Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus klofarabiinista yhdessä etoposidin ja syklofosfamidin kanssa lapsilla, joilla on akuutti leukemia.

maanantai 17. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company

Vaiheen 1/2 annoksen eskalaatiotutkimus klofarabiinista yhdistelmänä etoposidin ja syklofosfamidin kanssa lapsipotilailla, joilla on refraktorinen tai uusiutunut akuutti leukemia.

Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt klofarabiinin (injektio) 1–21-vuotiaiden lapsipotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa. Tämä käyttö perustuu täydellisten vastausten induktioon. Satunnaistettuja tutkimuksia, jotka osoittaisivat lisääntyneen eloonjäämisen tai muun kliinisen hyödyn, ei ole tehty.

Tämän tutkimuksen 1. vaiheen osan tarkoituksena oli määrittää, onko etoposidin ja syklofosfamidin yhdistelmään lisätty klofarabiini turvallista lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai akuutti myelooinen leukemia (AML). Tutkimuksen vaiheen 2 osan tarkoituksena oli mitata yhdistelmähoidon tehokkuutta ALL-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Yhdysvallat
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HUOMAA: seuraavia kelpoisuuskriteerejä sovellettiin akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) ja akuuttia myelogeenistä leukemiaa (AML) sairastaville potilaille tämän tutkimuksen vaiheen 1 osassa ja KAIKKIIN potilaisiin tutkimuksen vaiheen 2 osassa (vain KAIKKI potilaat sallittiin tutkimuksen vaiheen 2 osassa).
  • KAIKKI > 25 % blasteja luuytimessä; AML, jossa on ≥ 5 % blasteja luuytimessä; ALL- ja AML-potilailla voi olla ekstramedullaarinen sairaus
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50 yli 10-vuotiaille potilaille; Lansky Performance Status ≥ 50 potilailla ≤ 10 vuotta vanha
  • Aikaisempi hoito: AML: 1-2 aikaisempaa induktiohoitoa ja ≤ 1 hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT); KAIKKI: 1-3 edeltävää induktiohoitoa
  • Riittävä maksan, munuaisten, haiman ja sydämen toiminta
  • eivät ole saaneet aikaisempaa HSCT:tä (tutkimusta muutettu vaiheessa 2 sulkemaan pois potilaat, joilla on aikaisempi HSCT)

Poissulkemiskriteerit:

  • HUOMAA: seuraavia kelpoisuuskriteerejä sovellettiin ALL- ja AML-potilaille tämän tutkimuksen vaiheen 1 osassa ja KAIKKIIN potilaisiin tutkimuksen vaiheen 2 osassa (vain KAIKKI potilaat sallittiin tutkimuksen vaiheen 2 osassa).
  • Burkittin leukemia
  • Aiempi hoito klofarabiinilla
  • Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai muu infektio ja 48 tunnin negatiiviset veriviljelyt vaaditaan potilailta, joilla on ollut kuumetta 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Aktiivinen keskushermosto (eli pitäisi olla CNS1 tai CNS2)
  • Riittämätön aika viimeisestä hoidosta: ≤ 14 päivää viimeisestä sytotoksisesta kemoterapiasta; ≤ 7 päivää edellisestä biologisesta hoidosta; ≤ 14 päivää edellisestä monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
  • olet saanut aiemmin HSCT:tä (tutkimusta muutettu vaiheessa 2 sulkemaan pois potilaat, joilla on aikaisempi HSCT)
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Sinulla on ollut positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai sinulla on ollut kirroosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: klofarabiini, etoposidi, syklofosfamidi

Vaihe 1: kolmen suonensisäisesti annettavan lääkkeen annostuksen nostaminen. Klofarabiiniannos 20-40 mg/m22, etoposidiannos 75-100 mg/m22, syklofosfamidin annostus 340-440 mg/m22.

Vaihe 2: Suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D) olivat klofarabiinia 40 mg/m^2, etoposidia 100 mg/m^2 ja syklofosfamidia 440 mg/m^2 suonensisäisesti annettuna
Lääke: klofarabiini
Klofarabiini 20-40 mg/m²/vrk 2 tunnin laskimonsisäinen (IV) infuusio päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklissä ensimmäisenä kolmesta annetusta IV-toimenpiteestä. Enintään 8 sykliä annetaan sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 tutkimusjaksoissa.
Muut nimet:
  • Evoltra
  • Clara
Lääke: Etoposidi
Etoposidi 75-100 mg/m²/vrk 2 tunnin laskimonsisäinen (IV) infuusio päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklissä klofarabiinihoidon jälkeen. Enintään 8 sykliä annetaan sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 tutkimusjaksoissa.
Muut nimet:
  • Eposin
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 340–440 mg/m²/vrk 30–60 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklistä kahden muun toimenpiteen jälkeen. Enintään 8 sykliä annetaan sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 tutkimusjaksoissa.
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimmune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivään 42 asti (tutkimuksen vaiheen 1 osa)

MTD:n oli tarkoitus olla korkein klofarabiinin annostaso yhdessä etoposidin ja syklofosfamidin kanssa, joka aiheutti <= 1 osallistujalla 6:sta annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) seuraavan korkeamman annoksen ollessa vähintään 2/3 tai 2/6 osallistujat kokevat DLT:n. MTD:tä käytettäisiin suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D). Jos MTD:tä ei voitu määrittää, kohortin 5 ottaman klofarabiinin 40 mg/m2, etoposidin 100 mg/m2 ja syklofosfamidin 440 mg/m2 tavoiteannoksen oli määrä tulla RP2D:ksi.

Käytetty luokitusasteikko on 0 = ei MTD, 1 = MTD.
Päivään 42 asti (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Osallistujat, joilla on annosta rajoittava toksisuus vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivään 42 asti (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Osallistujien lukumäärä kussakin kohortissa, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta, on yhteenveto. Riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkasteli myrkyllisyydet ja päätti, pitäisikö kohorttiin lisätä uusia osallistujia ja kriteerit seuraavaan kohorttiin.
Päivään 42 asti (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat vasteen kahden ensimmäisen hoitosyklin aikana vaiheessa 2
Aikaikkuna: Noin 28-56 päivää (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Vastekategoriat 1) täydellinen remissio (CR): ilman kiertäviä blasteja tai ekstramedullaarista sairautta, luuydin (BM), <5 % blasteja, ja verihiutaleiden (plt)/ANC:n palautuminen: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR ilman plt-palautumista (CRp): plt ≥20 - <75 x 10^9/L 3) Osittainen remissio (PR): ei kiertäviä blasteja, normaalien hematopoieettisten esisolujen esiintyminen ja joko BM ≥5 % ja ≤25 % blasteja, joissa on palautunut plts/ANC tai BM <5 % blasteista, jotka eivät täytä CR/CRp-määritelmää 4) Kokonaisremissio (OR): CR+CRp 5) Mikä tahansa vaste: CR+CRp+PR.
Noin 28-56 päivää (tutkimuksen vaiheen 2 osa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhteenveto osallistujista, joilla on haittatapahtumia (AE) vaiheessa 1
Aikaikkuna: Jopa 9,5 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia hoidon ja seurantajakson aikana (45 päivää viimeisen syklin jälkeen). Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia seurattiin, kunnes ne ratkesivat tai tutkija ja Genzyme sopivat keskenään raportoinnin lopettamisesta. Tutkija luokitteli haittavaikutukset vakavuuden (luokiteltu käyttäen National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versiota 3.0) ja suhteen mukaan tutkimuslääkkeeseen. Vakavuusasteikko on:> aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, aste 4 = henkeä uhkaava tai vammauttava, aste 5 = kuolemaan liittyvä AE
Jopa 9,5 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat vasteen kahden ensimmäisen hoitosyklin aikana vaiheessa 1
Aikaikkuna: Noin 2 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Vastekategoriat 1) täydellinen remissio (CR): ilman kiertäviä blasteja tai ekstramedullaarista sairautta, luuydin (BM), <5 % blasteja, ja verihiutaleiden (plt)/ANC:n palautuminen: KAIKKI ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR plt:n palautumisen puuttuessa (CRp): KAIKKI plt ≥20 - <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 - <100 x 10^9/L 3) osittainen remissio (PR): ei kiertäviä blasteja, normaalien hematopoieettisten esisolujen esiintyminen ja joko BM, jossa on ≥5 % ja ≤25 % blasteja ja plts/ANC palautuminen tai BM, jossa <5 % blasteja ei täytä CR/CRp määritelmää 4) Kokonaisremissio (OR): CR+CRp 5) Mikä tahansa vaste: CR+CRp+PR.
Noin 2 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Remission aika niille osallistujille, jotka saivat vastauksen vaiheessa 1
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Intervention alkamisen ja remission väliset viikot, kuten tutkija arvioi vaiheessa 1. Osallistujat, joilla oli täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio ilman verihiutaleiden kokonaispalautumista (CRp).
jopa 8 viikkoa (tutkimuksen vaiheen 1 osa)
Kaplan Meier -arvio remission (DOR) kestosta osallistujille, jotka saavuttivat kokonaisremission (OR) vaiheessa 1
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta (vaiheen 1 osa opiskelusta)
Vasteen kesto on aika ensimmäisestä objektiivisesta täydellisen vasteen (CR) tai täydellisen vasteen mittaamisesta ilman verihiutaleiden palautumista (CRp) siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentointi sairauden uusiutumisesta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on lisätty yksi päivä. . Yhteenvetona tulokset esitetään viikkoina.
Enintään 2 vuotta (vaiheen 1 osa opiskelusta)
Kaplan Meier arviot tapahtumattomasta selviytymisestä (EFS) vaiheen 1 osallistujille
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta (vaiheen 1 osa opiskelusta)
Tapahtumavapaalla eloonjäämisellä (EFS) tarkoitetaan aikaa, joka kuluu tutkimustoimenpiteiden ensimmäisestä antopäivästä varhaisimpaan seuraavista: kuolinpäivä tai ensimmäisen vastearvioinnin päivämäärä, joka vahvistaa uusiutumisen, tai viimeisen vastearvioinnin päivämäärä, joka ei vahvista vastetta, plus yksi päivä. Yhteenvetona tulokset esitetään viikkoina.
