Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Clofarabin i kombinasjon med etoposid og cyklofosfamid hos barn med akutte leukemier.

17. mars 2014 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En fase 1/2 dose-eskaleringsstudie av Clofarabin i kombinasjon med etoposid og cyklofosfamid hos pediatriske pasienter med refraktær eller residiverende akutt leukemi.

Clofarabin (injeksjon) er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av pediatriske pasienter i alderen 1 til 21 år med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) som har hatt minst 2 tidligere behandlingsregimer. Denne bruken er basert på induksjon av fullstendige svar. Randomiserte studier som viser økt overlevelse eller annen klinisk fordel er ikke utført.

Hensikten med fase 1-delen av denne studien var å avgjøre om klofarabin tilsatt en kombinasjon av etoposid og cyklofosfamid er trygt hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt myelogen leukemi (AML). Hensikten med fase 2-delen av studien var å måle effektiviteten av kombinasjonsterapien hos barn med ALL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Forente stater
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • MERK: Følgende kvalifikasjonskriterier gjaldt for pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL) og akutt myelogen leukemi (AML) for fase 1-delen av denne studien, og for ALLE pasienter for fase 2-delen av studien (bare ALLE pasienter ble tillatt i fase 2-delen av studien).
  • ALLE med > 25 % blaster i benmargen; AML med ≥ 5 % blaster i benmargen; ALL- og AML-pasienter kan ha ekstramedullær sykdom
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 for pasienter > 10 år gamle; Lansky Performance Status ≥ 50 for pasienter ≤ 10 år
  • Tidligere behandling: AML: 1-2 tidligere induksjonsregimer og ≤ 1 hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT); ALLE: 1-3 tidligere induksjonsregimer
  • Tilstrekkelig lever-, nyre-, bukspyttkjertel- og hjertefunksjon
  • Har ikke mottatt noen tidligere HSCT (studie endret i fase 2 for å ekskludere pasienter med tidligere HSCT)

Ekskluderingskriterier:

  • MERK: Følgende kvalifikasjonskriterier gjaldt for ALLE- og AML-pasienter for fase 1-delen av denne studien, og for ALLE pasienter for fase 2-delen av studien (bare ALLE pasienter ble tillatt i fase 2-delen av studien).
  • Burkitts leukemi
  • Tidligere behandling med klofarabin
  • Ukontrollert systemisk sopp-, bakteriell eller annen infeksjon og 48 timers negative blodkulturer kreves for pasienter med feber i anamnesen innen 3 dager etter registrering
  • Aktiv CNS-involvering (dvs. bør være CNS1 eller CNS2)
  • Utilstrekkelig tid siden siste behandling: ≤ 14 dager siden siste cytotoksiske kjemoterapi; ≤ 7 dager siden siste biologiske behandling; ≤ 14 dager siden siste monoklonale antistoffbehandling
  • Har mottatt tidligere HSCT (studie endret i fase 2 for å ekskludere pasienter med tidligere HSCT)
  • Gravid eller ammende
  • Har testet positivt for hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon eller historie med skrumplever

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: clofarabin, etoposid, cyklofosfamid

Fase 1: økende dosering av de tre legemidlene gitt intravenøst. Klofarabindosering fra 20-40 mg/m^2, etoposiddosering fra 75-100 mg/m^2, cyklofosfamiddosering fra 340-440 mg/m^2.

Fase 2: Anbefalte fase 2-doser (RP2D) var klofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 og cyklofosfamid 440 mg/m^2 gitt intravenøst
Legemiddel: klofarabin
Clofarabin 20-40 mg/m²/dag 2 timers intravenøs (IV) infusjon daglig i 5 dager av en 28-dagers syklus som den første av de tre IV-intervensjonene som ble administrert. Maksimalt 8 sykluser gitt i både fase 1 og fase 2 studieperiode.
Andre navn:
  • Evoltra
  • Clolar
Legemiddel: Etoposid
Etoposid 75-100 mg/m²/dag 2 timers intravenøs (IV) infusjon daglig i 5 dager av en 28 dagers syklus etter klofarabinbehandling. Maksimalt 8 sykluser gitt i både fase 1 og fase 2 studieperiode.
Andre navn:
  • Eposin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 340-440 mg/m²/dag som 30-60 minutters intravenøs (IV) infusjon daglig i 5 dager av en 28-dagers syklus etter de to andre intervensjonene. Maksimalt 8 sykluser gitt i både fase 1 og fase 2 studieperiode.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Revimmune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) i fase 1
Tidsramme: Opp til dag 42 (fase 1 del av studien)

MTD skulle være det høyeste dosenivået av clofarabin i kombinasjon med etoposid og cyklofosfamid som førte til at <= 1 av 6 deltakere opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) med det neste høyere dosenivået med minst 2 av 3 eller 2 av 6 deltakere som opplever en DLT. MTD vil bli brukt som anbefalt fase 2-dose (RP2D). Hvis MTD ikke kunne bestemmes, skulle måldosen av klofarabin 40 mg/m^2, etoposid 100 mg/m^2 og cyklofosfamid 440 mg/m^2 tatt av kohort 5 bli RP2D.

Rangeringsskalaen som brukes er 0 = ikke MTD, 1 = MTD.
Opp til dag 42 (fase 1 del av studien)
Deltakere med dosebegrensende toksisitet i fase 1
Tidsramme: Opp til dag 42 (fase 1 del av studien)
Antall deltakere i hver kohort som hadde dosebegrensende toksisitet er oppsummert. Toksisiteter ble gjennomgått av et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) som bestemte om flere deltakere skulle legges til kohorten og kriteriene for å eskalere til neste kohort.
Opp til dag 42 (fase 1 del av studien)
Prosentandel av deltakere som oppnår respons i løpet av de to første behandlingssyklusene i fase 2
Tidsramme: Omtrent 28-56 dager (fase 2-del av studien)
Responskategorier 1) fullstendig remisjon (CR): uten sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom, benmarg (BM) med <5 % blaster, og blodplate (plt)/ANC-gjenoppretting: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) CR i fravær av plt-gjenoppretting (CRp): plt ≥20 til <75 x 10^9/L 3) delvis remisjon (PR): ingen sirkulerende eksplosjoner, utseende av normale hematopoietiske stamceller, og enten en BM med ≥5 % og ≤25 % blaster med utvinning av plts/ANC eller en BM med <5 % blaster som ikke oppfyller CR/CRp-definisjonen 4) Total remisjon (OR): CR+CRp 5) Enhver respons: CR+CRp+PR.
Omtrent 28-56 dager (fase 2-del av studien)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av deltakere med uønskede hendelser (AE) i fase 1
Tidsramme: Opptil 9,5 måneder (fase 1 del av studien)
Antall deltakere med AE som oppsto under behandling og oppfølgingsperiode (45 dager etter siste syklus). Legemiddelrelaterte bivirkninger og SAE ble fulgt inntil de ble løst eller gjensidig avtalt av etterforskeren og Genzyme om å avbryte rapporteringen. Bivirkninger ble klassifisert av etterforskeren i henhold til alvorlighetsgrad (gradert ved bruk av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 3.0) og forhold til studiemedikamentet. Alvorlighetsskalaen er:> Grade 1=Litt, Grade 2=Moderat, Grade 3=Alvorlig, Grade 4=Livstruende eller funksjonshemmende, Grade 5=Død relatert til AE
Opptil 9,5 måneder (fase 1 del av studien)
Prosentandel av deltakere som oppnår respons i løpet av de to første behandlingssyklusene i fase 1
Tidsramme: Omtrent 2 måneder (fase 1 del av studien)
Responskategorier 1) fullstendig remisjon (CR): uten sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom, benmarg (BM) med <5 % blaster, og blodplate (plt)/ANC-gjenoppretting: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR i fravær av plt-gjenoppretting (CRp): ALL plt ≥20 til <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 til <100 x 10^9/L 3) partiell remisjon (PR): ingen sirkulerende blaster, utseende av normale hematopoietiske stamceller, og enten en BM med ≥5 % og ≤25 % blaster med gjenoppretting av plts/ANC eller en BM med <5 % eksplosjoner som ikke oppfyller CR/CRp-definisjonen 4) Total remisjon (ELLER): CR+CRp 5) Enhver respons: CR+CRp+PR.
Omtrent 2 måneder (fase 1 del av studien)
Tid til remisjon for deltakere som hadde svar i fase 1
Tidsramme: opptil 8 uker (fase 1 del av studien)
Ukene mellom start av intervensjon og remisjon som vurdert av utrederen i fase 1. Deltakere som hadde en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med fravær av total platelet recovery (CRp) er inkludert.
opptil 8 uker (fase 1 del av studien)
Kaplan Meier estimat for varighet av remisjon (DOR) for deltakere som oppnådde total remisjon (OR) i fase 1
Tidsramme: Opptil 2 år (fase 1 del av studiet)
Varighet av respons er tiden fra den første objektive målingen av fullstendig respons (CR) eller fullstendig respons med fravær av total blodplategjenoppretting (CRp) til datoen for første objektive dokumentasjon av sykdomsrelaps eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, pluss én dag . For oppsummering er resultatene presentert som uker.
Opptil 2 år (fase 1 del av studiet)
Kaplan Meier estimater for begivenhetsfri overlevelse (EFS) for deltakere i fase 1
Tidsramme: Opptil 2 år (fase 1 del av studiet)
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studieintervensjoner til den tidligste av følgende: dødsdato eller dato for første responsvurdering som bekrefter tilbakefall eller dato for endelig responsvurdering som ikke bekrefter respons, pluss en dag. For oppsummering er resultatene presentert som uker.
Opptil 2 år (fase 1 del av studiet)
Antall deltakere med 4-måneders begivenhetsfri overlevelse i fase 1
Tidsramme: 4 måneder (fase I del av studiet)
Antall deltakere med hendelsesfri overlevelse fire måneder etter første dose av behandlingen. En deltaker anses som hendelsesfri dersom vedkommende ved måned 4 ikke er død eller har fått en responsvurdering som bekrefter et tilbakefall.
4 måneder (fase I del av studiet)
Kaplan Meier estimater for total overlevelse (OS) for deltakere i fase 1
Tidsramme: Opptil 2 år (fase 1 del av studiet)
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studieintervensjoner til dødsdatoen, pluss én dag. For oppsummering er resultatene presentert som uker.
Opptil 2 år (fase 1 del av studiet)
Sammendrag av deltakere med uønskede hendelser (AE) i fase 2
Tidsramme: Opptil 9,5 måneder (fase 2-del av studien)
Antall deltakere med AE som oppsto under behandling og oppfølgingsperiode (45 dager etter siste syklus). Legemiddelrelaterte bivirkninger og SAE ble fulgt inntil de ble løst eller gjensidig avtalt av etterforskeren og Genzyme om å avbryte rapporteringen. Bivirkninger ble klassifisert av etterforskeren i henhold til alvorlighetsgrad (gradert ved bruk av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 3.0) og forhold til studiemedikamentet. Alvorlighetsskalaen er:> Grade 1=Litt, Grade 2=Moderat, Grade 3=Alvorlig, Grade 4=Livstruende eller funksjonshemmende, Grade 5=Død relatert til AE
Opptil 9,5 måneder (fase 2-del av studien)
Tid til remisjon for deltakere som hadde svar i fase 2
Tidsramme: opptil 8 uker (fase 2-del av studien)
Ukene mellom start av intervensjon og remisjon som vurdert av utrederen i fase 2. Deltakere som hadde en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med fravær av total platelet recovery (CRp) er inkludert.
opptil 8 uker (fase 2-del av studien)
Kaplan Meier estimat for varighet av remisjon (DOR) for deltakere som oppnådde total remisjon (OR) i fase 2
Tidsramme: Opptil 2 år (fase 2-del av studiet)
Varighet av respons er tiden fra den første objektive målingen av fullstendig respons (CR) eller fullstendig respons med fravær av total blodplategjenoppretting (CRp) til datoen for første objektive dokumentasjon av sykdomsrelaps eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, pluss én dag . For oppsummering er resultatene presentert som uker.
Opptil 2 år (fase 2-del av studiet)
Kaplan Meier estimater av hendelsesfri overlevelse (EFS) for deltakere i fase 2
Tidsramme: Opptil 2 år (fase 2-del av studiet)
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studieintervensjoner til den tidligste av følgende: dødsdato eller dato for første responsvurdering som bekrefter tilbakefall eller dato for endelig responsvurdering som ikke bekrefter respons, pluss en dag. For oppsummering er resultatene presentert som uker.
Opptil 2 år (fase 2-del av studiet)
Antall deltakere med 4-måneders begivenhetsfri overlevelse i fase 2
Tidsramme: 4 måneder (fase 2-del av studien)
Antall deltakere med hendelsesfri overlevelse fire måneder etter første dose av behandlingen. En deltaker anses som hendelsesfri dersom vedkommende ved måned 4 ikke er død eller har fått en responsvurdering som bekrefter et tilbakefall.
4 måneder (fase 2-del av studien)
Kaplan Meier estimater for total overlevelse (OS) for deltakere i fase 2
Tidsramme: Opptil 2 år (fase 2-del av studiet)
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studieintervensjoner til dødsdatoen, pluss én dag. For oppsummering er resultatene presentert som uker.
Opptil 2 år (fase 2-del av studiet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2006

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLO21800205

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere