Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van clofarabine in combinatie met etoposide en cyclofosfamide bij kinderen met acute leukemieën.

17 maart 2014 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een fase 1/2 dosis-escalatiestudie van clofarabine in combinatie met etoposide en cyclofosfamide bij pediatrische patiënten met refractaire of recidiverende acute leukemieën.

Clofarabine (injectie) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van pediatrische patiënten van 1 tot 21 jaar oud met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) die ten minste 2 eerdere behandelingsregimes hebben gehad. Dit gebruik is gebaseerd op de inductie van volledige antwoorden. Er zijn geen gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd die een verhoogde overleving of ander klinisch voordeel aantonen.

Het doel van het fase 1-gedeelte van dit onderzoek was om te bepalen of clofarabine toegevoegd aan een combinatie van etoposide en cyclofosfamide veilig is bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute myeloïde leukemie (AML). Het doel van het fase 2-gedeelte van de studie was het meten van de effectiviteit van de combinatietherapie bij kinderen met ALL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • OPMERKING: de volgende geschiktheidscriteria waren van toepassing op patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) en acute myelogene leukemie (AML) voor het fase 1-gedeelte van deze studie, en op ALLE patiënten voor het fase 2-gedeelte van de studie (alleen ALLE patiënten mochten in het fase 2-gedeelte van de studie).
  • ALLEN met > 25% blasten in het beenmerg; AML met ≥ 5% blasten in het beenmerg; ALL- en AML-patiënten kunnen een extramedullaire ziekte hebben
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50 voor patiënten > 10 jaar oud; Lansky-prestatiestatus ≥ 50 voor patiënten ≤ 10 jaar oud
  • Eerdere therapie: AML: 1-2 eerdere inductieregimes en ≤ 1 hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT); ALLEN: 1-3 eerdere inductieregimes
  • Adequate lever-, nier-, pancreas- en hartfunctie
  • Geen eerdere HSCT hebben gekregen (studie aangepast in fase 2 om patiënten met eerdere HSCT uit te sluiten)

Uitsluitingscriteria:

  • OPMERKING: de volgende geschiktheidscriteria waren van toepassing op ALLE- en AML-patiënten voor het fase 1-gedeelte van deze studie, en op ALLE patiënten voor het fase 2-gedeelte van de studie (alleen ALLE patiënten waren toegestaan ​​in het fase 2-gedeelte van de studie).
  • Burkitt-leukemie
  • Eerdere behandeling met clofarabine
  • Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of andere infectie en 48 uur negatieve bloedkweken vereist voor patiënten met een voorgeschiedenis van koorts binnen 3 dagen na inschrijving
  • Actieve CZS-betrokkenheid (d.w.z. zou CNS1 of CNS2 moeten zijn)
  • Onvoldoende tijd sinds laatste therapie: ≤ 14 dagen sinds laatste cytotoxische chemotherapie; ≤ 7 dagen sinds de laatste biologische therapie; ≤ 14 dagen sinds de laatste therapie met monoklonale antilichamen
  • Eerdere HSCT hebben gekregen (studie aangepast in fase 2 om patiënten met eerdere HSCT uit te sluiten)
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Positief getest zijn op hepatitis B- of hepatitis C-infectie of een voorgeschiedenis van cirrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: clofarabine, etoposide, cyclofosfamide

Fase 1: toenemende dosering van de drie geneesmiddelen die intraveneus worden toegediend. Clofarabine dosering van 20-40 mg/m^2, etoposide dosering van 75-100 mg/m^2, cyclofosfamide dosering van 340-440 mg/m^2.

Fase 2: De aanbevolen fase 2-doses (RP2D) waren clofarabine 40 mg/m^2, etoposide 100 mg/m^2 en cyclofosfamide 440 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: clofarabine
Clofarabine 20-40 mg/m²/dag 2 uur intraveneuze (IV) infusie per dag gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen als eerste van de drie toegediende intraveneuze interventies. Maximaal 8 cycli gegeven in zowel de fase 1 als fase 2 studieperiodes.
Andere namen:
  • Evoltra
  • Clolar
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide 75-100 mg/m²/dag 2 uur intraveneuze (IV) infusie per dag gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen na behandeling met clofarabine. Maximaal 8 cycli gegeven in zowel de fase 1 als fase 2 studieperiodes.
Andere namen:
  • Eposine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 340-440 mg/m²/dag als intraveneuze (IV) infusie van 30-60 minuten per dag gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen na de andere twee interventies. Maximaal 8 cycli gegeven in zowel de fase 1 als fase 2 studieperiodes.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • Opwekken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) in fase 1
Tijdsspanne: Tot dag 42 (fase 1-gedeelte van de studie)

De MTD zou het hoogste dosisniveau van clofarabine in combinatie met etoposide en cyclofosfamide zijn dat ervoor zorgde dat <= 1 van de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer, waarbij het volgende hogere dosisniveau ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 had deelnemers die een DLT ervaren. De MTD zou worden gebruikt als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Als de MTD niet kon worden bepaald, zou de doeldosis van clofarabine 40 mg/m^2, etoposide 100 mg/m^2 en cyclofosfamide 440 mg/m^2, zoals ingenomen door cohort 5, de RP2D worden.

De gebruikte beoordelingsschaal is 0 = niet de MTD, 1 = de MTD.
Tot dag 42 (fase 1-gedeelte van de studie)
Deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit in fase 1
Tijdsspanne: Tot dag 42 (fase 1-gedeelte van de studie)
Het aantal deelnemers in elk cohort met dosisbeperkende toxiciteit wordt samengevat. Toxiciteiten werden beoordeeld door een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) die bepaalde of extra deelnemers aan het cohort moesten worden toegevoegd en de criteria voor escalatie naar het volgende cohort.
Tot dag 42 (fase 1-gedeelte van de studie)
Percentage deelnemers dat een respons bereikt tijdens de eerste twee behandelingscycli in fase 2
Tijdsspanne: Ongeveer 28-56 dagen (fase 2-gedeelte van de studie)
Responscategorieën 1) volledige remissie (CR): zonder circulerende blasten of extramedullaire ziekte, beenmerg (BM) met <5% blasten en herstel van bloedplaatjes (plt)/ANC: ≥75/≥0,75 [x 10^9/l] 2) CR bij afwezigheid van plt-herstel (CRp): plt ≥20 tot <75 x 10^9/L 3) gedeeltelijke remissie (PR): geen circulerende blasten, verschijnen van normale hematopoëtische voorlopercellen en ofwel een BM met ≥5% en ≤25% blasten met herstel van plts/ANC of een BM met <5% blasten die niet voldoen aan de CR/CRp-definitie 4) Algehele remissie (OR): CR+CRp 5) Elke reactie: CR+CRp+PR.
Ongeveer 28-56 dagen (fase 2-gedeelte van de studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van deelnemers met bijwerkingen (AE's) in fase 1
Tijdsspanne: Tot 9,5 maand (fase 1 studiegedeelte)
Aantal deelnemers met bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling en de follow-upperiode (45 dagen na de laatste cyclus). Geneesmiddelgerelateerde AE's en SAE's werden gevolgd totdat de onderzoeker en Genzyme het onderling eens waren of de rapportage stopten. AE's werden door de onderzoeker geclassificeerd op basis van ernst (geclassificeerd met behulp van National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 3.0) en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel. De ernstschaal is:> Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend of invaliderend, graad 5=dood gerelateerd aan AE
Tot 9,5 maand (fase 1 studiegedeelte)
Percentage deelnemers dat een respons bereikt tijdens de eerste twee behandelingscycli in fase 1
Tijdsspanne: Ongeveer 2 maanden (Fase 1 studiegedeelte)
Responscategorieën 1) volledige remissie (CR): zonder circulerende blasten of extramedullaire ziekte, beenmerg (BM) met <5% blasten en herstel van bloedplaatjes (plt)/ANC: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/l ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR zonder plt-herstel (CRp): ALL plt ≥20 tot <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 tot <100 x 10^9/L 3) gedeeltelijke remissie (PR): geen circulerende blasten, verschijnen van normale hematopoëtische voorlopercellen, en ofwel een BM met ≥5% en ≤25% blasten met herstel van plts/ANC of een BM met <5% blasten die niet voldoen aan de CR/CRp-definitie 4) Algehele remissie (OF): CR+CRp 5) Elke reactie: CR+CRp+PR.
Ongeveer 2 maanden (Fase 1 studiegedeelte)
Tijd tot remissie voor deelnemers die een respons hadden in fase 1
Tijdsspanne: tot 8 weken (fase 1 studiedeel)
De weken tussen het begin van de interventie en remissie zoals beoordeeld door de onderzoeker in fase 1. Deelnemers die een volledige remissie (CR) of volledige remissie zonder volledig herstel van bloedplaatjes (CRp) hadden, zijn inbegrepen.
tot 8 weken (fase 1 studiedeel)
Kaplan Meier Schatting van de duur van remissie (DOR) voor deelnemers die algehele remissie (OR) bereikten in fase 1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (fase 1 studiegedeelte)
Responsduur is de tijd vanaf de eerste objectieve meting van volledige respons (CR) of volledige respons zonder volledig herstel van bloedplaatjes (CRp) tot de datum van eerste objectieve documentatie van ziekteterugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, plus één dag . Voor samenvattingsdoeleinden worden de resultaten gepresenteerd als weken.
Tot 2 jaar (fase 1 studiegedeelte)
Kaplan Meier-schattingen van gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor deelnemers in fase 1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (fase 1 studiegedeelte)
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van onderzoeksinterventies tot de vroegste van de volgende: datum van overlijden of datum van eerste responsbeoordeling die terugval bevestigt of datum van definitieve responsbeoordeling die respons niet bevestigt, plus een dag. Voor samenvattingsdoeleinden worden de resultaten gepresenteerd als weken.
Tot 2 jaar (fase 1 studiegedeelte)
Aantal deelnemers met gebeurtenisvrije overleving van 4 maanden in fase 1
Tijdsspanne: 4 maanden (Fase I-gedeelte van de studie)
Aantal deelnemers met gebeurtenisvrije overleving vier maanden na de eerste dosis therapie. Een deelnemer wordt als gebeurtenisvrij beschouwd als hij in maand 4 niet is overleden of een responsbeoordeling heeft gehad die een terugval bevestigt.
4 maanden (Fase I-gedeelte van de studie)
Kaplan Meier-schattingen van totale overleving (OS) voor deelnemers in fase 1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (fase 1 studiegedeelte)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste toediening van onderzoeksinterventies tot de datum van overlijden, plus één dag. Voor samenvattingsdoeleinden worden de resultaten gepresenteerd als weken.
Tot 2 jaar (fase 1 studiegedeelte)
Samenvatting van deelnemers met bijwerkingen (AE's) in fase 2
Tijdsspanne: Tot 9,5 maanden (fase 2-gedeelte van de studie)
Aantal deelnemers met bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling en de follow-upperiode (45 dagen na de laatste cyclus). Geneesmiddelgerelateerde AE's en SAE's werden gevolgd totdat de onderzoeker en Genzyme het onderling eens waren of de rapportage stopten. AE's werden door de onderzoeker geclassificeerd op basis van ernst (geclassificeerd met behulp van National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 3.0) en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel. De ernstschaal is:> Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend of invaliderend, graad 5=dood gerelateerd aan AE
Tot 9,5 maanden (fase 2-gedeelte van de studie)
Tijd tot remissie voor deelnemers die een respons hadden in fase 2
Tijdsspanne: tot 8 weken (fase 2 studiedeel)
De weken tussen het begin van de interventie en remissie zoals beoordeeld door de onderzoeker in fase 2. Deelnemers die een volledige remissie (CR) of volledige remissie zonder volledig herstel van bloedplaatjes (CRp) hadden, zijn inbegrepen.
tot 8 weken (fase 2 studiedeel)
Kaplan Meier Schatting van de duur van remissie (DOR) voor deelnemers die algehele remissie (OR) bereikten in fase 2
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (fase 2 studiegedeelte)
Responsduur is de tijd vanaf de eerste objectieve meting van volledige respons (CR) of volledige respons zonder volledig herstel van bloedplaatjes (CRp) tot de datum van eerste objectieve documentatie van ziekteterugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, plus één dag . Voor samenvattingsdoeleinden worden de resultaten gepresenteerd als weken.
Tot 2 jaar (fase 2 studiegedeelte)
Kaplan Meier-schattingen van gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor deelnemers in fase 2
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (fase 2 studiegedeelte)
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van onderzoeksinterventies tot de vroegste van de volgende: datum van overlijden of datum van eerste responsbeoordeling die terugval bevestigt of datum van definitieve responsbeoordeling die respons niet bevestigt, plus een dag. Voor samenvattingsdoeleinden worden de resultaten gepresenteerd als weken.
Tot 2 jaar (fase 2 studiegedeelte)
Aantal deelnemers met gebeurtenisvrije overleving van 4 maanden in fase 2
Tijdsspanne: 4 maanden (fase 2 studiedeel)
Aantal deelnemers met gebeurtenisvrije overleving vier maanden na de eerste dosis therapie. Een deelnemer wordt als gebeurtenisvrij beschouwd als hij in maand 4 niet is overleden of een responsbeoordeling heeft gehad die een terugval bevestigt.
4 maanden (fase 2 studiedeel)
Kaplan Meier-schattingen van totale overleving (OS) voor deelnemers in fase 2
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (fase 2 studiegedeelte)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste toediening van onderzoeksinterventies tot de datum van overlijden, plus één dag. Voor samenvattingsdoeleinden worden de resultaten gepresenteerd als weken.
Tot 2 jaar (fase 2 studiegedeelte)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLO21800205

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren