血栓性血小板減少性紫斑病における ADAMTS13 (ADAMTS13)

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) は、微小血管における血小板血栓の自発的な形成によって定義される血栓性微小血管障害です。 これらの血小板微小血栓は、機械的溶血性貧血、血小板減少症、および多臓器虚血の原因となります。 TTP はまれですが、適切な治療法 (プラズマ治療) を行わないと生命を脅かす疾患です。 この疾患の発症は通常、成人期に発生し (MOSCHCOVITZ 症候群)、まれに小児期に発生します (UPSHAW-SCHULMAN 症候群)。 TTP は、散発性または再発性のいずれかで、複数の予測不可能な再発を伴います。 TTP の病態生理学は、新しいメタロプロテアーゼ ADAMTS13 が全症例の約 90% に関与していることが実証されるまで、あいまいなままでした。 生理学的に、ADAMTS13 の機能は、von WILLBRAND 因子 (VWF) 多量体のサイズを制限し、その結果、止血能力を制限することにあります。 TTP の大部分は、ADAMTS13 活性の重度の欠乏に関連しており、血漿中の超大型 VWF マルチマーの蓄積を引き起こし、微小循環における血小板微小血栓の形成を誘発します。 ほとんどの場合、ADAMTS13 の重度の欠損症は、ADAMTS13 に対する自己抗体を介して獲得されます。まれに、ADAMTS13 欠損症が ADAMTS13 遺伝子変異を介して遺伝します。 ADAMTS13 自己抗体は、触媒活性を阻害するか、阻害しないかのいずれかです。 ADAMTS13 変異は遺伝子全体に広がっています。

TTP の予後は非常に不均一です。 実際、患者の約 3 分の 1 で、TTP はプラズマ療法および/または慢性再発に対して不応性です。 これまで、TTP 予後因子は知られていません。 しかし、それらの同定は、急性エピソードの治癒的治療（プラズマ療法への最初の意図の免疫抑制剤の追加）の適応と再発の予防の両方にとって重要です。

これに関連して、現在のプロジェクトの目的は、TTP におけるいくつかの ADAMTS13 関連の予後因子を特定することです。 重度の ADAMTS13 欠損症に関連する TTP の成人患者と小児患者の両方を含む、全国的な多施設前向き研究が 3 年間にわたって計画されます。 この研究には、ADAMTS13 のフランスの参照センターとしての私たちのグループと、さまざまなフランスの病院の約 50 の臨床部門が含まれます。 患者は、ADAMTS13 活性と抗原、ADAMTS13 抗体、および ADAMTS13 遺伝子配列について検査されます。 私たちの主な仮説は、抑制性自己抗体（後天性TTP）または遺伝子変異（遺伝性TTP）のいずれかによる、その触媒活性に重要なADAMTS13ドメインの不活性化が主要な予後不良要因であるというものです。