Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Clofarabin i kombination med etoposid og cyclophosphamid hos børn med akut leukæmi.

17. marts 2014 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et fase 1/2 dosis-eskaleringsstudie af Clofarabin i kombination med etoposid og cyclophosphamid hos pædiatriske patienter med refraktær eller recidiverende akut leukæmi.

Clofarabin (injektion) er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af pædiatriske patienter i alderen 1 til 21 år med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL), som har haft mindst 2 tidligere behandlingsregimer. Denne brug er baseret på induktion af komplette svar. Randomiserede forsøg, der viser øget overlevelse eller anden klinisk fordel, er ikke blevet udført.

Formålet med fase 1-delen af ​​denne undersøgelse var at bestemme, om clofarabin tilsat en kombination af etoposid og cyclophosphamid er sikkert hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut myelogen leukæmi (AML). Formålet med fase 2-delen af ​​undersøgelsen var at måle effektiviteten af ​​kombinationsbehandlingen hos børn med ALL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Forenede Stater
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BEMÆRK: Følgende berettigelseskriterier var gældende for patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL) og akut myelogen leukæmi (AML) for fase 1-delen af ​​denne undersøgelse og for ALLE patienter for fase 2-delen af ​​undersøgelsen (kun ALLE patienter var tilladte i fase 2-delen af ​​undersøgelsen).
  • ALLE med > 25 % blaster i knoglemarv; AML med ≥ 5 % blaster i knoglemarv; ALL- og AML-patienter kan have ekstramedullær sygdom
  • Karnofsky Performance Status ≥ 50 for patienter > 10 år gamle; Lansky Performance Status ≥ 50 for patienter ≤ 10 år
  • Tidligere behandling: AML: 1-2 tidligere induktionsregimer og ≤ 1 hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); ALLE: 1-3 tidligere induktionsregimer
  • Tilstrækkelig lever-, nyre-, bugspytkirtel- og hjertefunktion
  • Har ikke modtaget tidligere HSCT (undersøgelse ændret i fase 2 for at udelukke patienter med tidligere HSCT)

Ekskluderingskriterier:

  • BEMÆRK: Følgende berettigelseskriterier var gældende for ALLE- og AML-patienter til fase 1-delen af ​​denne undersøgelse og for ALLE patienter for fase 2-delen af ​​undersøgelsen (kun ALLE patienter var tilladt i fase 2-delen af ​​undersøgelsen).
  • Burkitts leukæmi
  • Tidligere behandling med clofarabin
  • Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller anden infektion og 48 timers negative blodkulturer påkrævet for patienter med feber i anamnesen inden for 3 dage efter indskrivning
  • Aktiv CNS involvering (dvs. skal være CNS1 eller CNS2)
  • Utilstrækkelig tid siden sidste behandling: ≤ 14 dage siden sidste cytotoksiske kemoterapi; ≤ 7 dage siden sidste biologiske behandling; ≤ 14 dage siden sidste monoklonale antistofbehandling
  • Har modtaget tidligere HSCT (undersøgelse ændret i fase 2 for at udelukke patienter med tidligere HSCT)
  • Gravid eller ammende
  • Har testet positiv for hepatitis B eller hepatitis C infektion eller historie med skrumpelever

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: clofarabin, etoposid, cyclophosphamid

Fase 1: eskalering af dosis af de tre lægemidler indgivet intravenøst. Clofarabin-dosis fra 20-40 mg/m^2, etoposid-dosis fra 75-100 mg/m^2, cyclophosphamid-dosis fra 340-440 mg/m^2.

Fase 2: De anbefalede fase 2-doser (RP2D) var clofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 og cyclophosphamid 440 mg/m^2 indgivet intravenøst
Medicin: clofarabin
Clofarabin 20-40 mg/m²/dag 2 timers intravenøs (IV) infusion dagligt i 5 dage af en 28 dages cyklus som den første af de tre administrerede IV-interventioner. Maksimalt 8 cyklusser givet i både fase 1 og fase 2 studieperioder.
Andre navne:
  • Evoltra
  • Clolar
Medicin: Etoposid
Etoposid 75-100 mg/m²/dag 2 timers intravenøs (IV) infusion dagligt i 5 dage af en 28 dages cyklus efter clofarabinbehandling. Maksimalt 8 cyklusser givet i både fase 1 og fase 2 studieperioder.
Andre navne:
  • Eposin
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 340-440 mg/m²/dag som 30-60 minutters intravenøs (IV) infusion dagligt i 5 dage af en 28-dages cyklus efter de to andre indgreb. Maksimalt 8 cyklusser givet i både fase 1 og fase 2 studieperioder.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimune

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) i fase 1
Tidsramme: Op til dag 42 (fase 1 del af undersøgelsen)

MTD skulle være det højeste dosisniveau af clofarabin i kombination med etoposid og cyclophosphamid, der fik <= 1 ud af 6 deltagere til at opleve en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) med det næste højere dosisniveau med mindst 2 af 3 eller 2 af 6 deltagere, der oplever en DLT. MTD'en vil blive brugt som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Hvis MTD ikke kunne bestemmes, så skulle måldosis af clofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 og cyclophosphamid 440 mg/m^2 som taget af kohorte 5 blive RP2D.

Den anvendte vurderingsskala er 0 = ikke MTD, 1 = MTD.
Op til dag 42 (fase 1 del af undersøgelsen)
Deltagere med dosisbegrænsende toksicitet i fase 1
Tidsramme: Op til dag 42 (fase 1 del af undersøgelsen)
Antallet af deltagere i hver kohorte, der havde dosisbegrænsende toksicitet, er opsummeret. Toksiciteter blev gennemgået af et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB), som fastslog, om yderligere deltagere skulle føjes til kohorten og kriterierne for eskalering til næste kohorte.
Op til dag 42 (fase 1 del af undersøgelsen)
Procentdel af deltagere, der opnår respons i løbet af de første to behandlingscyklusser i fase 2
Tidsramme: Cirka 28-56 dage (fase 2 del af undersøgelsen)
Responskategorier 1) fuldstændig remission (CR): uden cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom, knoglemarv (BM) med <5 % blaster og blodplade- (plt)/ANC-genvinding: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR i fravær af plt recovery (CRp): plt ≥20 til <75 x 10^9/L 3) partiel remission (PR): ingen cirkulerende blaster, udseende af normale hæmatopoietiske stamceller og enten en BM med ≥5 % og ≤25 % blaster med genvinding af plts/ANC eller en BM med <5 % blaster, der ikke opfylder CR/CRp definition 4) Samlet remission (OR): CR+CRp 5) Enhver respons: CR+CRp+PR.
Cirka 28-56 dage (fase 2 del af undersøgelsen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af deltagere med bivirkninger (AE'er) i fase 1
Tidsramme: Op til 9,5 måneder (fase 1 del af undersøgelsen)
Antal deltagere med AE'er, der opstod under behandling og opfølgningsperiode (45 dage efter sidste cyklus). Lægemiddelrelaterede AE'er og SAE'er blev fulgt, indtil de blev løst eller gensidigt aftalt mellem investigator og Genzyme om at stoppe rapporteringen. Bivirkninger blev klassificeret af investigator i henhold til sværhedsgrad (bedømt ved hjælp af National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0) og forhold til undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgradsskalaen er:> Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Livstruende eller invaliderende, Grad 5 = Død relateret til AE
Op til 9,5 måneder (fase 1 del af undersøgelsen)
Procentdel af deltagere, der opnår respons i løbet af de første to behandlingscyklusser i fase 1
Tidsramme: Cirka 2 måneder (fase 1 del af undersøgelsen)
Responskategorier 1) fuldstændig remission (CR): uden cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom, knoglemarv (BM) med <5 % blaster og blodplade- (plt)/ANC-genvinding: ALLE ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/≥1,0 [x 10^9/L] 2) CR i fravær af plt-genvinding (CRp): ALL plt ≥20 til <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 til <100 x 10^9/L 3) partiel remission (PR): ingen cirkulerende blaster, fremkomst af normale hæmatopoietiske stamceller og enten en BM med ≥5 % og ≤25 % blaster med genopretning af plts/ANC eller en BM med <5 % blaster, der ikke opfylder CR/CRp definition 4) Samlet remission (OR): CR+CRp 5) Enhver respons: CR+CRp+PR.
Cirka 2 måneder (fase 1 del af undersøgelsen)
Tid til remission for deltagere, der havde et svar i fase 1
Tidsramme: op til 8 uger (fase 1 del af undersøgelsen)
Ugerne mellem start af intervention og remission som vurderet af investigator i fase 1. Deltagere, der havde en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med fravær af total trombocytgenvinding (CRp), er inkluderet.
op til 8 uger (fase 1 del af undersøgelsen)
Kaplan Meier-estimat af varighed af remission (DOR) for deltagere, der opnåede overordnet remission (OR) i fase 1
Tidsramme: Op til 2 år (fase 1 del af undersøgelsen)
Varigheden af ​​respons er tiden fra den første objektive måling af fuldstændig respons (CR) eller fuldstændig respons med fravær af total blodpladegenvinding (CRp) til datoen for første objektive dokumentation for sygdomstilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, plus en dag . Til opsummering er resultaterne præsenteret som uger.
Op til 2 år (fase 1 del af undersøgelsen)
Kaplan Meier estimater af begivenhedsfri overlevelse (EFS) for deltagere i fase 1
Tidsramme: Op til 2 år (fase 1 del af undersøgelsen)
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesinterventioner til den tidligste af følgende: dødsdato eller dato for første responsvurdering, der bekræfter tilbagefald eller dato for endelig responsvurdering, som ikke bekræfter respons, plus en dag. Til opsummering er resultaterne præsenteret som uger.
Op til 2 år (fase 1 del af undersøgelsen)
Antal deltagere med 4-måneders begivenhedsfri overlevelse i fase 1
Tidsramme: 4 måneder (fase I del af studiet)
Antal deltagere med hændelsesfri overlevelse fire måneder efter første dosis af terapi. En deltager betragtes som begivenhedsfri, hvis vedkommende i 4. måned ikke er død eller har fået en svarvurdering, der bekræfter et tilbagefald.
4 måneder (fase I del af studiet)
Kaplan Meier estimater af samlet overlevelse (OS) for deltagere i fase 1
Tidsramme: Op til 2 år (fase 1 del af undersøgelsen)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesinterventioner til dødsdatoen plus en dag. Til opsummering er resultaterne præsenteret som uger.
Op til 2 år (fase 1 del af undersøgelsen)
Sammenfatning af deltagere med bivirkninger (AE'er) i fase 2
Tidsramme: Op til 9,5 måneder (fase 2 del af undersøgelsen)
Antal deltagere med AE'er, der opstod under behandling og opfølgningsperiode (45 dage efter sidste cyklus). Lægemiddelrelaterede AE'er og SAE'er blev fulgt, indtil de blev løst eller gensidigt aftalt mellem investigator og Genzyme om at stoppe rapporteringen. Bivirkninger blev klassificeret af investigator i henhold til sværhedsgrad (bedømt ved hjælp af National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0) og forhold til undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgradsskalaen er:> Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Livstruende eller invaliderende, Grad 5 = Død relateret til AE
Op til 9,5 måneder (fase 2 del af undersøgelsen)
Tid til remission for deltagere, der havde et svar i fase 2
Tidsramme: op til 8 uger (fase 2 del af undersøgelsen)
Ugerne mellem start af intervention og remission som vurderet af investigator i fase 2. Deltagere, der havde en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med fravær af total trombocytgenvinding (CRp), er inkluderet.
op til 8 uger (fase 2 del af undersøgelsen)
Kaplan Meier-estimat af varighed af remission (DOR) for deltagere, der opnåede overordnet remission (OR) i fase 2
Tidsramme: Op til 2 år (fase 2 del af undersøgelsen)
Varigheden af ​​respons er tiden fra den første objektive måling af fuldstændig respons (CR) eller fuldstændig respons med fravær af total blodpladegenvinding (CRp) til datoen for første objektive dokumentation for sygdomstilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, plus en dag . Til opsummering er resultaterne præsenteret som uger.
Op til 2 år (fase 2 del af undersøgelsen)
Kaplan Meier estimater af begivenhedsfri overlevelse (EFS) for deltagere i fase 2
Tidsramme: Op til 2 år (fase 2 del af undersøgelsen)
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesinterventioner til den tidligste af følgende: dødsdato eller dato for første responsvurdering, der bekræfter tilbagefald eller dato for endelig responsvurdering, som ikke bekræfter respons, plus en dag. Til opsummering er resultaterne præsenteret som uger.
Op til 2 år (fase 2 del af undersøgelsen)
Antal deltagere med 4-måneders begivenhedsfri overlevelse i fase 2
Tidsramme: 4 måneder (fase 2 del af undersøgelsen)
Antal deltagere med hændelsesfri overlevelse fire måneder efter første dosis af terapi. En deltager betragtes som begivenhedsfri, hvis vedkommende i 4. måned ikke er død eller har fået en svarvurdering, der bekræfter et tilbagefald.
4 måneder (fase 2 del af undersøgelsen)
Kaplan Meier estimater af samlet overlevelse (OS) for deltagere i fase 2
Tidsramme: Op til 2 år (fase 2 del af undersøgelsen)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesinterventioner til dødsdatoen plus en dag. Til opsummering er resultaterne præsenteret som uger.
Op til 2 år (fase 2 del af undersøgelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2006

Først opslået (Skøn)

19. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLO21800205

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med clofarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner