaída o fecha de la evaluación de la respuesta final que no confirma la respuesta, más un día. Para propósitos de resumen, los resultados se presentan como semanas.
Hasta 2 años (parte de la Fase 2 del estudio)
Número de participantes con supervivencia libre de eventos de 4 meses en la fase 2
Periodo de tiempo: 4 meses (parte de la fase 2 del estudio)
Número de participantes con supervivencia sin eventos cuatro meses después de la primera dosis de tratamiento. Se considera que un participante está libre de eventos si al mes 4 no ha muerto o no ha tenido una evaluación de respuesta que confirme una recaída.
4 meses (parte de la fase 2 del estudio)
Estimaciones de Kaplan Meier de supervivencia general (OS) para los participantes en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (parte de la Fase 2 del estudio)
La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración de las intervenciones del estudio hasta la fecha de la muerte, más un día. Para propósitos de resumen, los resultados se presentan como semanas.
Hasta 2 años (parte de la Fase 2 del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de abril de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2014

Última verificación

1 de marzo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLO21800205

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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