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Uno studio sulla clofarabina in combinazione con etoposide e ciclofosfamide nei bambini con leucemie acute.

17 marzo 2014 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio di fase 1/2 di aumento della dose di clofarabina in combinazione con etoposide e ciclofosfamide in pazienti pediatrici con leucemie acute refrattarie o recidivanti.

La clofarabina (iniezione) è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di pazienti pediatrici da 1 a 21 anni con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL) che hanno avuto almeno 2 regimi di trattamento precedenti. Questo uso si basa sull'induzione di risposte complete. Non sono stati condotti studi randomizzati che dimostrino un aumento della sopravvivenza o altri benefici clinici.

Lo scopo della parte di fase 1 di questo studio era determinare se la clofarabina aggiunta a una combinazione di etoposide e ciclofosfamide fosse sicura nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL) o leucemia mieloide acuta (AML). Lo scopo della parte di fase 2 dello studio era misurare l'efficacia della terapia di combinazione nei bambini con ALL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Stati Uniti
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NOTA: i seguenti criteri di ammissibilità erano applicabili ai pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) e leucemia mieloide acuta (AML) per la parte di Fase 1 di questo studio e a tutti i pazienti per la parte di Fase 2 dello studio (solo i pazienti con TUTTI erano ammessi nella fase 2 dello studio).
  • LLA con > 25% di blasti nel midollo osseo; LMA con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo; I pazienti con LLA e LMA possono avere una malattia extramidollare
  • Karnofsky Performance Status ≥ 50 per pazienti > 10 anni; Lansky Performance Status ≥ 50 per pazienti ≤ 10 anni
  • Terapia precedente: LMA: 1-2 regimi di induzione precedenti e ≤ 1 trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); TUTTI: 1-3 precedenti regimi di induzione
  • Adeguata funzionalità epatica, renale, pancreatica e cardiaca
  • Non hanno ricevuto un precedente HSCT (studio modificato nella fase 2 per escludere i pazienti con precedente HSCT)

Criteri di esclusione:

  • NOTA: i seguenti criteri di ammissibilità erano applicabili ai pazienti con LLA e AML per la parte di Fase 1 di questo studio e a tutti i pazienti per la parte di Fase 2 dello studio (solo i pazienti con TUTTI erano ammessi nella parte di Fase 2 dello studio).
  • Leucemia di Burkitt
  • Precedente trattamento con clofarabina
  • Infezione sistemica fungina, batterica o di altro tipo non controllata e emocolture negative per 48 ore necessarie per i pazienti con una storia di febbre entro 3 giorni dall'arruolamento
  • Coinvolgimento attivo del SNC (cioè, dovrebbe essere CNS1 o CNS2)
  • Tempo inadeguato dall'ultima terapia: ≤ 14 giorni dall'ultima chemioterapia citotossica; ≤ 7 giorni dall'ultima terapia biologica; ≤ 14 giorni dall'ultima terapia con anticorpi monoclonali
  • Hanno ricevuto un precedente HSCT (studio modificato nella fase 2 per escludere i pazienti con precedente HSCT)
  • Incinta o in allattamento
  • Sono risultati positivi all'infezione da epatite B o epatite C o storia di cirrosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: clofarabina, etoposide, ciclofosfamide

Fase 1: aumento del dosaggio dei tre farmaci somministrati per via endovenosa. Dosaggio di clofarabina da 20-40 mg/m^2, dosaggio di etoposide da 75-100 mg/m^2, dosaggio di ciclofosfamide da 340-440 mg/m^2.

Fase 2: le dosi raccomandate per la fase 2 (RP2D) erano clofarabina 40 mg/m^2, etoposide 100 mg/m^2 e ciclofosfamide 440 mg/m^2 somministrate per via endovenosa
Droga: clofarabina
Clofarabina 20-40 mg/m²/giorno 2 ore di infusione endovenosa (IV) al giorno per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni come primo dei tre interventi IV somministrati. Massimo di 8 cicli dati in entrambi i periodi di studio di fase 1 e fase 2.
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
Droga: Etoposide
Etoposide 75-100 mg/m²/giorno 2 ore per infusione endovenosa (IV) al giorno per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni dopo la terapia con clofarabina. Massimo di 8 cicli dati in entrambi i periodi di studio di fase 1 e fase 2.
Altri nomi:
  • Eposina
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 340-440 mg/m²/giorno come infusione endovenosa (IV) di 30-60 minuti al giorno per 5 giorni di un ciclo di 28 giorni dopo gli altri due interventi. Massimo di 8 cicli dati in entrambi i periodi di studio di fase 1 e fase 2.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • Revimmune

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) nella fase 1
Lasso di tempo: Fino al giorno 42 (fase 1 parte dello studio)

L'MTD doveva essere il livello di dose più alto di clofarabina in combinazione con etoposide e ciclofosfamide che ha causato <= 1 su 6 partecipanti a sperimentare una tossicità limitante la dose (DLT) con il successivo livello di dose più alto con almeno 2 su 3 o 2 su 6 partecipanti che sperimentano un DLT. L'MTD verrebbe utilizzato come dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Se non è stato possibile determinare la MTD, la dose target di clofarabina 40 mg/m^2, etoposide 100 mg/m^2 e ciclofosfamide 440 mg/m^2 assunta dalla Coorte 5 doveva diventare la RP2D.

La scala di valutazione utilizzata è 0 = non l'MTD, 1 = l'MTD.
Fino al giorno 42 (fase 1 parte dello studio)
Partecipanti con tossicità dose-limitante nella fase 1
Lasso di tempo: Fino al giorno 42 (fase 1 parte dello studio)
Viene riassunto il numero di partecipanti in ciascuna coorte che presentava tossicità dose-limitante. Le tossicità sono state esaminate da un Data Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente che ha stabilito se aggiungere altri partecipanti alla coorte e stabilire i criteri per passare alla coorte successiva.
Fino al giorno 42 (fase 1 parte dello studio)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta durante i primi due cicli di trattamento nella fase 2
Lasso di tempo: Circa 28-56 giorni (fase 2 dello studio)
Categorie di risposta 1) remissione completa (CR): senza blasti circolanti o malattia extramidollare, midollo osseo (BM) con <5% di blasti e recupero piastrinico (plt)/ANC: ≥75/≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR in assenza di recupero di plt (CRp): plt da ≥20 a <75 x 10^9/L 3) remissione parziale (PR): assenza di blasti circolanti, comparsa di progenitori ematopoietici normali e MO con ≥5% e ≤25% di blasti con recupero di plts/ANC o un BM con <5% di blasti che non soddisfano la definizione di CR/CRp 4) Remissione complessiva (OR): CR+CRp 5) Qualsiasi risposta: CR+CRp+PR.
Circa 28-56 giorni (fase 2 dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo dei partecipanti con eventi avversi (AE) nella fase 1
Lasso di tempo: Fino a 9,5 mesi (fase 1 parte dello studio)
Numero di partecipanti con eventi avversi che si sono verificati durante il trattamento e il periodo di follow-up (45 giorni dopo l'ultimo ciclo). Gli eventi avversi e gli eventi avversi correlati al farmaco sono stati seguiti fino alla risoluzione o all'accordo reciproco tra lo sperimentatore e Genzyme di interrompere la segnalazione. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore in base alla gravità (classificati utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE] versione 3.0 del National Cancer Institute [NCI]) e la relazione con il farmaco in studio. La scala di gravità è:> Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave, Grado 4=Pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5=Morte correlata a AE
Fino a 9,5 mesi (fase 1 parte dello studio)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta durante i primi due cicli di trattamento nella fase 1
Lasso di tempo: Circa 2 mesi (fase 1 parte dello studio)
Categorie di risposta 1) remissione completa (CR): senza blasti circolanti o malattia extramidollare, midollo osseo (BM) con blasti <5% e recupero piastrinico (plt)/CAN: LLA ≥75/≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR in assenza di recupero di plt (CRp): TUTTI plt da ≥20 a <75 x 10^9/L; AML plt da ≥20 a <100 x 10^9/L 3) remissione parziale (PR): assenza di blasti circolanti, comparsa di normali progenitori ematopoietici e midollo osseo con ≥5% e ≤25% di blasti con recupero di plts/ANC o un BM con meno del 5% di blasti che non soddisfano la definizione di CR/CRp 4) Remissione complessiva (OR): CR+CRp 5) Qualsiasi risposta: CR+CRp+PR.
Circa 2 mesi (fase 1 parte dello studio)
Tempo di remissione per i partecipanti che hanno avuto una risposta nella fase 1
Lasso di tempo: fino a 8 settimane (fase 1 parte dello studio)
Le settimane tra l'inizio dell'intervento e la remissione valutate dallo sperimentatore nella Fase 1. Sono inclusi i partecipanti che hanno avuto una remissione completa (CR) o una remissione completa con assenza di recupero totale delle piastrine (CRp).
fino a 8 settimane (fase 1 parte dello studio)
Kaplan Meier Stima della durata della remissione (DOR) per i partecipanti che hanno ottenuto la remissione complessiva (OR) nella fase 1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (fase 1 parte dello studio)
La durata della risposta è il tempo dalla prima misurazione oggettiva della risposta completa (CR) o della risposta completa con assenza di recupero totale delle piastrine (CRp) alla data della prima documentazione oggettiva di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa, più un giorno . A fini di sintesi, i risultati sono presentati come settimane.
Fino a 2 anni (fase 1 parte dello studio)
Stime Kaplan Meier di sopravvivenza senza eventi (EFS) per i partecipanti alla fase 1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (fase 1 parte dello studio)
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione degli interventi dello studio fino al primo dei seguenti: data del decesso o data della valutazione della prima risposta che conferma la recidiva o data della valutazione della risposta finale che non conferma la risposta, più un giorno. A fini di sintesi, i risultati sono presentati come settimane.
Fino a 2 anni (fase 1 parte dello studio)
Numero di partecipanti con 4 mesi di sopravvivenza senza eventi nella fase 1
Lasso di tempo: 4 mesi (fase I porzione di studio)
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da eventi a quattro mesi dopo la prima dose di terapia. Un partecipante è considerato privo di eventi se al mese 4 non è deceduto o ha avuto una valutazione della risposta che conferma una ricaduta.
4 mesi (fase I porzione di studio)
Stime di Kaplan Meier della sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti alla fase 1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (fase 1 parte dello studio)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione degli interventi dello studio fino alla data del decesso, più un giorno. A fini di sintesi, i risultati sono presentati come settimane.
Fino a 2 anni (fase 1 parte dello studio)
Riepilogo dei partecipanti con eventi avversi (AE) nella fase 2
Lasso di tempo: Fino a 9,5 mesi (fase 2 dello studio)
Numero di partecipanti con eventi avversi che si sono verificati durante il trattamento e il periodo di follow-up (45 giorni dopo l'ultimo ciclo). Gli eventi avversi e gli eventi avversi correlati al farmaco sono stati seguiti fino alla risoluzione o all'accordo reciproco tra lo sperimentatore e Genzyme di interrompere la segnalazione. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore in base alla gravità (classificati utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE] versione 3.0 del National Cancer Institute [NCI]) e la relazione con il farmaco in studio. La scala di gravità è:> Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave, Grado 4=Pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5=Morte correlata a AE
Fino a 9,5 mesi (fase 2 dello studio)
Tempo di remissione per i partecipanti che hanno avuto una risposta nella fase 2
Lasso di tempo: fino a 8 settimane (fase 2 parte dello studio)
Le settimane tra l'inizio dell'intervento e la remissione valutate dallo sperimentatore nella Fase 2. Sono inclusi i partecipanti che hanno avuto una remissione completa (CR) o una remissione completa con assenza di recupero totale delle piastrine (CRp).
fino a 8 settimane (fase 2 parte dello studio)
Kaplan Meier Stima della durata della remissione (DOR) per i partecipanti che hanno ottenuto la remissione complessiva (OR) nella fase 2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (fase 2 parte dello studio)
La durata della risposta è il tempo dalla prima misurazione oggettiva della risposta completa (CR) o della risposta completa con assenza di recupero totale delle piastrine (CRp) alla data della prima documentazione oggettiva di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa, più un giorno . A fini di sintesi, i risultati sono presentati come settimane.
Fino a 2 anni (fase 2 parte dello studio)
Stime Kaplan Meier di sopravvivenza senza eventi (EFS) per i partecipanti alla Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (fase 2 parte dello studio)
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione degli interventi dello studio fino al primo dei seguenti: data del decesso o data della valutazione della prima risposta che conferma la recidiva o data della valutazione della risposta finale che non conferma la risposta, più un giorno. A fini di sintesi, i risultati sono presentati come settimane.
Fino a 2 anni (fase 2 parte dello studio)
Numero di partecipanti con 4 mesi di sopravvivenza senza eventi nella fase 2
Lasso di tempo: 4 mesi (fase 2 parte dello studio)
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da eventi a quattro mesi dopo la prima dose di terapia. Un partecipante è considerato privo di eventi se al mese 4 non è deceduto o ha avuto una valutazione della risposta che conferma una ricaduta.
4 mesi (fase 2 parte dello studio)
Stime di Kaplan Meier della sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti alla Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (fase 2 parte dello studio)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione degli interventi dello studio fino alla data del decesso, più un giorno. A fini di sintesi, i risultati sono presentati come settimane.
Fino a 2 anni (fase 2 parte dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2006

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLO21800205

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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