Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie klofarabinu v kombinaci s etoposidem a cyklofosfamidem u dětí s akutní leukémií.

17. března 2014 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Studie fáze 1/2 s eskalací dávky klofarabinu v kombinaci s etoposidem a cyklofosfamidem u pediatrických pacientů s refrakterními nebo recidivujícími akutními leukemiemi.

Klofarabin (injekce) je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 1 až 21 let s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), kteří podstoupili alespoň 2 předchozí léčebné režimy. Toto použití je založeno na indukci úplných odpovědí. Randomizované studie prokazující zvýšené přežití nebo jiný klinický přínos nebyly provedeny.

Účelem části 1. fáze této studie bylo určit, zda je klofarabin přidaný ke kombinaci etoposidu a cyklofosfamidu bezpečný u dětí s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo akutní myeloidní leukémií (AML). Účelem části 2. fáze studie bylo změřit účinnost kombinované terapie u dětí s ALL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Spojené státy
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • POZNÁMKA: Následující kritéria způsobilosti byla použitelná pro pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) a akutní myeloidní leukémií (AML) pro část fáze 1 této studie a pro všechny pacienty pro část fáze 2 studie (povoleni byli pouze všichni pacienti v části 2. fáze studie).
  • ALL s > 25 % blastů v kostní dřeni; AML s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni; Pacienti s ALL a AML mohou mít extramedulární onemocnění
  • Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 pro pacienty starší 10 let; Lansky Performance Status ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 10 let
  • Předchozí terapie: AML: 1-2 předchozí indukční režimy a ≤ 1 transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); VŠECHNY: 1-3 předchozí indukční režimy
  • Přiměřená funkce jater, ledvin, slinivky břišní a srdce
  • Neabsolvovali žádnou předchozí HSCT (studie upravena ve fázi 2, aby vyloučila pacienty s předchozí HSCT)

Kritéria vyloučení:

  • POZNÁMKA: Následující kritéria způsobilosti byla použitelná pro pacienty s ALL a AML pro část fáze 1 této studie a pro pacienty s ALL pro část fáze 2 (pouze pacienti ALL byli povoleni v části fáze 2 studie).
  • Burkittova leukémie
  • Předchozí léčba klofarabinem
  • Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo jiná infekce a 48hodinové negativní hemokultury potřebné u pacientů s horečkou v anamnéze do 3 dnů od zařazení
  • Aktivní postižení CNS (tj. mělo by být CNS1 nebo CNS2)
  • Nedostatečná doba od poslední terapie: ≤ 14 dní od poslední cytotoxické chemoterapie; ≤ 7 dní od poslední biologické léčby; ≤ 14 dní od poslední terapie monoklonálními protilátkami
  • Absolvoval(a) předchozí HSCT (studie upravena ve fázi 2, aby vyloučila pacienty s předchozí HSCT)
  • Těhotné nebo kojící
  • Mít pozitivní test na infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo na cirhózu v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: klofarabin, etoposid, cyklofosfamid

Fáze 1: eskalující dávka tří léků podávaných intravenózně. Dávkování klofarabinu od 20-40 mg/m^2, dávkování etoposidu od 75-100 mg/m^2, dávkování cyklofosfamidu od 340-440 mg/m^2.

Fáze 2: Doporučené dávky fáze 2 (RP2D) byly klofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 a cyklofosfamid 440 mg/m^2 podané intravenózně
Lék: klofarabin
Klofarabin 20-40 mg/m²/den 2hodinová intravenózní (IV) infuze denně po dobu 5 dnů 28denního cyklu jako první ze tří podaných IV intervencí. Maximálně 8 cyklů ve fázi 1 a fáze 2 studie.
Ostatní jména:
  • Evoltra
  • Clolar
Lék: Etoposid
Etoposid 75-100 mg/m²/den 2hodinová intravenózní (IV) infuze denně po dobu 5 dnů 28denního cyklu po léčbě klofarabinem. Maximálně 8 cyklů ve fázi 1 a fáze 2 studie.
Ostatní jména:
  • Eposin
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 340-440 mg/m²/den jako 30-60minutová intravenózní (IV) infuze denně po dobu 5 dnů 28denního cyklu po dalších dvou intervencích. Maximálně 8 cyklů ve fázi 1 a fáze 2 studie.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimunitní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ve fázi 1
Časové okno: Do dne 42 (část studie fáze 1)

MTD měla být nejvyšší dávkovou hladinou klofarabinu v kombinaci s etoposidem a cyklofosfamidem, která způsobila <= 1 ze 6 účastníků toxicitu omezující dávku (DLT), přičemž další vyšší dávka měla alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 účastníci zažívající DLT. MTD by se použila jako doporučená dávka fáze 2 (RP2D). Pokud by nebylo možné určit MTD, pak se cílová dávka klofarabinu 40 mg/m^2, etoposidu 100 mg/m^2 a cyklofosfamidu 440 mg/m^2 podle kohorty 5 měla stát RP2D.

Použitá hodnotící stupnice je 0 = ne MTD, 1 = MTD.
Do dne 42 (část studie fáze 1)
Účastníci s toxicitou omezující dávku ve fázi 1
Časové okno: Do dne 42 (část studie fáze 1)
Je shrnut počet účastníků v každé kohortě, kteří měli toxicitu omezující dávku. Toxicita byla přezkoumána nezávislou Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), která určila, zda by do kohorty měli být přidáni další účastníci, a kritéria pro eskalaci do další kohorty.
Do dne 42 (část studie fáze 1)
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi během prvních dvou léčebných cyklů ve fázi 2
Časové okno: Přibližně 28–56 dní (část 2. fáze studie)
Kategorie odpovědi 1) kompletní remise (CR): bez cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění, kostní dřeň (BM) s <5 % blastů a obnovení krevních destiček (plt)/ANC: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR při absenci obnovy plt (CRp): plt ≥20 až <75 x 10^9/L 3) částečná remise (PR): žádné cirkulující blasty, výskyt normálních hematopoetických progenitorů a buď BM s ≥5 % a ≤25 % blastů s obnovením plts/ANC nebo BM s <5 % blastů nesplňujících definici CR/CRp 4) Celková remise (OR): CR+CRp 5) Jakákoli odpověď: CR+CRp+PR.
Přibližně 28–56 dní (část 2. fáze studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přehled účastníků s nežádoucími příhodami (AE) ve fázi 1
Časové okno: Až 9,5 měsíce (část 1. fáze studia)
Počet účastníků s AE, které se vyskytly během léčby a období sledování (45 dní po posledním cyklu). AE a SAE související s léčivem byly sledovány, dokud se nevyřešily nebo se výzkumník a společnost Genzyme vzájemně nedohodli na přerušení hlášení. Nežádoucí účinky byly klasifikovány zkoušejícím podle závažnosti (klasifikovány pomocí National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 3.0) a vztahu ke studovanému léku. Stupeň závažnosti je:> stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední, stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5=smrt související s AE
Až 9,5 měsíce (část 1. fáze studia)
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi během prvních dvou léčebných cyklů ve fázi 1
Časové okno: Přibližně 2 měsíce (část 1. fáze studia)
Kategorie odpovědi 1) kompletní remise (CR): bez cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění, kostní dřeň (BM) s <5 % blastů a obnovení krevních destiček (plt)/ANC: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/l ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/l] 2) CR v nepřítomnosti obnovy plt (CRp): ALL plt ≥20 až <75 x 10^9/l; AML plt ≥20 až <100 x 10^9/L 3) částečná remise (PR): žádné cirkulující blasty, výskyt normálních hematopoetických progenitorů a buď BM s ≥5 % a ≤25 % blastů s obnovením plts/ANC nebo BM s <5 % blastů nesplňujících definici CR/CRp 4) Celková remise (OR): CR+CRp 5) Jakákoli odpověď: CR+CRp+PR.
Přibližně 2 měsíce (část 1. fáze studia)
Čas do remise pro účastníky, kteří měli odpověď ve fázi 1
Časové okno: až 8 týdnů (část 1. fáze studie)
Týdny mezi začátkem intervence a remisí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím ve fázi 1. Jsou zahrnuti účastníci, kteří měli kompletní remisi (CR) nebo kompletní remisi s absencí úplné obnovy krevních destiček (CRp).
až 8 týdnů (část 1. fáze studie)
Kaplan Meier Odhad doby trvání remise (DOR) pro účastníky, kteří dosáhli celkové remise (OR) ve fázi 1
Časové okno: Až 2 roky (1. fáze studia)
Doba trvání odpovědi je doba od prvního objektivního měření kompletní odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi s nepřítomností úplného obnovení krevních destiček (CRp) do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny plus jeden den . Pro účely shrnutí jsou výsledky prezentovány jako týdny.
Až 2 roky (1. fáze studia)
Kaplan Meier Odhady přežití bez událostí (EFS) pro účastníky ve fázi 1
Časové okno: Až 2 roky (1. fáze studia)
Přežití bez příznaků (EFS) je definováno jako doba od data prvního podání studijních intervencí do nejdříve z následujících: datum úmrtí nebo datum hodnocení první odpovědi potvrzující relaps nebo datum konečného hodnocení odpovědi, které odpověď nepotvrdí, plus jeden den. Pro účely shrnutí jsou výsledky prezentovány jako týdny.
Až 2 roky (1. fáze studia)
Počet účastníků se 4měsíčním přežitím zdarma ve fázi 1
Časové okno: 4 měsíce (část I. fáze studia)
Počet účastníků s přežitím bez události čtyři měsíce po první dávce terapie. Účastník je považován za účastníka bez příhody, pokud ve 4. měsíci nezemřel nebo neměl hodnocení odpovědi potvrzující relaps.
4 měsíce (část I. fáze studia)
Kaplan Meier Odhady celkového přežití (OS) pro účastníky ve fázi 1
Časové okno: Až 2 roky (1. fáze studia)
Celkové přežití je definováno jako doba od data prvního podání studijních intervencí do data úmrtí plus jeden den. Pro účely shrnutí jsou výsledky prezentovány jako týdny.
Až 2 roky (1. fáze studia)
Přehled účastníků s nežádoucími příhodami (AE) ve fázi 2
Časové okno: Až 9,5 měsíce (část 2. fáze studia)
Počet účastníků s AE, které se vyskytly během léčby a období sledování (45 dní po posledním cyklu). AE a SAE související s léčivem byly sledovány, dokud se nevyřešily nebo se výzkumník a společnost Genzyme vzájemně nedohodli na přerušení hlášení. Nežádoucí účinky byly klasifikovány zkoušejícím podle závažnosti (klasifikovány pomocí National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 3.0) a vztahu ke studovanému léku. Stupeň závažnosti je:> stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední, stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5=smrt související s AE
Až 9,5 měsíce (část 2. fáze studia)
Čas do remise pro účastníky, kteří měli odpověď ve fázi 2
Časové okno: až 8 týdnů (část 2. fáze studie)
Týdny mezi začátkem intervence a remisí podle hodnocení výzkumníka ve fázi 2. Jsou zahrnuti účastníci, kteří měli kompletní remisi (CR) nebo kompletní remisi s absencí úplné obnovy krevních destiček (CRp).
až 8 týdnů (část 2. fáze studie)
Kaplan Meier Odhad doby trvání remise (DOR) pro účastníky, kteří dosáhli celkové remise (OR) ve fázi 2
Časové okno: Až 2 roky (část 2. fáze studia)
Doba trvání odpovědi je doba od prvního objektivního měření kompletní odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi s nepřítomností úplného obnovení krevních destiček (CRp) do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny plus jeden den . Pro účely shrnutí jsou výsledky prezentovány jako týdny.
Až 2 roky (část 2. fáze studia)
Kaplan Meier Odhady přežití bez událostí (EFS) pro účastníky ve fázi 2
Časové okno: Až 2 roky (část 2. fáze studia)
Přežití bez příznaků (EFS) je definováno jako doba od data prvního podání studijních intervencí do nejdříve z následujících: datum úmrtí nebo datum hodnocení první odpovědi potvrzující relaps nebo datum konečného hodnocení odpovědi, které odpověď nepotvrdí, plus jeden den. Pro účely shrnutí jsou výsledky prezentovány jako týdny.
Až 2 roky (část 2. fáze studia)
Počet účastníků se 4měsíčním přežitím zdarma ve fázi 2
Časové okno: 4 měsíce (část 2. fáze studia)
Počet účastníků s přežitím bez události čtyři měsíce po první dávce terapie. Účastník je považován za účastníka bez příhody, pokud ve 4. měsíci nezemřel nebo neměl hodnocení odpovědi potvrzující relaps.
4 měsíce (část 2. fáze studia)
Kaplan Meier Odhady celkového přežití (OS) pro účastníky ve fázi 2
Časové okno: Až 2 roky (část 2. fáze studia)
Celkové přežití je definováno jako doba od data prvního podání studijních intervencí do data úmrtí plus jeden den. Pro účely shrnutí jsou výsledky prezentovány jako týdny.
Až 2 roky (část 2. fáze studia)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2006

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLO21800205

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit