Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie klofarabiny w połączeniu z etopozydem i cyklofosfamidem u dzieci z ostrymi białaczkami.

17 marca 2014 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Faza 1/2 badania eskalacji dawki klofarabiny w skojarzeniu z etopozydem i cyklofosfamidem u pacjentów pediatrycznych z ostrymi białaczkami opornymi na leczenie lub nawracającymi.

Klofarabina (w postaci zastrzyków) została zatwierdzona przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 21 lat z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), którzy przeszli wcześniej co najmniej 2 schematy leczenia. To zastosowanie opiera się na indukcji pełnych odpowiedzi. Nie przeprowadzono badań z randomizacją wykazujących zwiększoną przeżywalność lub inne korzyści kliniczne.

Celem fazy 1 tego badania było ustalenie, czy klofarabina dodana do kombinacji etopozydu i cyklofosfamidu jest bezpieczna u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub ostrą białaczką szpikową (AML). Celem fazy 2 badania było zmierzenie skuteczności terapii skojarzonej u dzieci z ALL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • UWAGA: następujące kryteria kwalifikacyjne miały zastosowanie do pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) i ostrą białaczką szpikową (AML) do fazy 1 tego badania oraz do WSZYSTKICH pacjentów do fazy 2 badania (tylko WSZYSCY pacjenci mogli w fazie 2 badania).
  • WSZYSTKIE z > 25% blastów w szpiku kostnym; AML z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym; Pacjenci z ALL i AML mogą mieć chorobę pozaszpikową
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów > 10 lat; Stan sprawności Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat
  • Wcześniejsza terapia: AML: 1-2 wcześniejsze schematy indukcyjne i ≤ 1 przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT); WSZYSTKIE: 1-3 wcześniejsze schematy indukcji
  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek, trzustki i serca
  • nie otrzymali wcześniej HSCT (badanie zmienione w fazie 2 w celu wykluczenia pacjentów z wcześniejszym HSCT)

Kryteria wyłączenia:

  • UWAGA: poniższe kryteria kwalifikacyjne miały zastosowanie do pacjentów z ALL i AML w części fazy 1 tego badania oraz do WSZYSTKICH pacjentów w części fazy 2 badania (tylko WSZYSCY pacjenci zostali dopuszczeni do części fazy 2 badania).
  • białaczka Burkitta
  • Wcześniejsze leczenie klofarabiną
  • Niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne lub inne oraz 48-godzinne ujemne posiewy krwi wymagane u pacjentów z gorączką w wywiadzie w ciągu 3 dni od włączenia
  • Aktywne zajęcie OUN (tj. powinno dotyczyć CNS1 lub CNS2)
  • Niewystarczający czas od ostatniej terapii: ≤ 14 dni od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej; ≤ 7 dni od ostatniej terapii biologicznej; ≤ 14 dni od ostatniej terapii przeciwciałem monoklonalnym
  • Otrzymali wcześniej HSCT (badanie zmienione w fazie 2 w celu wykluczenia pacjentów z wcześniejszym HSCT)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Mają pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub historię marskości wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: klofarabina, etopozyd, cyklofosfamid

Faza 1: zwiększanie dawki trzech leków podawanych dożylnie. Dawka klofarabiny od 20-40 mg/m^2, dawka etopozydu od 75-100 mg/m^2, dawka cyklofosfamidu od 340-440 mg/m^2.

Faza 2: Zalecane dawki fazy 2 (RP2D) to klofarabina 40 mg/m2, etopozyd 100 mg/m2 i cyklofosfamid 440 mg/m2 podawane dożylnie
Lek: klofarabina
Klofarabina 20-40 mg/m²/dzień 2-godzinny wlew dożylny (IV) codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu jako pierwsza z trzech podanych interwencji dożylnych. Maksymalnie 8 cykli podanych zarówno w fazie 1, jak iw fazie 2 okresów studiów.
Inne nazwy:
  • Ewoltra
  • Clolar
Lek: Etopozyd
Etopozyd 75-100 mg/m²/dobę 2-godzinny wlew dożylny (IV) codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu po leczeniu klofarabiną. Maksymalnie 8 cykli podanych zarówno w fazie 1, jak iw fazie 2 okresów studiów.
Inne nazwy:
  • Eposyna
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 340-440 mg/m²/dobę w 30-60 minutowym wlewie dożylnym (IV) codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu po dwóch pozostałych interwencjach. Maksymalnie 8 cykli podanych zarówno w fazie 1, jak iw fazie 2 okresów studiów.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Revimmune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) w fazie 1
Ramy czasowe: Do dnia 42 (Faza 1 część badania)

MTD miała być najwyższą dawką klofarabiny w skojarzeniu z etopozydem i cyklofosfamidem, która powodowała u <= 1 z 6 uczestników toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), przy czym następna wyższa dawka miała co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 uczestnicy doświadczają DLT. MTD byłaby stosowana jako zalecana dawka fazy 2 (RP2D). Jeśli nie można było określić MTD, to docelowa dawka klofarabiny 40 mg/m^2, etopozydu 100 mg/m^2 i cyklofosfamidu 440 mg/m^2 przyjmowana przez kohortę 5 miała stać się RP2D.

Stosowana skala ocen to 0 = nie MTD, 1 = MTD.
Do dnia 42 (Faza 1 część badania)
Uczestnicy z toksycznością ograniczającą dawkę w fazie 1
Ramy czasowe: Do dnia 42 (Faza 1 część badania)
Podsumowano liczbę uczestników w każdej kohorcie, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Toksyczność została zweryfikowana przez niezależną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), która określiła, czy do kohorty należy dodać dodatkowych uczestników oraz kryteria eskalacji do następnej kohorty.
Do dnia 42 (Faza 1 część badania)
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź w ciągu pierwszych dwóch cykli leczenia w fazie 2
Ramy czasowe: Około 28-56 dni (Faza 2 część badania)
Kategorie odpowiedzi 1) całkowita remisja (CR): bez krążących blastów lub choroby pozaszpikowej, szpik kostny (BM) z <5% blastów i odnowa płytek krwi (plt)/ANC: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR przy braku regeneracji plt (CRp): plt ≥20 do <75 x 10^9/L 3) częściowa remisja (PR): brak krążących blastów, pojawienie się prawidłowych progenitorów hematopoetycznych i albo BM z ≥5% i ≤25% blastów z powrotem plt/ANC lub BM z <5% blastów niespełniających definicji CR/CRp 4) Całkowita remisja (OR): CR+CRp 5) Dowolna odpowiedź: CR+CRp+PR.
Około 28-56 dni (Faza 2 część badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) w fazie 1
Ramy czasowe: Do 9,5 miesiąca (faza 1 części badania)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły podczas leczenia i okresu obserwacji (45 dni po ostatnim cyklu). AE i SAE związane z lekiem obserwowano do czasu ich rozwiązania lub wzajemnej zgody badacza i firmy Genzyme na zaprzestanie zgłaszania. Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane przez badacza zgodnie z ciężkością (ocenione przy użyciu kryteriów National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 3.0) i związku z badanym lekiem. Skala ciężkości jest następująca:> Stopień 1 = Łagodne, Stopień 2 = Umiarkowane, Stopień 3 = Ciężki, Stopień 4 = Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność, Stopień 5 = Śmierć związana z AE
Do 9,5 miesiąca (faza 1 części badania)
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź w ciągu pierwszych dwóch cykli leczenia w fazie 1
Ramy czasowe: Około 2 miesiące (Faza 1 część badania)
Kategorie odpowiedzi 1) całkowita remisja (CR): bez krążących blastów lub choroby pozaszpikowej, szpik kostny (BM) z <5% blastów i odnowa płytek krwi (plt)/ANC: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/l] 2) CR przy braku poprawy plt (CRp): ALL plt ≥20 do <75 x 10^9/l; AML plt ≥20 do <100 x 10^9/L 3) częściowa remisja (PR): brak krążących blastów, pojawienie się prawidłowych hematopoetycznych prekursorów oraz BM z ≥5% i ≤25% blastów z powrotem plt/ANC lub BM z <5% blastów nie spełnia definicji CR/CRp 4) Całkowita remisja (OR): CR+CRp 5) Jakakolwiek odpowiedź: CR+CRp+PR.
Około 2 miesiące (Faza 1 część badania)
Czas do remisji dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź w fazie 1
Ramy czasowe: do 8 tygodni (Faza 1 część badania)
Tygodnie między rozpoczęciem interwencji a remisją, według oceny badacza w fazie 1. Uwzględniono uczestników, którzy mieli całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję bez całkowitej regeneracji płytek krwi (CRp).
do 8 tygodni (Faza 1 część badania)
Szacunkowy czas trwania remisji (DOR) Kaplana Meiera dla uczestników, którzy osiągnęli ogólną remisję (OR) w fazie 1
Ramy czasowe: Do 2 lat (faza 1 część studiów)
Czas trwania odpowiedzi to czas od pierwszego obiektywnego pomiaru odpowiedzi całkowitej (CR) lub całkowitej odpowiedzi przy braku całkowitej regeneracji płytek krwi (CRp) do daty pierwszego obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny plus jeden dzień . Dla celów podsumowania wyniki przedstawiono jako tygodnie.
Do 2 lat (faza 1 część studiów)
Szacunki Kaplana Meiera dotyczące przeżycia bez zdarzeń (EFS) dla uczestników fazy 1
Ramy czasowe: Do 2 lat (faza 1 część studiów)
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiuje się jako czas od daty pierwszego zastosowania badanych interwencji do najwcześniejszej z następujących: daty zgonu lub daty pierwszej oceny odpowiedzi potwierdzającej nawrót lub daty ostatecznej oceny odpowiedzi, która nie potwierdza odpowiedzi, dodatkowo jeden dzień. Dla celów podsumowania wyniki przedstawiono jako tygodnie.
Do 2 lat (faza 1 część studiów)
Liczba uczestników z 4-miesięcznym przeżyciem bez wydarzenia w fazie 1
Ramy czasowe: 4 miesiące (Faza I część badania)
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od zdarzeń po czterech miesiącach od pierwszej dawki terapii. Uczestnik jest uważany za wolnego od zdarzeń, jeśli w 4. miesiącu nie zmarł lub nie miał oceny odpowiedzi potwierdzającej nawrót.
4 miesiące (Faza I część badania)
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia całkowitego (OS) dla uczestników fazy 1
Ramy czasowe: Do 2 lat (faza 1 część studiów)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty pierwszego podania badanych interwencji do daty śmierci plus jeden dzień. Dla celów podsumowania wyniki przedstawiono jako tygodnie.
Do 2 lat (faza 1 część studiów)
Podsumowanie uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) w fazie 2
Ramy czasowe: Do 9,5 miesiąca (faza 2 badania)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły podczas leczenia i okresu obserwacji (45 dni po ostatnim cyklu). AE i SAE związane z lekiem obserwowano do czasu ich rozwiązania lub wzajemnej zgody badacza i firmy Genzyme na zaprzestanie zgłaszania. Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane przez badacza zgodnie z ciężkością (ocenione przy użyciu kryteriów National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 3.0) i związku z badanym lekiem. Skala ciężkości jest następująca:> Stopień 1 = Łagodne, Stopień 2 = Umiarkowane, Stopień 3 = Ciężki, Stopień 4 = Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność, Stopień 5 = Śmierć związana z AE
Do 9,5 miesiąca (faza 2 badania)
Czas do remisji dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź w fazie 2
Ramy czasowe: do 8 tygodni (Faza 2 część badania)
Tygodnie między rozpoczęciem interwencji a remisją, według oceny badacza w fazie 2. Uwzględniono uczestników, którzy mieli całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję bez całkowitej regeneracji płytek krwi (CRp).
do 8 tygodni (Faza 2 część badania)
Szacunkowy czas trwania remisji (DOR) Kaplana Meiera dla uczestników, którzy osiągnęli ogólną remisję (OR) w fazie 2
Ramy czasowe: Do 2 lat (faza 2 część studiów)
Czas trwania odpowiedzi to czas od pierwszego obiektywnego pomiaru odpowiedzi całkowitej (CR) lub całkowitej odpowiedzi przy braku całkowitej regeneracji płytek krwi (CRp) do daty pierwszego obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny plus jeden dzień . Dla celów podsumowania wyniki przedstawiono jako tygodnie.
Do 2 lat (faza 2 część studiów)
Szacunki Kaplana Meiera dotyczące przeżycia bez zdarzeń (EFS) dla uczestników fazy 2
Ramy czasowe: Do 2 lat (faza 2 część studiów)
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiuje się jako czas od daty pierwszego zastosowania badanych interwencji do najwcześniejszej z następujących: daty zgonu lub daty pierwszej oceny odpowiedzi potwierdzającej nawrót lub daty ostatecznej oceny odpowiedzi, która nie potwierdza odpowiedzi, dodatkowo jeden dzień. Dla celów podsumowania wyniki przedstawiono jako tygodnie.
Do 2 lat (faza 2 część studiów)
Liczba uczestników z 4-miesięcznym przeżyciem bez wydarzenia w fazie 2
Ramy czasowe: 4 miesiące (Faza 2 część badania)
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od zdarzeń po czterech miesiącach od pierwszej dawki terapii. Uczestnik jest uważany za wolnego od zdarzeń, jeśli w 4. miesiącu nie zmarł lub nie miał oceny odpowiedzi potwierdzającej nawrót.
4 miesiące (Faza 2 część badania)
Szacunkowe przeżycia całkowite (OS) Kaplana Meiera dla uczestników fazy 2
Ramy czasowe: Do 2 lat (faza 2 część studiów)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty pierwszego podania badanych interwencji do daty śmierci plus jeden dzień. Dla celów podsumowania wyniki przedstawiono jako tygodnie.
Do 2 lat (faza 2 część studiów)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 kwietnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLO21800205

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na klofarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj