氯法拉滨联合依托泊苷和环磷酰胺治疗急性白血病患儿的研究。
2014年3月17日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
氯法拉滨联合依托泊苷和环磷酰胺治疗难治性或复发性急性白血病儿科患者的 1/2 期剂量递增研究。
氯法拉滨（注射液）经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗至少接受过 2 种既往治疗方案的 1 至 21 岁复发性或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿科患者。 这种使用是基于完整反应的归纳。 尚未进行证明增加生存或其他临床益处的随机试验。
本研究第一阶段的目的是确定氯法拉滨联合依托泊苷和环磷酰胺对复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性髓性白血病 (AML) 儿童是否安全。 该研究的第 2 阶段部分的目的是衡量联合治疗对 ALL 儿童的有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Diego、California、美国
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国
- Connecticut Children's Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- St. Vincent Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
- Children's Hospital of Michigan
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New York
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New York、New York、美国
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国
- New York School of Medicine
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 注意：以下资格标准适用于本研究第 1 阶段部分的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓性白血病 (AML) 患者，以及研究第 2 阶段部分的所有患者（仅允许所有患者在研究的第 2 阶段部分）。
- ALL 骨髓原始细胞 > 25%；骨髓原始细胞≥5%的AML； ALL和AML患者可能有髓外病变
- 对于 > 10 岁的患者，Karnofsky 表现状态≥ 50；对于 ≤ 10 岁的患者，Lansky 表现状态 ≥ 50
- 既往治疗： AML：1-2 次既往诱导方案和 ≤ 1 次造血干细胞移植 (HSCT)； ALL：1-3 种既往诱导方案
- 足够的肝、肾、胰和心脏功能
- 之前未接受过 HSCT（研究在第 2 阶段进行了修改，以排除之前接受过 HSCT 的患者）
排除标准：
- 注意：以下资格标准适用于本研究第 1 阶段部分的 ALL 和 AML 患者，以及研究第 2 阶段部分的所有患者（仅允许所有患者进入研究的第 2 阶段部分）。
- 伯基特白血病
- 既往接受过氯法拉滨治疗
- 入组后 3 天内有发热史的患者需要不受控制的全身真菌、细菌或其他感染以及 48 小时阴性血培养
- 主动 CNS 受累（即应为 CNS1 或 CNS2）
- 自上次治疗以来的时间不足： 自上次细胞毒性化疗以来≤ 14 天；自上次生物治疗后≤ 7 天；自上次单克隆抗体治疗后≤ 14 天
- 之前接受过 HSCT（研究在第 2 阶段进行了修改，以排除之前接受过 HSCT 的患者）
- 怀孕或哺乳期
- 乙型肝炎或丙型肝炎感染检测呈阳性或有肝硬化病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯法拉滨、依托泊苷、环磷酰胺
第 1 阶段：增加三种静脉注射药物的剂量。 氯法拉滨剂量为 20-40 mg/m^2，依托泊苷剂量为 75-100 mg/m^2，环磷酰胺剂量为 340-440 mg/m^2。 2 期：推荐的 2 期剂量 (RP2D) 是氯法拉滨 40 mg/m^2、依托泊苷 100 mg/m^2 和环磷酰胺 440 mg/m^2 静脉给药 |
氯法拉滨 20-40 mg/m²/天，每天 2 小时静脉内 (IV) 输注，持续 5 天，以 28 天为周期，作为三种 IV 干预措施中的第一种。
在第 1 阶段和第 2 阶段研究期间最多给出 8 个周期。
其他名称：
氯法拉滨治疗后，依托泊苷 75-100 mg/m²/天，每天 2 小时静脉内 (IV) 输注，持续 5 天，周期为 28 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段研究期间最多给出 8 个周期。
其他名称：
环磷酰胺 340-440 mg/m²/天，每天 30-60 分钟静脉内 (IV) 输注，持续 5 天，周期为 28 天，随后进行其他两项干预。
在第 1 阶段和第 2 阶段研究期间最多给出 8 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：直到第 42 天（研究的第 1 阶段部分）
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MTD 是氯法拉滨联合依托泊苷和环磷酰胺的最高剂量水平，导致 <= 6 名参与者中的 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT)，下一个更高剂量水平至少有 3 名参与者中的 2 名或 6 名参与者中的 2 名参与者体验分布式账本技术。 MTD 将用作推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。 如果无法确定 MTD，则队列 5 服用的氯法拉滨 40 mg/m^2、依托泊苷 100 mg/m^2 和环磷酰胺 440 mg/m^2 的目标剂量将成为 RP2D。 使用的评级量表是 0 = 不是 MTD，1 = MTD。 |
直到第 42 天（研究的第 1 阶段部分）
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在第 1 阶段出现剂量限制性毒性的参与者
大体时间：直到第 42 天（研究的第 1 阶段部分）
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总结了每个队列中具有剂量限制性毒性的参与者人数。
毒性由独立的数据安全监测委员会 (DSMB) 审查，该委员会确定是否应将额外的参与者添加到队列中以及升级到下一个队列的标准。
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直到第 42 天（研究的第 1 阶段部分）
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在第 2 阶段的前两个治疗周期中达到反应的参与者百分比
大体时间：大约 28-56 天（研究的第 2 阶段部分）
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反应类别 1) 完全缓解 (CR)：无循环原始细胞或髓外疾病，骨髓 (BM) 原始细胞 <5%，血小板 (plt)/ANC 恢复：≥75/ ≥0.75 [x 10^9/L] 2) 无血小板恢复的 CR (CRp)：血小板≥20 至 <75 x 10^9/L 3) 部分缓解 (PR)：无循环原始细胞，出现正常造血祖细胞，并且 BM ≥ 5% ≤ 25% 母细胞伴 plts/ANC 恢复或 BM 母细胞 <5% 不符合 CR/CRp 定义 4) 总体缓解 (OR)：CR+CRp 5) 任何反应：CR+CRp+PR。
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大约 28-56 天（研究的第 2 阶段部分）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段出现不良事件 (AE) 的参与者摘要
大体时间：长达 9.5 个月（第一阶段研究）
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在治疗和随访期间（最后一个周期后 45 天）发生 AE 的参与者人数。
跟踪与药物相关的 AE 和 SAE，直到研究者和 Genzyme 解决或共同同意停止报告。
研究人员根据严重程度（使用国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3.0 版分级）和与研究药物的关系对 AE 进行分类。
严重程度等级为：> 1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，4 级=危及生命或致残，5 级=与 AE 相关的死亡
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长达 9.5 个月（第一阶段研究）
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在第 1 阶段的前两个治疗周期中达到反应的参与者百分比
大体时间：大约 2 个月（研究的第一阶段部分）
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反应类别 1) 完全缓解 (CR)：无循环原始细胞或髓外疾病，骨髓 (BM) 原始细胞 <5%，血小板 (plt)/ANC 恢复：ALL ≥75/ ≥0.75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1.0 [x 10^9/L] 2) PLT 未恢复时的 CR (CRp)：所有 plt ≥20 至 <75 x 10^9/L； AML plt ≥20 至 <100 x 10^9/L 3) 部分缓解 (PR)：无循环原始细胞，出现正常造血祖细胞，BM 原始细胞≥5% 和 ≤25% 且 plts/ANC 恢复或原始细胞 <5% 的 BM 不符合 CR/CRp 定义 4) 总体缓解 (OR)：CR+CRp 5) 任何反应：CR+CRp+PR。
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大约 2 个月（研究的第一阶段部分）
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在第 1 阶段有反应的参与者的缓解时间
大体时间：长达 8 周（研究的第一阶段部分）
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研究者在第 1 阶段评估的干预开始和缓解之间的周数。包括完全缓解 (CR) 或完全缓解但没有总血小板恢复 (CRp) 的参与者。
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长达 8 周（研究的第一阶段部分）
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Kaplan Meier 估计在第 1 阶段实现总体缓解 (OR) 的参与者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长 2 年（第一阶段研究）
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反应持续时间是从第一次客观测量完全反应 (CR) 或完全反应但没有总血小板恢复 (CRp) 到第一次客观记录疾病复发或因任何原因死亡的日期加一天的时间.
为便于总结，结果以周为单位表示。
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最长 2 年（第一阶段研究）
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Kaplan Meier 估计第 1 阶段参与者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长 2 年（第一阶段研究）
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无事件生存期 (EFS) 定义为从首次实施研究干预措施之日起至下列时间中最早者的时间：死亡日期或确认复发的首次反应评估日期或未能确认反应的最终反应评估日期，加一天。
为便于总结，结果以周为单位表示。
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最长 2 年（第一阶段研究）
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第 1 阶段 4 个月无事件生存的参与者人数
大体时间：4个月（第一阶段研究）
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首次给药后四个月无事件生存的参与者人数。
如果参与者在第 4 个月没有死亡或没有反应评估确认复发，则被视为无事件。
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4个月（第一阶段研究）
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Kaplan Meier 估计第 1 阶段参与者的总生存期 (OS)
大体时间：最长 2 年（第一阶段研究）
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总生存期定义为从首次实施研究干预之日到死亡之日的时间加一天。
为便于总结，结果以周为单位表示。
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最长 2 年（第一阶段研究）
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第 2 阶段出现不良事件 (AE) 的参与者摘要
大体时间：长达 9.5 个月（研究的第 2 阶段部分）
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在治疗和随访期间（最后一个周期后 45 天）发生 AE 的参与者人数。
跟踪与药物相关的 AE 和 SAE，直到研究者和 Genzyme 解决或共同同意停止报告。
研究人员根据严重程度（使用国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3.0 版分级）和与研究药物的关系对 AE 进行分类。
严重程度等级为：> 1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，4 级=危及生命或致残，5 级=与 AE 相关的死亡
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长达 9.5 个月（研究的第 2 阶段部分）
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在第 2 阶段有反应的参与者的缓解时间
大体时间：最多 8 周（研究的第 2 阶段部分）
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研究者在第 2 阶段评估的干预开始和缓解之间的周数。包括完全缓解 (CR) 或完全缓解但没有总血小板恢复 (CRp) 的参与者。
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最多 8 周（研究的第 2 阶段部分）
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Kaplan Meier 估计第 2 阶段达到总体缓解 (OR) 的参与者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年（研究的第 2 阶段部分）
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反应持续时间是从第一次客观测量完全反应 (CR) 或完全反应但没有总血小板恢复 (CRp) 到第一次客观记录疾病复发或因任何原因死亡的日期加一天的时间.
为便于总结，结果以周为单位表示。
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长达 2 年（研究的第 2 阶段部分）
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Kaplan Meier 估计第 2 阶段参与者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：长达 2 年（研究的第 2 阶段部分）
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无事件生存期 (EFS) 定义为从首次实施研究干预措施之日起至下列时间中最早者的时间：死亡日期或确认复发的首次反应评估日期或未能确认反应的最终反应评估日期，加一天。
为便于总结，结果以周为单位表示。
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长达 2 年（研究的第 2 阶段部分）
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第 2 阶段 4 个月无事件生存的参与者人数
大体时间：4 个月（研究的第 2 阶段部分）
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首次给药后四个月无事件生存的参与者人数。
如果参与者在第 4 个月没有死亡或没有反应评估确认复发，则被视为无事件。
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4 个月（研究的第 2 阶段部分）
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Kaplan Meier 估计第 2 阶段参与者的总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年（研究的第 2 阶段部分）
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总生存期定义为从首次实施研究干预之日到死亡之日的时间加一天。
为便于总结，结果以周为单位表示。
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长达 2 年（研究的第 2 阶段部分）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年3月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2010年5月1日
研究注册日期
首次提交
2006年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2006年4月18日
首次发布 (估计)
2006年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月17日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
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