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Eine Studie zu Clofarabin in Kombination mit Etoposid und Cyclophosphamid bei Kindern mit akuten Leukämien.

17. März 2014 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie von Clofarabin in Kombination mit Etoposid und Cyclophosphamid bei pädiatrischen Patienten mit refraktären oder rezidivierten akuten Leukämien.

Clofarabin (Injektion) ist von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 21 Jahren mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zugelassen, die zuvor mindestens zwei Behandlungsschemata erhalten haben. Diese Verwendung basiert auf der Induktion vollständiger Antworten. Es wurden keine randomisierten Studien durchgeführt, die eine längere Überlebenszeit oder einen anderen klinischen Nutzen belegen.

Der Zweck des Phase-1-Teils dieser Studie bestand darin, festzustellen, ob Clofarabin in Kombination mit einer Kombination aus Etoposid und Cyclophosphamid bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) sicher ist. Der Zweck des Phase-2-Teils der Studie bestand darin, die Wirksamkeit der Kombinationstherapie bei Kindern mit ALL zu messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HINWEIS: Die folgenden Zulassungskriterien galten für Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) für den Phase-1-Teil dieser Studie und für ALLE Patienten für den Phase-2-Teil der Studie (nur ALLE Patienten waren zugelassen). im Phase-2-Teil der Studie).
  • ALLE mit > 25 % Blasten im Knochenmark; AML mit ≥ 5 % Blasten im Knochenmark; ALL- und AML-Patienten können an einer extramedullären Erkrankung leiden
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50 für Patienten > 10 Jahre; Lansky-Leistungsstatus ≥ 50 für Patienten ≤ 10 Jahre
  • Vorherige Therapie: AML: 1–2 vorherige Induktionstherapien und ≤ 1 hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT); ALLE: 1-3 vorherige Induktionstherapien
  • Ausreichende Leber-, Nieren-, Pankreas- und Herzfunktion
  • Keine vorherige HSCT erhalten haben (Studie in Phase 2 geändert, um Patienten mit vorheriger HSCT auszuschließen)

Ausschlusskriterien:

  • HINWEIS: Die folgenden Zulassungskriterien galten für ALL- und AML-Patienten für den Phase-1-Teil dieser Studie und für ALLE Patienten für den Phase-2-Teil der Studie (nur ALLE Patienten waren im Phase-2-Teil der Studie zugelassen).
  • Burkitt-Leukämie
  • Vorherige Behandlung mit Clofarabin
  • Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder andere Infektionen und 48-Stunden-negative Blutkulturen erforderlich für Patienten mit Fieber in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Tagen nach der Aufnahme
  • Aktive ZNS-Beteiligung (d. h. sollte ZNS1 oder ZNS2 sein)
  • Unzureichende Zeit seit der letzten Therapie: ≤ 14 Tage seit der letzten zytotoxischen Chemotherapie; ≤ 7 Tage seit der letzten biologischen Therapie; ≤ 14 Tage seit der letzten Therapie mit monoklonalen Antikörpern
  • Sie haben zuvor eine HSZT erhalten (Studie wurde in Phase 2 geändert, um Patienten mit vorheriger HSZT auszuschließen)
  • Schwanger oder stillend
  • Sie wurden positiv auf eine Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion getestet oder hatten eine Leberzirrhose in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Clofarabin, Etoposid, Cyclophosphamid

Phase 1: Eskalierende Dosierung der drei intravenös verabreichten Medikamente. Clofarabin-Dosierung von 20–40 mg/m², Etoposid-Dosierung von 75–100 mg/m², Cyclophosphamid-Dosierung von 340–440 mg/m².

Phase 2: Die empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2D) waren Clofarabin 40 mg/m², Etoposid 100 mg/m² und Cyclophosphamid 440 mg/m², intravenös verabreicht
Arzneimittel: Clofarabin
Clofarabin 20–40 mg/m²/Tag 2-stündige intravenöse (IV) Infusion täglich für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus als erste der drei verabreichten intravenösen Interventionen. Maximal 8 Zyklen in den Studienabschnitten Phase 1 und Phase 2.
Andere Namen:
  • Evoltra
  • Klolar
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid 75-100 mg/m²/Tag 2-stündige intravenöse (IV) Infusion täglich für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus nach der Clofarabin-Therapie. Maximal 8 Zyklen in den Studienabschnitten Phase 1 und Phase 2.
Andere Namen:
  • Eposin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 340–440 mg/m²/Tag als 30–60-minütige intravenöse (IV) Infusion täglich für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus nach den beiden anderen Eingriffen. Maximal 8 Zyklen in den Studienabschnitten Phase 1 und Phase 2.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimmun

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) in Phase 1
Zeitfenster: Bis zum 42. Tag (Phase-1-Teil der Studie)

Der MTD sollte die höchste Dosisstufe von Clofarabin in Kombination mit Etoposid und Cyclophosphamid sein, die dazu führte, dass bei <= 1 von 6 Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat, wobei die nächsthöhere Dosisstufe mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 aufwies Teilnehmer, die eine DLT erleben. Die MTD würde als empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) verwendet. Wenn die MTD nicht bestimmt werden konnte, sollte die von Kohorte 5 eingenommene Zieldosis von Clofarabin 40 mg/m², Etoposid 100 mg/m² und Cyclophosphamid 440 mg/m² zum RP2D werden.

Die verwendete Bewertungsskala ist 0 = nicht der MTD, 1 = der MTD.
Bis zum 42. Tag (Phase-1-Teil der Studie)
Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität in Phase 1
Zeitfenster: Bis zum 42. Tag (Phase-1-Teil der Studie)
Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kohorte, die eine dosislimitierende Toxizität aufwiesen, wird zusammengefasst. Die Toxizitäten wurden von einem unabhängigen Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft, das festlegte, ob weitere Teilnehmer zur Kohorte hinzugefügt werden sollten und welche Kriterien für die Eskalation zur nächsten Kohorte gelten.
Bis zum 42. Tag (Phase-1-Teil der Studie)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in den ersten beiden Behandlungszyklen in Phase 2 eine Reaktion erzielten
Zeitfenster: Ungefähr 28–56 Tage (Phase-2-Teil der Studie)
Antwortkategorien 1) vollständige Remission (CR): ohne zirkulierende Blasten oder extramedulläre Erkrankung, Knochenmark (BM) mit <5 % Blasten und Thrombozytenzahl (plt)/ANC-Erholung: ≥75/≥0,75 [x 10^9/l] 2) CR ohne Plt-Erholung (CRp): Plt ≥20 bis <75 x 10^9/L 3) Teilremission (PR): keine zirkulierenden Blasten, Auftreten normaler hämatopoetischer Vorläufer und entweder ein BM mit ≥5 % und ≤25 % Blasten mit Erholung von plts/ANC oder ein BM mit <5 % Blasten, die die CR/CRp-Definition nicht erfüllen 4) Gesamtremission (OR): CR+CRp 5) Jede Reaktion: CR+CRp+PR.
Ungefähr 28–56 Tage (Phase-2-Teil der Studie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenfassung der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) in Phase 1
Zeitfenster: Bis zu 9,5 Monate (Phase-1-Studienabschnitt)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die während der Behandlung und der Nachbeobachtungszeit (45 Tage nach dem letzten Zyklus) auftraten. Arzneimittelbedingte UEs und SUEs wurden verfolgt, bis eine Lösung gefunden wurde oder der Prüfer und Genzyme einvernehmlich vereinbart hatten, die Berichterstattung einzustellen. UE wurden vom Prüfarzt nach Schweregrad (bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0 des National Cancer Institute [NCI]) und ihrer Beziehung zum Studienmedikament klassifiziert. Die Schweregradskala lautet:> Grad 1 = leicht, Grad 2 = mittel, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE
Bis zu 9,5 Monate (Phase-1-Studienabschnitt)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in den ersten beiden Behandlungszyklen in Phase 1 eine Reaktion erzielten
Zeitfenster: Ungefähr 2 Monate (Phase-1-Teil der Studie)
Antwortkategorien 1) vollständige Remission (CR): ohne zirkulierende Blasten oder extramedulläre Erkrankung, Knochenmark (BM) mit <5 % Blasten und Thrombozytenzahl (plt)/ANC-Erholung: ALLE ≥75/≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR ohne Plt-Erholung (CRp): ALLE plt ≥20 bis <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 bis <100 x 10^9/L 3) Teilremission (PR): keine zirkulierenden Blasten, Auftreten normaler hämatopoetischer Vorläufer und entweder ein BM mit ≥5 % und ≤25 % Blasten mit Erholung von plts/ANC oder ein BM mit <5 % Blasten, die die CR/CRp-Definition nicht erfüllen 4) Gesamtremission (OR): CR+CRp 5) Jede Reaktion: CR+CRp+PR.
Ungefähr 2 Monate (Phase-1-Teil der Studie)
Zeit bis zur Remission für Teilnehmer, die in Phase 1 eine Reaktion zeigten
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen (Phase 1 Teil des Studiums)
Die Wochen zwischen Beginn der Intervention und Remission, wie vom Prüfer in Phase 1 beurteilt. Eingeschlossen sind Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission ohne vollständige Erholung der Blutplättchen (CRp) hatten.
bis zu 8 Wochen (Phase 1 Teil des Studiums)
Kaplan-Meier-Schätzung der Remissionsdauer (DOR) für Teilnehmer, die in Phase 1 eine Gesamtremission (OR) erreichten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Studienabschnitt 1)
Die Dauer des Ansprechens ist die Zeit von der ersten objektiven Messung des vollständigen Ansprechens (CR) oder des vollständigen Ansprechens ohne vollständige Erholung der Blutplättchen (CRp) bis zum Datum der ersten objektiven Dokumentation eines Krankheitsrückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund, plus einem Tag . Zur Zusammenfassung werden die Ergebnisse in Wochen dargestellt.
Bis zu 2 Jahre (Studienabschnitt 1)
Kaplan-Meier-Schätzungen des ereignisfreien Überlebens (EFS) für Teilnehmer in Phase 1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Studienabschnitt 1)
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung von Studieninterventionen bis zum frühesten der folgenden Ereignisse: Todesdatum oder Datum der ersten Beurteilung des Ansprechens, die den Rückfall bestätigt, oder Datum der endgültigen Beurteilung des Ansprechens, die das Ansprechen nicht bestätigt, plus einen Tag. Zur Zusammenfassung werden die Ergebnisse in Wochen dargestellt.
Bis zu 2 Jahre (Studienabschnitt 1)
Anzahl der Teilnehmer mit 4-monatigem ereignisfreiem Überleben in Phase 1
Zeitfenster: 4 Monate (Phase-I-Studienabschnitt)
Anzahl der Teilnehmer mit ereignisfreiem Überleben vier Monate nach der ersten Therapiedosis. Ein Teilnehmer gilt als ereignisfrei, wenn er im vierten Monat nicht gestorben ist oder eine Ansprechbeurteilung vorliegt, die einen Rückfall bestätigt.
4 Monate (Phase-I-Studienabschnitt)
Kaplan Meier-Schätzungen des Gesamtüberlebens (OS) für Teilnehmer in Phase 1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Studienabschnitt 1)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung der Studieninterventionen bis zum Todesdatum plus einem Tag. Zur Zusammenfassung werden die Ergebnisse in Wochen dargestellt.
Bis zu 2 Jahre (Studienabschnitt 1)
Zusammenfassung der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) in Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 9,5 Monate (Phase-2-Teil des Studiums)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die während der Behandlung und der Nachbeobachtungszeit (45 Tage nach dem letzten Zyklus) auftraten. Arzneimittelbedingte UEs und SUEs wurden verfolgt, bis eine Lösung gefunden wurde oder der Prüfer und Genzyme einvernehmlich vereinbart hatten, die Berichterstattung einzustellen. UE wurden vom Prüfarzt nach Schweregrad (bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0 des National Cancer Institute [NCI]) und ihrer Beziehung zum Studienmedikament klassifiziert. Die Schweregradskala lautet:> Grad 1 = leicht, Grad 2 = mittel, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE
Bis zu 9,5 Monate (Phase-2-Teil des Studiums)
Zeit bis zur Remission für Teilnehmer, die in Phase 2 eine Reaktion zeigten
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen (Phase 2 Teil des Studiums)
Die Wochen zwischen Beginn der Intervention und Remission, wie vom Prüfer in Phase 2 beurteilt. Eingeschlossen sind Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission ohne vollständige Erholung der Blutplättchen (CRp) hatten.
bis zu 8 Wochen (Phase 2 Teil des Studiums)
Kaplan-Meier-Schätzung der Remissionsdauer (DOR) für Teilnehmer, die in Phase 2 eine Gesamtremission (OR) erreichten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Phase-2-Studienabschnitt)
Die Dauer des Ansprechens ist die Zeit von der ersten objektiven Messung des vollständigen Ansprechens (CR) oder des vollständigen Ansprechens ohne vollständige Erholung der Blutplättchen (CRp) bis zum Datum der ersten objektiven Dokumentation eines Krankheitsrückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund, plus einem Tag . Zur Zusammenfassung werden die Ergebnisse in Wochen dargestellt.
Bis zu 2 Jahre (Phase-2-Studienabschnitt)
Kaplan-Meier-Schätzungen des ereignisfreien Überlebens (EFS) für Teilnehmer in Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Phase-2-Studienabschnitt)
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung von Studieninterventionen bis zum frühesten der folgenden Ereignisse: Todesdatum oder Datum der ersten Beurteilung des Ansprechens, die den Rückfall bestätigt, oder Datum der endgültigen Beurteilung des Ansprechens, die das Ansprechen nicht bestätigt, plus einen Tag. Zur Zusammenfassung werden die Ergebnisse in Wochen dargestellt.
Bis zu 2 Jahre (Phase-2-Studienabschnitt)
Anzahl der Teilnehmer mit 4-monatigem ereignisfreiem Überleben in Phase 2
Zeitfenster: 4 Monate (Phase-2-Teil des Studiums)
Anzahl der Teilnehmer mit ereignisfreiem Überleben vier Monate nach der ersten Therapiedosis. Ein Teilnehmer gilt als ereignisfrei, wenn er im vierten Monat nicht gestorben ist oder eine Ansprechbeurteilung vorliegt, die einen Rückfall bestätigt.
4 Monate (Phase-2-Teil des Studiums)
Kaplan Meier-Schätzungen des Gesamtüberlebens (OS) für Teilnehmer in Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Phase-2-Studienabschnitt)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung der Studieninterventionen bis zum Todesdatum plus einem Tag. Zur Zusammenfassung werden die Ergebnisse in Wochen dargestellt.
Bis zu 2 Jahre (Phase-2-Studienabschnitt)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. April 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLO21800205

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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