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Une étude sur la clofarabine en association avec l'étoposide et le cyclophosphamide chez les enfants atteints de leucémie aiguë.

17 mars 2014 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude de phase 1/2 à dose croissante de clofarabine en association avec l'étoposide et le cyclophosphamide chez des patients pédiatriques atteints de leucémies aiguës réfractaires ou en rechute.

La clofarabine (injection) est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 1 à 21 ans atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire qui ont eu au moins 2 régimes de traitement antérieurs. Cette utilisation est basée sur l'induction de réponses complètes. Aucun essai randomisé démontrant une survie accrue ou d'autres avantages cliniques n'a été mené.

Le but de la phase 1 de cette étude était de déterminer si la clofarabine ajoutée à une association d'étoposide et de cyclophosphamide est sans danger chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM). Le but de la phase 2 de l'étude était de mesurer l'efficacité de la thérapie combinée chez les enfants atteints de LAL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, États-Unis
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • REMARQUE : les critères d'éligibilité suivants étaient applicables aux patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et de leucémie myéloïde aiguë (LAM) pour la phase 1 de cette étude, et à tous les patients pour la phase 2 de l'étude (seuls les patients atteints de LAL étaient autorisés dans la phase 2 de l'étude).
  • LAL avec > 25 % de blastes dans la moelle osseuse ; LAM avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ; Les patients atteints de LAL et de LAM peuvent avoir une maladie extramédullaire
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 10 ans ; Statut de performance Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 10 ans
  • Traitement antérieur : LAM : 1 à 2 régimes d'induction antérieurs et ≤ 1 greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; TOUS : 1 à 3 régimes d'induction antérieurs
  • Fonction hépatique, rénale, pancréatique et cardiaque adéquate
  • N'avoir reçu aucune HSCT antérieure (étude modifiée en phase 2 pour exclure les patients ayant déjà subi une HSCT)

Critère d'exclusion:

  • REMARQUE : les critères d'éligibilité suivants s'appliquaient aux patients atteints de LAL et de LMA pour la phase 1 de cette étude, et aux patients atteints de LAL pour la phase 2 de l'étude (seuls les patients atteints de LAL étaient autorisés dans la phase 2 de l'étude).
  • la leucémie de Burkitt
  • Traitement antérieur par clofarabine
  • Infection fongique, bactérienne ou autre systémique non contrôlée et hémocultures négatives de 48 heures requises pour les patients ayant des antécédents de fièvre dans les 3 jours suivant l'inscription
  • Implication active du SNC (c.-à-d., devrait être CNS1 ou CNS2)
  • Temps insuffisant depuis le dernier traitement : ≤ 14 jours depuis la dernière chimiothérapie cytotoxique ; ≤ 7 jours depuis le dernier traitement biologique ; ≤ 14 jours depuis le dernier traitement par anticorps monoclonaux
  • Avoir déjà reçu une HSCT (étude modifiée en phase 2 pour exclure les patients ayant déjà subi une HSCT)
  • Enceinte ou allaitante
  • Avoir été testé positif à l'hépatite B ou à l'hépatite C ou avoir des antécédents de cirrhose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: clofarabine, étoposide, cyclophosphamide

Phase 1 : dosage croissant des trois médicaments administrés par voie intraveineuse. Dosage de clofarabine de 20 à 40 mg/m^2, dosage d'étoposide de 75 à 100 mg/m^2, dosage de cyclophosphamide de 340 à 440 mg/m^2.

Phase 2 : Les doses de phase 2 recommandées (RP2D) étaient la clofarabine 40 mg/m^2, l'étoposide 100 mg/m^2 et le cyclophosphamide 440 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse
Médicament: clofarabine
Clofarabine 20-40 mg/m²/jour en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures par jour pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours comme première des trois interventions IV administrées. Maximum de 8 cycles donnés dans les périodes d'étude de phase 1 et de phase 2.
Autres noms:
  • Évoltra
  • Clolar
Médicament: Étoposide
Étoposide 75-100 mg/m²/jour Perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures par jour pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours après un traitement par clofarabine. Maximum de 8 cycles donnés dans les périodes d'étude de phase 1 et de phase 2.
Autres noms:
  • Éposine
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 340-440 mg/m²/jour en perfusion intraveineuse (IV) de 30 à 60 minutes par jour pendant 5 jours d'un cycle de 28 jours après les deux autres interventions. Maximum de 8 cycles donnés dans les périodes d'étude de phase 1 et de phase 2.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • Revimmuniser

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) en phase 1
Délai: Jusqu'au jour 42 (phase 1 de l'étude)

Le MTD devait être le niveau de dose le plus élevé de clofarabine en association avec l'étoposide et le cyclophosphamide qui a causé <= 1 des 6 participants à éprouver une toxicité limitant la dose (DLT) avec le niveau de dose supérieur suivant ayant au moins 2 sur 3 ou 2 sur 6 participants aux prises avec un DLT. La DMT serait utilisée comme dose de phase 2 recommandée (RP2D). Si la MTD ne pouvait pas être déterminée, alors la dose cible de clofarabine 40 mg/m^2, d'étoposide 100 mg/m^2 et de cyclophosphamide 440 mg/m^2 telle que prise par la Cohorte 5 devait devenir la RP2D.

L'échelle de cotation utilisée est 0 = pas la MTD, 1 = la MTD.
Jusqu'au jour 42 (phase 1 de l'étude)
Participants présentant une toxicité limitant la dose en phase 1
Délai: Jusqu'au jour 42 (phase 1 de l'étude)
Le nombre de participants dans chaque cohorte présentant une toxicité limitant la dose est résumé. Les toxicités ont été examinées par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) qui a déterminé si des participants supplémentaires devaient être ajoutés à la cohorte et les critères de passage à la cohorte suivante.
Jusqu'au jour 42 (phase 1 de l'étude)
Pourcentage de participants obtenant une réponse au cours des deux premiers cycles de traitement de la phase 2
Délai: Environ 28 à 56 jours (phase 2 de l'étude)
Catégories de réponse 1) rémission complète (RC) : sans blastes circulants ni maladie extramédullaire, moelle osseuse (MO) avec <5 % de blastes et récupération plaquettaire (plt)/ANC : ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) RC en l'absence de récupération plt (RCp) : plt ≥20 à <75 x 10^9/L 3) rémission partielle (PR) : pas de blastes circulants, apparition de progéniteurs hématopoïétiques normaux, et soit un BM avec ≥5 % et ≤25 % de blastes avec récupération de plts/ANC ou un BM avec <5 % de blastes ne répondant pas à la définition de CR/CRp 4) Rémission globale (OR) : CR+CRp 5) Toute réponse : CR+CRp+PR.
Environ 28 à 56 jours (phase 2 de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé des participants avec des événements indésirables (EI) dans la phase 1
Délai: Jusqu'à 9,5 mois (phase 1 de l'étude)
Nombre de participants présentant des EI survenus pendant le traitement et la période de suivi (45 jours après le dernier cycle). Les EI et les EIG liés au médicament ont été suivis jusqu'à ce qu'ils soient résolus ou convenus d'un commun accord par l'investigateur et Genzyme d'interrompre la notification. Les EI ont été classés par l'investigateur en fonction de leur gravité (classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute [NCI] pour les événements indésirables [CTCAE] version 3.0) et de leur relation avec le médicament à l'étude. L'échelle de gravité est la suivante :> Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Grave, Grade 4 = Dangereux ou invalidant, Grade 5 = Décès lié à un EI
Jusqu'à 9,5 mois (phase 1 de l'étude)
Pourcentage de participants obtenant une réponse au cours des deux premiers cycles de traitement de la phase 1
Délai: Environ 2 mois (phase 1 de l'étude)
Catégories de réponse 1) rémission complète (RC) : sans blastes circulants ni maladie extramédullaire, moelle osseuse (MO) avec <5 % de blastes et récupération plaquettaire (plt)/ANC : LAL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ] ; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) RC en l'absence de récupération de plt (RCp) : ALL plt ≥20 à <75 x 10^9/L ; AML plt ≥20 à <100 x 10^9/L 3) rémission partielle (PR) : pas de blastes circulants, apparition de progéniteurs hématopoïétiques normaux, et soit un BM avec ≥5 % et ≤25 % de blastes avec récupération des plts/ANC ou un BM avec < 5 % de blastes ne répondant pas à la définition CR/CRp 4) Rémission globale (OR) : CR+CRp 5) Toute réponse : CR+CRp+PR.
Environ 2 mois (phase 1 de l'étude)
Délai de rémission pour les participants qui ont eu une réponse à la phase 1
Délai: jusqu'à 8 semaines (phase 1 de l'étude)
Les semaines entre le début de l'intervention et la rémission telles qu'évaluées par l'investigateur en phase 1. Les participants qui ont eu une rémission complète (RC) ou une rémission complète sans récupération plaquettaire totale (RCp) sont inclus.
jusqu'à 8 semaines (phase 1 de l'étude)
Estimation de Kaplan Meier de la durée de rémission (DOR) pour les participants ayant obtenu une rémission globale (OR) au cours de la phase 1
Délai: Jusqu'à 2 ans (phase 1 de l'étude)
La durée de la réponse est le temps écoulé entre la première mesure objective de la réponse complète (RC) ou de la réponse complète avec l'absence de récupération plaquettaire totale (RCp) et la date de la première documentation objective de la rechute de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, plus un jour . À des fins de synthèse, les résultats sont présentés en semaines.
Jusqu'à 2 ans (phase 1 de l'étude)
Estimations de Kaplan Meier de la survie sans événement (EFS) pour les participants à la phase 1
Délai: Jusqu'à 2 ans (phase 1 de l'étude)
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration des interventions de l'étude et la première des dates suivantes : la date du décès ou la date de la première évaluation de la réponse confirmant la rechute ou la date de l'évaluation de la réponse finale qui ne confirme pas la réponse, plus un jour. À des fins de synthèse, les résultats sont présentés en semaines.
Jusqu'à 2 ans (phase 1 de l'étude)
Nombre de participants avec 4 mois de survie sans événement dans la phase 1
Délai: 4 mois (phase I de l'étude)
Nombre de participants ayant survécu sans événement quatre mois après la première dose de traitement. Un participant est considéré comme sans événement s'il n'est pas décédé au mois 4 ou s'il n'a pas eu d'évaluation de la réponse confirmant une rechute.
4 mois (phase I de l'étude)
Estimations de Kaplan Meier de la survie globale (SG) des participants à la phase 1
Délai: Jusqu'à 2 ans (phase 1 de l'étude)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration des interventions de l'étude et la date du décès, plus un jour. À des fins de synthèse, les résultats sont présentés en semaines.
Jusqu'à 2 ans (phase 1 de l'étude)
Résumé des participants avec des événements indésirables (EI) dans la phase 2
Délai: Jusqu'à 9,5 mois (phase 2 de l'étude)
Nombre de participants présentant des EI survenus pendant le traitement et la période de suivi (45 jours après le dernier cycle). Les EI et les EIG liés au médicament ont été suivis jusqu'à ce qu'ils soient résolus ou convenus d'un commun accord par l'investigateur et Genzyme d'interrompre la notification. Les EI ont été classés par l'investigateur en fonction de leur gravité (classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute [NCI] pour les événements indésirables [CTCAE] version 3.0) et de leur relation avec le médicament à l'étude. L'échelle de gravité est la suivante :> Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Grave, Grade 4 = Dangereux ou invalidant, Grade 5 = Décès lié à un EI
Jusqu'à 9,5 mois (phase 2 de l'étude)
Délai de rémission pour les participants qui ont eu une réponse en phase 2
Délai: jusqu'à 8 semaines (phase 2 de l'étude)
Les semaines entre le début de l'intervention et la rémission telles qu'évaluées par l'investigateur en phase 2. Les participants qui ont eu une rémission complète (RC) ou une rémission complète sans récupération plaquettaire totale (RCp) sont inclus.
jusqu'à 8 semaines (phase 2 de l'étude)
Estimation de Kaplan Meier de la durée de rémission (DOR) pour les participants ayant obtenu une rémission globale (OR) en phase 2
Délai: Jusqu'à 2 ans (phase 2 de l'étude)
La durée de la réponse est le temps écoulé entre la première mesure objective de la réponse complète (RC) ou de la réponse complète avec l'absence de récupération plaquettaire totale (RCp) et la date de la première documentation objective de la rechute de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, plus un jour . À des fins de synthèse, les résultats sont présentés en semaines.
Jusqu'à 2 ans (phase 2 de l'étude)
Estimations de Kaplan Meier de la survie sans événement (EFS) pour les participants à la phase 2
Délai: Jusqu'à 2 ans (phase 2 de l'étude)
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration des interventions de l'étude et la première des dates suivantes : la date du décès ou la date de la première évaluation de la réponse confirmant la rechute ou la date de l'évaluation de la réponse finale qui ne confirme pas la réponse, plus un jour. À des fins de synthèse, les résultats sont présentés en semaines.
Jusqu'à 2 ans (phase 2 de l'étude)
Nombre de participants avec 4 mois de survie sans événement dans la phase 2
Délai: 4 mois (phase 2 de l'étude)
Nombre de participants ayant survécu sans événement quatre mois après la première dose de traitement. Un participant est considéré comme sans événement s'il n'est pas décédé au mois 4 ou s'il n'a pas eu d'évaluation de la réponse confirmant une rechute.
4 mois (phase 2 de l'étude)
Estimations de Kaplan Meier de la survie globale (SG) des participants à la phase 2
Délai: Jusqu'à 2 ans (phase 2 de l'étude)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration des interventions de l'étude et la date du décès, plus un jour. À des fins de synthèse, les résultats sont présentés en semaines.
Jusqu'à 2 ans (phase 2 de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2006

Première publication (Estimation)

19 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLO21800205

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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