Enintään 2 vuotta (vaiheen 1 osa opiskelusta)
Osallistujien määrä, joilla on 4 kuukauden tapahtumavapaa selviytyminen vaiheessa 1
Aikaikkuna: 4 kuukautta (vaiheen I osa)
Niiden osallistujien määrä, jotka selvisivät ilman tapahtumia neljän kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoitoannoksesta. Osallistuja katsotaan tapahtumavapaaksi, jos hän ei ole kuukautena 4 kuollut tai hänellä ei ole taudin uusiutumista vahvistavaa vastearviointia.
4 kuukautta (vaiheen I osa)
Kaplan Meierin arviot kokonaiseloonjäämisestä (OS) vaiheen 1 osallistujille
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta (vaiheen 1 osa opiskelusta)
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona tutkimustoimenpiteiden ensimmäisestä antopäivästä kuolemaan, plus yksi päivä. Yhteenvetona tulokset esitetään viikkoina.
Enintään 2 vuotta (vaiheen 1 osa opiskelusta)
Yhteenveto osallistujista, joilla on haittatapahtumia (AE) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Jopa 9,5 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia hoidon ja seurantajakson aikana (45 päivää viimeisen syklin jälkeen). Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia seurattiin, kunnes ne ratkesivat tai tutkija ja Genzyme sopivat keskenään raportoinnin lopettamisesta. Tutkija luokitteli haittavaikutukset vakavuuden (luokiteltu käyttäen National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versiota 3.0) ja suhteen mukaan tutkimuslääkkeeseen. Vakavuusasteikko on:> aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, aste 4 = henkeä uhkaava tai vammauttava, aste 5 = kuolemaan liittyvä AE
Jopa 9,5 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Remission aika osallistujille, jotka saivat vastauksen vaiheessa 2
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Intervention alkamisen ja remission väliset viikot, kuten tutkija arvioi vaiheessa 2. Osallistujat, joilla oli täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio ilman verihiutaleiden kokonaispalautumista (CRp).
jopa 8 viikkoa (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Kaplan Meier -arvio remission (DOR) kestosta osallistujille, jotka saavuttivat kokonaisremission (OR) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (2. vaiheen opintojen osa)
Vasteen kesto on aika ensimmäisestä objektiivisesta täydellisen vasteen (CR) tai täydellisen vasteen mittaamisesta ilman verihiutaleiden palautumista (CRp) siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentointi sairauden uusiutumisesta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on lisätty yksi päivä. . Yhteenvetona tulokset esitetään viikkoina.
Jopa 2 vuotta (2. vaiheen opintojen osa)
Kaplan Meier arviot tapahtumattomasta selviytymisestä (EFS) vaiheen 2 osallistujille
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (2. vaiheen opintojen osa)
Tapahtumavapaalla eloonjäämisellä (EFS) tarkoitetaan aikaa, joka kuluu tutkimustoimenpiteiden ensimmäisestä antopäivästä varhaisimpaan seuraavista: kuolinpäivä tai ensimmäisen vastearvioinnin päivämäärä, joka vahvistaa uusiutumisen, tai viimeisen vastearvioinnin päivämäärä, joka ei vahvista vastetta, plus yksi päivä. Yhteenvetona tulokset esitetään viikkoina.
Jopa 2 vuotta (2. vaiheen opintojen osa)
Osallistujien määrä, joilla on 4 kuukauden tapahtumavapaa selviytyminen vaiheessa 2
Aikaikkuna: 4 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Niiden osallistujien määrä, jotka selvisivät ilman tapahtumia neljän kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoitoannoksesta. Osallistuja katsotaan tapahtumavapaaksi, jos hän ei ole kuukautena 4 kuollut tai hänellä ei ole taudin uusiutumista vahvistavaa vastearviointia.
4 kuukautta (tutkimuksen vaiheen 2 osa)
Kaplan Meierin arviot kokonaiseloonjäämisestä (OS) vaiheen 2 osallistujille
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (2. vaiheen opintojen osa)
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona tutkimustoimenpiteiden ensimmäisestä antopäivästä kuolemaan, plus yksi päivä. Yhteenvetona tulokset esitetään viikkoina.
Jopa 2 vuotta (2. vaiheen opintojen osa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genzyme, a Sanofi Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. huhtikuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. huhtikuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 14. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLO21800205

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa