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Um estudo da clofarabina em combinação com etoposido e ciclofosfamida em crianças com leucemias agudas.

17 de março de 2014 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1/2 de clofarabina em combinação com etoposido e ciclofosfamida em pacientes pediátricos com leucemias agudas refratárias ou recaídas.

A clofarabina (injeção) é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de pacientes pediátricos de 1 a 21 anos de idade com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (ALL) que tiveram pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores. Esse uso é baseado na indução de respostas completas. Não foram conduzidos estudos randomizados demonstrando aumento da sobrevida ou outro benefício clínico.

O objetivo da fase 1 deste estudo foi determinar se a clofarabina adicionada a uma combinação de etoposido e ciclofosfamida é segura em crianças com leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante ou refratária ou leucemia mielóide aguda (LMA). O objetivo da fase 2 do estudo foi medir a eficácia da terapia combinada em crianças com LLA.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Diego, California, Estados Unidos
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • St. Vincent Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos
        • New York School of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • OBSERVAÇÃO: os seguintes critérios de elegibilidade foram aplicáveis ​​a pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL) e leucemia mielóide aguda (LMA) para a parte da Fase 1 deste estudo e para todos os pacientes da parte da Fase 2 do estudo (somente todos os pacientes foram permitidos na parte da Fase 2 do estudo).
  • LLA com > 25% de blastos na medula óssea; LMA com ≥ 5% de blastos na medula óssea; Pacientes com LLA e LMA podem ter doença extramedular
  • Karnofsky Performance Status ≥ 50 para pacientes > 10 anos; Lansky Performance Status ≥ 50 para pacientes ≤ 10 anos de idade
  • Terapia prévia: LMA: 1-2 regimes de indução prévios e ≤ 1 transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT); ALL: 1-3 regimes de indução anteriores
  • Função hepática, renal, pancreática e cardíaca adequadas
  • Não receberam HSCT anterior (estudo alterado na Fase 2 para excluir pacientes com HSCT anterior)

Critério de exclusão:

  • OBSERVAÇÃO: os seguintes critérios de elegibilidade foram aplicáveis ​​a pacientes ALL e AML para a parte da Fase 1 deste estudo e a todos os pacientes para a parte da Fase 2 do estudo (somente pacientes ALL foram permitidos na parte da Fase 2 do estudo).
  • leucemia de Burkitt
  • Tratamento anterior com clofarabina
  • Infecção fúngica, bacteriana ou outra infecção sistêmica não controlada e hemoculturas negativas em 48 horas necessárias para pacientes com história de febre dentro de 3 dias após a inscrição
  • Envolvimento ativo do SNC (ou seja, deve ser CNS1 ou CNS2)
  • Tempo inadequado desde a última terapia: ≤ 14 dias desde a última quimioterapia citotóxica; ≤ 7 dias desde a última terapia biológica; ≤ 14 dias desde a última terapia com anticorpo monoclonal
  • Ter recebido HSCT anterior (estudo alterado na Fase 2 para excluir pacientes com HSCT anterior)
  • Grávida ou lactante
  • Testou positivo para infecção por hepatite B ou hepatite C ou história de cirrose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: clofarabina, etoposídeo, ciclofosfamida

Fase 1: dosagem crescente dos três medicamentos administrados por via intravenosa. Dosagem de clofarabina de 20-40 mg/m^2, dosagem de etoposido de 75-100 mg/m^2, dosagem de ciclofosfamida de 340-440 mg/m^2.

Fase 2: As doses recomendadas da fase 2 (RP2D) foram clofarabina 40 mg/m^2, etoposido 100 mg/m^2 e ciclofosfamida 440 mg/m^2 administrados por via intravenosa
Medicamento: clofarabina
Clofarabina 20-40 mg/m²/dia 2 horas de infusão intravenosa (IV) diariamente por 5 dias de um ciclo de 28 dias como a primeira das três intervenções IV administradas. Máximo de 8 ciclos dados nos períodos de estudo da fase 1 e da fase 2.
Outros nomes:
  • Evoltra
  • Clolar
Medicamento: Etoposídeo
Etoposido 75-100 mg/m²/dia 2 horas de infusão intravenosa (IV) diariamente por 5 dias de um ciclo de 28 dias após a terapia com clofarabina. Máximo de 8 ciclos dados nos períodos de estudo da fase 1 e da fase 2.
Outros nomes:
  • Eposina
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 340-440 mg/m²/dia em infusão intravenosa (IV) de 30-60 minutos diariamente por 5 dias de um ciclo de 28 dias após as outras duas intervenções. Máximo de 8 ciclos dados nos períodos de estudo da fase 1 e da fase 2.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Revimune

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) na Fase 1
Prazo: Até o dia 42 (parte da fase 1 do estudo)

O MTD deveria ser o nível de dose mais alto de clofarabina em combinação com etoposido e ciclofosfamida que causou <= 1 de 6 participantes a experimentar uma toxicidade limitante de dose (DLT) com o próximo nível de dose mais alto tendo pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 participantes experimentando um DLT. O MTD seria usado como a dose recomendada da fase 2 (RP2D). Se o MTD não pudesse ser determinado, então a dose alvo de clofarabina 40 mg/m^2, etoposido 100 mg/m^2 e ciclofosfamida 440 mg/m^2 conforme tomada pela Coorte 5 deveria se tornar o RP2D.

A escala de classificação usada é 0 = não é o MTD, 1 = o MTD.
Até o dia 42 (parte da fase 1 do estudo)
Participantes com Toxicidade Limitante de Dose na Fase 1
Prazo: Até o dia 42 (parte da fase 1 do estudo)
O número de participantes em cada coorte que tiveram toxicidade limitante de dose é resumido. As toxicidades foram revisadas por um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) independente, que determinou se participantes adicionais deveriam ser adicionados à coorte e os critérios para escalar para a próxima coorte.
Até o dia 42 (parte da fase 1 do estudo)
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta durante os primeiros dois ciclos de tratamento na Fase 2
Prazo: Aproximadamente 28-56 dias (porção da Fase 2 do estudo)
Categorias de resposta 1) remissão completa (CR): sem blastos circulantes ou doença extramedular, medula óssea (MO) com <5% de blastos e recuperação de plaquetas (plt)/ANC: ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L] 2) RC na ausência de recuperação de plt (CRp): plt ≥20 a <75 x 10^9/L 3) remissão parcial (PR): sem blastos circulantes, aparecimento de progenitores hematopoiéticos normais e um BM com ≥5% e ≤25% de blastos com recuperação de plts/ANC ou um BM com <5% de blastos que não atendem à definição de CR/CRp 4) Remissão geral (OR): CR+CRp 5) Qualquer resposta: CR+CRp+PR.
Aproximadamente 28-56 dias (porção da Fase 2 do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo dos participantes com eventos adversos (EAs) na Fase 1
Prazo: Até 9,5 meses (Fase 1 parte do estudo)
Número de participantes com EAs ocorridos durante o período de tratamento e acompanhamento (45 dias após o último ciclo). EAs e SAEs relacionados ao medicamento foram acompanhados até serem resolvidos ou mutuamente acordados pelo investigador e a Genzyme para descontinuar a notificação. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com a gravidade (classificados de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 3.0) e relação com o medicamento do estudo. A escala de gravidade é:> Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5=Morte relacionada a EA
Até 9,5 meses (Fase 1 parte do estudo)
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta durante os primeiros dois ciclos de tratamento na Fase 1
Prazo: Aproximadamente 2 meses (parte da Fase 1 do estudo)
Categorias de resposta 1) remissão completa (CR): sem blastos circulantes ou doença extramedular, medula óssea (BM) com <5% de blastos e recuperação de plaquetas (plt)/ANC: ALL ≥75/ ≥0,75 [x 10^9/L ]; AML ≥100/ ≥1,0 ​​[x 10^9/L] 2) CR na ausência de recuperação de plt (CRp): ALL plt ≥20 a <75 x 10^9/L; AML plt ≥20 a <100 x 10^9/L 3) remissão parcial (PR): sem blastos circulantes, aparência de progenitores hematopoiéticos normais e uma BM com ≥5% e ≤25% de blastos com recuperação de plts/ANC ou um BM com <5% de blastos que não atende à definição CR/CRp 4) Remissão geral (OR): CR+CRp 5) Qualquer resposta: CR+CRp+PR.
Aproximadamente 2 meses (parte da Fase 1 do estudo)
Tempo de remissão para participantes que tiveram uma resposta na Fase 1
Prazo: até 8 semanas (parte da Fase 1 do estudo)
As semanas entre o início da intervenção e a remissão avaliadas pelo investigador na Fase 1. Os participantes que tiveram uma remissão completa (CR) ou remissão completa com ausência de recuperação total de plaquetas (CRp) estão incluídos.
até 8 semanas (parte da Fase 1 do estudo)
Estimativa Kaplan Meier da Duração da Remissão (DOR) para Participantes que Alcançaram a Remissão Geral (OR) na Fase 1
Prazo: Até 2 anos (fase 1 parte do estudo)
A duração da resposta é o tempo desde a primeira medição objetiva de resposta completa (CR) ou resposta completa com ausência de recuperação total de plaquetas (CRp) até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte por qualquer causa, mais um dia . Para fins de resumo, os resultados são apresentados em semanas.
Até 2 anos (fase 1 parte do estudo)
Estimativas Kaplan Meier de Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) para Participantes na Fase 1
Prazo: Até 2 anos (fase 1 parte do estudo)
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a data da primeira administração das intervenções do estudo até o primeiro dos seguintes: data da morte ou data da primeira avaliação de resposta confirmando recaída ou data da avaliação de resposta final que não confirma a resposta, mais um dia. Para fins de resumo, os resultados são apresentados em semanas.
Até 2 anos (fase 1 parte do estudo)
Número de participantes com sobrevida livre de evento de 4 meses na Fase 1
Prazo: 4 meses (fase I parte do estudo)
Número de participantes com sobrevida livre de eventos quatro meses após a primeira dose da terapia. Um participante é considerado livre de eventos se no mês 4 ele não morreu ou teve uma avaliação de resposta confirmando uma recaída.
4 meses (fase I parte do estudo)
Estimativas Kaplan Meier de sobrevida geral (OS) para participantes na Fase 1
Prazo: Até 2 anos (fase 1 parte do estudo)
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira administração das intervenções do estudo até a data da morte, mais um dia. Para fins de resumo, os resultados são apresentados em semanas.
Até 2 anos (fase 1 parte do estudo)
Resumo dos participantes com eventos adversos (EAs) na Fase 2
Prazo: Até 9,5 meses (fase 2 do estudo)
Número de participantes com EAs ocorridos durante o período de tratamento e acompanhamento (45 dias após o último ciclo). EAs e SAEs relacionados ao medicamento foram acompanhados até serem resolvidos ou mutuamente acordados pelo investigador e a Genzyme para descontinuar a notificação. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com a gravidade (classificados de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 3.0) e relação com o medicamento do estudo. A escala de gravidade é:> Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5=Morte relacionada a EA
Até 9,5 meses (fase 2 do estudo)
Tempo de remissão para participantes que tiveram uma resposta na Fase 2
Prazo: até 8 semanas (porção da Fase 2 do estudo)
As semanas entre o início da intervenção e a remissão avaliadas pelo investigador na Fase 2. Os participantes que tiveram uma remissão completa (CR) ou remissão completa com ausência de recuperação total de plaquetas (CRp) estão incluídos.
até 8 semanas (porção da Fase 2 do estudo)
Estimativa Kaplan Meier da Duração da Remissão (DOR) para Participantes que Alcançaram a Remissão Geral (OR) na Fase 2
Prazo: Até 2 anos (parte da Fase 2 do estudo)
A duração da resposta é o tempo desde a primeira medição objetiva de resposta completa (CR) ou resposta completa com ausência de recuperação total de plaquetas (CRp) até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte por qualquer causa, mais um dia . Para fins de resumo, os resultados são apresentados em semanas.
Até 2 anos (parte da Fase 2 do estudo)
Estimativas Kaplan Meier de Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) para Participantes na Fase 2
Prazo: Até 2 anos (parte da Fase 2 do estudo)
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a data da primeira administração das intervenções do estudo até o primeiro dos seguintes: data da morte ou data da primeira avaliação de resposta confirmando recaída ou data da avaliação de resposta final que não confirma a resposta, mais um dia. Para fins de resumo, os resultados são apresentados em semanas.
Até 2 anos (parte da Fase 2 do estudo)
Número de participantes com sobrevida livre de evento de 4 meses na Fase 2
Prazo: 4 meses (porção da Fase 2 do estudo)
Número de participantes com sobrevida livre de eventos quatro meses após a primeira dose da terapia. Um participante é considerado livre de eventos se no mês 4 ele não morreu ou teve uma avaliação de resposta confirmando uma recaída.
4 meses (porção da Fase 2 do estudo)
Estimativas Kaplan Meier de Sobrevivência Geral (OS) para Participantes na Fase 2
Prazo: Até 2 anos (parte da Fase 2 do estudo)
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira administração das intervenções do estudo até a data da morte, mais um dia. Para fins de resumo, os resultados são apresentados em semanas.
Até 2 anos (parte da Fase 2 do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

19 de abril de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2014

Última verificação

1 de março de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLO21800205

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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