Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A klofarabin etopoziddal és ciklofoszfamiddal történő kombinációjának vizsgálata akut leukémiában szenvedő gyermekeknél.

2014. március 17. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

A klofarabin etopoziddal és ciklofoszfamiddal kombinált 1/2 fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata refrakter vagy kiújult akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A klofarabint (injekciót) a Food and Drug Administration (FDA) hagyta jóvá olyan 1 és 21 év közötti, relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére, akik korábban legalább 2 kezelési rendet kaptak. Ez a használat a teljes válaszok kiváltásán alapul. Nem végeztek olyan randomizált vizsgálatokat, amelyek a túlélés növekedését vagy más klinikai előnyöket mutattak volna.

A vizsgálat 1. fázisának célja annak meghatározása volt, hogy az etopozid és ciklofoszfamid kombinációjához adott klofarabin biztonságos-e visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) vagy akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő gyermekeknél. A vizsgálat 2. fázisának célja a kombinált terápia hatékonyságának mérése volt ALL-ben szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Egyesült Államok
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok
        • Seattle Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • MEGJEGYZÉS: a következő alkalmassági kritériumok vonatkoztak az akut limfoblasztos leukémiás (ALL) és akut mielogén leukémiás (AML) betegekre a vizsgálat 1. fázisában, és MINDEN betegre a vizsgálat 2. fázisában (csak ALL beteg volt engedélyezett a vizsgálat 2. fázisában).
  • MINDEN 25%-nál nagyobb blaszttal a csontvelőben; AML ≥ 5%-os blastokkal a csontvelőben; Az ALL és AML betegek extramedulláris betegségben szenvedhetnek
  • Karnofsky Performance Status ≥ 50 10 évesnél idősebb betegeknél; Lansky Performance Status ≥ 50 ≤ 10 éves betegeknél
  • Előzetes terápia: AML: 1-2 előzetes indukciós kezelés és ≤ 1 hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT); MINDEN: 1-3 előzetes indukciós kezelés
  • Megfelelő máj-, vese-, hasnyálmirigy- és szívműködés
  • Korábban nem kaptak HSCT-t (a vizsgálatot a 2. fázisban módosították, hogy kizárják a korábban HSCT-ben szenvedő betegeket)

Kizárási kritériumok:

  • MEGJEGYZÉS: a következő alkalmassági kritériumok vonatkoztak az ALL-es és AML-es betegekre a vizsgálat 1. fázisában, és az ALL-es betegekre a vizsgálat 2. fázisában (csak ALL-es beteg vehetett részt a vizsgálat 2. fázisában).
  • Burkitt leukémia
  • Korábbi kezelés klofarabinnal
  • Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális vagy egyéb fertőzés és 48 órás negatív vértenyésztés szükséges olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében láz szerepel a felvételt követő 3 napon belül
  • Aktív központi idegrendszeri érintettség (azaz CNS1-nek vagy CNS2-nek kell lennie)
  • Nem megfelelő idő az utolsó kezelés óta: ≤ 14 nap az utolsó citotoxikus kemoterápia óta; ≤ 7 nap az utolsó biológiai terápia óta; ≤ 14 nap az utolsó monoklonális antitest-terápia óta
  • Korábban HSCT-t kaptak (a vizsgálatot a 2. fázisban módosították, hogy kizárják a korábban HSCT-ben szenvedő betegeket)
  • Terhes vagy szoptató
  • Pozitív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzést mutatott, vagy a kórelőzményében cirrhosis szerepel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: klofarabin, etopozid, ciklofoszfamid

1. fázis: a három gyógyszer intravénásan beadott adagjának emelése. A klofarabin dózisa 20-40 mg/m2, az etopozid dózisa 75-100 mg/m2, a ciklofoszfamid dózisa 340-440 mg/m2.

2. fázis: Az ajánlott 2. fázisú dózisok (RP2D) 40 mg/m2 klofarabin, 100 mg/m2 etopozid és 440 mg/m2 ciklofoszfamid voltak intravénásan beadva.
Drog: klofarabin
Clofarabin 20-40 mg/m²/nap 2 órás intravénás (IV) infúzió naponta 5 napon keresztül egy 28 napos ciklusban, a három beadott IV beavatkozás közül az elsőként. Maximum 8 ciklus megadva mind az 1., mind a 2. fázisú vizsgálati időszakban.
Más nevek:
  • Evoltra
  • Klár
Drog: Etoposide
Etoposide 75-100 mg/m²/nap 2 órás intravénás (IV) infúzió naponta 5 napon keresztül egy 28 napos ciklusban klofarabin-kezelést követően. Maximum 8 ciklus megadva mind az 1., mind a 2. fázisú vizsgálati időszakban.
Más nevek:
  • Eposin
Drog: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 340-440 mg/m²/nap 30-60 perces intravénás (IV) infúzióban naponta 5 napon keresztül egy 28 napos ciklusból a másik két beavatkozást követően. Maximum 8 ciklus megadva mind az 1., mind a 2. fázisú vizsgálati időszakban.
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimmune

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) az 1. fázisban
Időkeret: Akár 42. napig (a vizsgálat 1. fázisa)

Az MTD-nek a klofarabin etopoziddal és ciklofoszfamiddal kombinált legmagasabb dózisszintje volt, amely 6 résztvevőből legfeljebb 1-nél tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a következő magasabb dózisszintnél legalább 2 a 3-ból vagy 2 a 6-ból. DLT-t tapasztaló résztvevők. Az MTD-t a javasolt 2. fázisú dózisként (RP2D) használnák. Ha az MTD-t nem lehetett meghatározni, akkor az 5. kohorsz szerint a klofarabin 40 mg/m^2, etopozid 100 mg/m^2 és ciklofoszfamid 440 mg/m^2 céldózisa lett az RP2D.

Az alkalmazott értékelési skála: 0 = nem az MTD, 1 = az MTD.
Akár 42. napig (a vizsgálat 1. fázisa)
Az 1. fázisban dóziskorlátozó toxicitású résztvevők
Időkeret: Akár 42. napig (a vizsgálat 1. fázisa)
Az egyes kohorszok azon résztvevőinek számát összegzik, akiknek dóziskorlátozó toxicitása volt. A toxicitást egy független adatbiztonsági megfigyelő testület (DSMB) vizsgálta felül, amely meghatározta, hogy kell-e további résztvevőket hozzáadni a kohorszhoz, és meghatározta a következő kohorszba való továbblépés kritériumait.
Akár 42. napig (a vizsgálat 1. fázisa)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik választ értek el az első két kezelési ciklus során a 2. fázisban
Időkeret: Körülbelül 28-56 nap (a vizsgálat 2. fázisa)
Válaszkategóriák 1) teljes remisszió (CR): keringő blasztok vagy extramedulláris betegség nélkül, csontvelő (BM) <5% blasztokkal és vérlemezke (plt)/ANC felépülés: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR plt-visszanyerés hiányában (CRp): plt ≥20 és <75 x 10^9/L 3) részleges remisszió (PR): nincsenek keringő blasztok, normális hematopoietikus progenitorok jelennek meg, és vagy BM ≥5%-kal és ≤25% blastok plts/ANC visszanyerésével vagy BM <5% blastokkal, amelyek nem felelnek meg a CR/CRp definíciónak 4) Teljes remisszió (OR): CR+CRp 5) Bármely válasz: CR+CRp+PR.
Körülbelül 28-56 nap (a vizsgálat 2. fázisa)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1. fázisban nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők összefoglalása
Időkeret: Akár 9,5 hónap (a vizsgálat első fázisa)
A kezelés és a követési időszak alatt (45 nappal az utolsó ciklus után) fellépő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma. A gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat és mellékhatásokat mindaddig követték, amíg meg nem oldották, vagy a vizsgáló és a Genzyme kölcsönösen megállapodott a jelentéstétel leállításáról. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló súlyosság (a National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 3.0 verziója) és a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat alapján osztályozta. A súlyossági skála:> 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos, 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás
Akár 9,5 hónap (a vizsgálat első fázisa)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik választ értek el az első két kezelési ciklus során az 1. fázisban
Időkeret: Körülbelül 2 hónap (a vizsgálat 1. fázisa)
Válaszkategóriák 1) teljes remisszió (CR): keringő blasztok vagy extramedulláris betegség nélkül, csontvelő (BM) <5% blasztokkal és trombocita (plt)/ANC felépülés: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR plt-visszanyerés hiányában (CRp): ALL plt ≥20 és <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 és <100 x 10^9/L 3) részleges remisszió (PR): nincsenek keringő blasztok, normális hematopoietikus progenitorok jelennek meg, és vagy BM ≥5% és ≤25% blasztokkal, plts/ANC felépüléssel vagy a BM <5% blastok nem felelnek meg a CR/CRp definíciónak 4) Teljes remisszió (OR): CR+CRp 5) Bármilyen válasz: CR+CRp+PR.
Körülbelül 2 hónap (a vizsgálat 1. fázisa)
Az elengedés ideje azon résztvevők számára, akik az 1. fázisban reagáltak
Időkeret: legfeljebb 8 hét (a vizsgálat 1. fázisa)
A beavatkozás kezdete és a remisszió közötti hetek az 1. fázisban a vizsgáló értékelése szerint. A teljes remissziót (CR) vagy a teljes remissziót (CRp) nem mutató résztvevőket is figyelembe vettük.
legfeljebb 8 hét (a vizsgálat 1. fázisa)
Kaplan Meier a remisszió időtartamának (DOR) becslése azon résztvevők esetében, akik teljes remissziót (OR) értek el az 1. fázisban
Időkeret: Akár 2 év (a vizsgálat első fázisa)
A válasz időtartama a teljes válasz (CR) vagy a teljes thrombocyta-visszanyerés (CRp) hiányával járó teljes válasz első objektív mérésétől a betegség relapszusának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első objektív dokumentálásának időpontjáig, plusz egy nap . Összegzés céljából az eredményeket hetekben adjuk meg.
Akár 2 év (a vizsgálat első fázisa)
Kaplan Meier becslések az eseménymentes túlélésről (EFS) az 1. fázis résztvevői számára
Időkeret: Akár 2 év (a vizsgálat első fázisa)
Az eseménymentes túlélés (EFS) a vizsgálati beavatkozások első beadásától a következő időpontok közül a legkorábbi időpontig eltelt idő: a halálozás dátuma vagy az első válasz értékelésének időpontja, amely megerősíti a visszaesést, vagy a végső válasz értékelésének időpontja, amely nem erősíti meg a választ, plusz egy nap. Összegzés céljából az eredményeket hetekben adjuk meg.
Akár 2 év (a vizsgálat első fázisa)
Az 1. fázisban 4 hónapos rendezvénymentes túlélést biztosító résztvevők száma
Időkeret: 4 hónap (a tanulmány I. fázisa)
Azok a résztvevők száma, akiknek eseménymentes túlélése volt az első terápiaadagot követő négy hónapban. Eseménymentesnek minősül az a résztvevő, aki a 4. hónapban nem halt meg, vagy nem kapott visszaesést megerősítő válaszértékelést.
4 hónap (a tanulmány I. fázisa)
Kaplan Meier becslések a teljes túlélésről (OS) az 1. fázis résztvevői számára
Időkeret: Akár 2 év (a vizsgálat első fázisa)
A teljes túlélés a vizsgálati beavatkozások első beadásától a halál időpontjáig terjedő idő, plusz egy nap. Összegzés céljából az eredményeket hetekben adjuk meg.
Akár 2 év (a vizsgálat első fázisa)
A 2. fázisban nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők összefoglalása
Időkeret: Akár 9,5 hónap (a vizsgálat 2. fázisa)
A kezelés és a követési időszak alatt (45 nappal az utolsó ciklus után) fellépő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma. A gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat és mellékhatásokat mindaddig követték, amíg meg nem oldották, vagy a vizsgáló és a Genzyme kölcsönösen megállapodott a jelentéstétel leállításáról. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló súlyosság (a National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 3.0 verziója) és a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat alapján osztályozta. A súlyossági skála:> 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos, 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás
Akár 9,5 hónap (a vizsgálat 2. fázisa)
Az elengedés ideje azon résztvevők számára, akik a 2. fázisban reagáltak
Időkeret: legfeljebb 8 hét (a vizsgálat 2. fázisa)
A beavatkozás kezdete és a remisszió közötti hetek a vizsgáló által a 2. fázisban értékelve. A teljes remissziót (CR) vagy a teljes remissziót (CRp) nem mutató résztvevőket figyelembe vettük.
legfeljebb 8 hét (a vizsgálat 2. fázisa)
Kaplan Meier a remisszió időtartamának (DOR) becslése azon résztvevők esetében, akik teljes remissziót (OR) értek el a 2. fázisban
Időkeret: Akár 2 év (a tanulmány 2. fázisa)
A válasz időtartama a teljes válasz (CR) vagy a teljes thrombocyta-visszanyerés (CRp) hiányával járó teljes válasz első objektív mérésétől a betegség relapszusának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első objektív dokumentálásának időpontjáig, plusz egy nap . Összegzés céljából az eredményeket hetekben adjuk meg.
Akár 2 év (a tanulmány 2. fázisa)
Kaplan Meier becslések az eseménymentes túlélésről (EFS) a 2. fázis résztvevői számára
Időkeret: Akár 2 év (a tanulmány 2. fázisa)
Az eseménymentes túlélés (EFS) a vizsgálati beavatkozások első beadásától a következő időpontok közül a legkorábbi időpontig eltelt idő: a halálozás dátuma vagy az első válasz értékelésének időpontja, amely megerősíti a visszaesést, vagy a végső válasz értékelésének időpontja, amely nem erősíti meg a választ, plusz egy nap. Összegzés céljából az eredményeket hetekben adjuk meg.
Akár 2 év (a tanulmány 2. fázisa)
A 2. fázisban 4 hónapos ingyenes túlélést biztosító résztvevők száma
Időkeret: 4 hónap (a tanulmány 2. fázisa)
Azok a résztvevők száma, akiknek eseménymentes túlélése volt az első terápiaadagot követő négy hónapban. Eseménymentesnek minősül az a résztvevő, aki a 4. hónapban nem halt meg, vagy nem kapott visszaesést megerősítő válaszértékelést.
4 hónap (a tanulmány 2. fázisa)
Kaplan Meier becslések az általános túlélésről (OS) a 2. fázis résztvevői számára
Időkeret: Akár 2 év (a tanulmány 2. fázisa)
A teljes túlélés a vizsgálati beavatkozások első beadásától a halál időpontjáig terjedő idő, plusz egy nap. Összegzés céljából az eredményeket hetekben adjuk meg.
Akár 2 év (a tanulmány 2. fázisa)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. április 18.

Első közzététel (Becslés)

2006. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2014. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLO21800205

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel