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ADAMTS13 en púrpura trombocitopénica trombótica (ADAMTS13)

11 de diciembre de 2012 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Factores pronósticos relacionados con ADAMTS13 en púrpura trombocitopénica trombótica en adultos y niños

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una microangiopatía trombótica definida por la formación espontánea de trombos plaquetarios en los microvasos. Estos microtrombos plaquetarios son responsables de una anemia hemolítica mecánica, una trombocitopenia y una isquemia multivisceral. La PTT es una enfermedad rara pero potencialmente mortal en ausencia de un tratamiento adecuado (PLASMATERAPIA). El inicio de la enfermedad suele darse en la edad adulta (síndrome de MOSCHCOVITZ) y rara vez en la infancia (síndrome de UPSHAW-SCHULMAN). La TTP es esporádica o recurrente con múltiples recaídas impredecibles. La fisiopatología de la TTP ha permanecido oscura hasta que se demostró que una nueva metaloproteasa, ADAMTS13, está involucrada en aproximadamente el 90% de todos los casos. Fisiológicamente, la función de ADAMTS13 consiste en limitar el tamaño de los multímeros del factor de von Willebrand (VWF) y, en consecuencia, su capacidad hemostática. Una gran mayoría de TTP está asociada con una deficiencia severa de ADAMTS13. En la mayoría de los casos, la deficiencia grave de ADAMTS13 se adquiere a través de autoanticuerpos contra ADAMTS13; más raramente, la deficiencia de ADAMTS13 es hereditaria a través de mutaciones del gen ADAMTS13. Los autoanticuerpos ADAMTS13 son inhibidores de la actividad catalítica o no inhibidores. Las mutaciones de ADAMTS13 se extienden por todo el gen.

El pronóstico de la PTT es bastante heterogéneo. De hecho, en alrededor de un tercio de los pacientes, la PTT es refractaria a la PLASMATERAPIA y/o recidivante crónica. Hasta el momento no se conocen los factores pronósticos de la PTT. Sin embargo, su identificación es crucial tanto para adaptar el tratamiento curativo de un episodio agudo (adición de agentes inmunosupresores de primera intención a la PLASMATERAPIA) como para prevenir recaídas.

En este contexto, el objetivo del proyecto actual es identificar algunos factores de pronóstico relacionados con ADAMTS13 en TTP. Se diseñará un estudio multicéntrico prospectivo nacional que incluya pacientes adultos y pediátricos con PTT relacionada con una deficiencia grave de ADAMTS13 durante un período de tres años. Este estudio involucrará a nuestro grupo como centro de referencia francés para ADAMTS13 y 10 departamentos clínicos de varios hospitales franceses. Los pacientes serán evaluados para actividad y antígeno ADAMTS13, anticuerpos ADAMTS13 y secuenciación del gen ADAMTS13. Nuestra principal hipótesis es que la inactivación de los dominios ADAMTS13 cruciales para su actividad catalítica, ya sea por autoanticuerpos inhibidores (TTP adquirida) o por mutaciones genéticas (TTP hereditaria) es un importante factor de mal pronóstico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una microangiopatía trombótica definida por la formación espontánea de trombos plaquetarios en los microvasos. Estos microtrombos plaquetarios son responsables de una anemia hemolítica mecánica, una trombocitopenia y una isquemia multivisceral. La PTT es una enfermedad rara pero potencialmente mortal en ausencia de un tratamiento adecuado (PLASMATERAPIA). El inicio de la enfermedad suele darse en la edad adulta (síndrome de MOSCHCOVITZ) y rara vez en la infancia (síndrome de UPSHAW-SCHULMAN). La TTP es esporádica o recurrente con múltiples recaídas impredecibles. La fisiopatología de la TTP ha permanecido oscura hasta que se demostró que una nueva metaloproteasa, ADAMTS13, está involucrada en aproximadamente el 90% de todos los casos. Fisiológicamente, la función de ADAMTS13 consiste en limitar el tamaño de los multímeros del factor von WILLBRAND (VWF) y, en consecuencia, su capacidad hemostática. Una gran mayoría de TTP está asociada con una deficiencia grave de la actividad de ADAMTS13 que conduce a la acumulación de multímeros de VWF ultragrandes en el plasma que inducen la formación de microtrombos plaquetarios en la microcirculación. En la mayoría de los casos, la deficiencia grave de ADAMTS13 se adquiere a través de autoanticuerpos contra ADAMTS13; más raramente, la deficiencia de ADAMTS13 es hereditaria a través de mutaciones del gen ADAMTS13. Los autoanticuerpos ADAMTS13 son inhibidores de la actividad catalítica o no inhibidores. Las mutaciones de ADAMTS13 se extienden por todo el gen.

El pronóstico de la PTT es bastante heterogéneo. De hecho, en alrededor de un tercio de los pacientes, la PTT es refractaria a la PLASMATERAPIA y/o recidivante crónica. Hasta el momento no se conocen los factores pronósticos de la PTT. Sin embargo, su identificación es crucial tanto para adaptar el tratamiento curativo de un episodio agudo (adición de agentes inmunosupresores de primera intención a la PLASMATERAPIA) como para prevenir recaídas.

En este contexto, el objetivo del proyecto actual es identificar algunos factores de pronóstico relacionados con ADAMTS13 en TTP. Se diseñará un estudio multicéntrico prospectivo nacional que incluya pacientes adultos y pediátricos con PTT relacionada con una deficiencia grave de ADAMTS13 durante un período de tres años. Este estudio involucrará a nuestro grupo como centro de referencia francés para ADAMTS13 y alrededor de 50 departamentos clínicos de varios hospitales franceses. Los pacientes serán evaluados para actividad y antígeno ADAMTS13, anticuerpos ADAMTS13 y secuenciación del gen ADAMTS13. Nuestra principal hipótesis es que la inactivación de los dominios ADAMTS13 cruciales para su actividad catalítica, ya sea por autoanticuerpos inhibidores (TTP adquirida) o por mutaciones genéticas (TTP hereditaria) es un importante factor de mal pronóstico.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

153

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Clamart, Francia, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes adultos y pediátricos con PTT relacionada con una deficiencia grave de ADAMTS13.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • sospecha clínica de PTT
  • Nivel de hemoglobina < 10 g/dl (adulto) o < 12 g/dl (niño)
  • Nivel de plaquetas < 150 giga/l
  • Actividad de ADAMTS13 < 5 %

Criterio de exclusión:

  • Cáncer
  • injerto de órgano
  • infección por VIH

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: paul COPPO, MD, PhD, Hôpital Saint Antoire, PARIS
  • Director de estudio: Elie AZOULAY, MD, PhD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Director de estudio: Benoît SCHLEMMER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Director de estudio: Eric OKSENHENDLER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Director de estudio: Fadi FAKHOURI, MD, Hôpital Necker, Paris
  • Director de estudio: Jean-Paul MIRA, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
  • Director de estudio: Eric RONDEAU, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Director de estudio: Jean-paul VERNANT, MD, Hôpital la Pitié Salpétrière, PARIS
  • Director de estudio: Nicolas SCHLEINITZ, MD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Director de estudio: Gilles KAPLANSKI, MD, PhD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Director de estudio: Albert BENSMAN, MD, Hôpital Trousseau, PARIS
  • Director de estudio: Chantal LOIRAT, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Director de estudio: Brigitte BADER-MEUNIER, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Director de estudio: Christophe PIGUET, MD, Hôpital Dupuytren, LIMOGES
  • Director de estudio: Guy PUTET, MD, Hospices civils de LYON, LYON
  • Director de estudio: Béatrice DUCOT, MD, INSERM U569 Kremlin Bicêtre, Paris
  • Director de estudio: Agnes VEYRADIER, MD, PhD, Hopital Antoine Béclère, CLAMART
  • Director de estudio: Thierry LEBLANC, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Director de estudio: Patrick NIAUDET, MD, PhD, Hôpital Necker, Paris
  • Director de estudio: Christophe RIDEL, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Director de estudio: Pascale POULLIN, MD, CHU de la Conception, MARSEILLE
  • Director de estudio: arlos FRANGIE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Director de estudio: Hélène FRANCOIS, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Director de estudio: Olivier LAMBOTTE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Director de estudio: Dominique BORDESSOULE, MD, PhD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Director de estudio: Stéphane GIRAULT, MD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Director de estudio: Hervé CHAMBOST, MD, Hôpital de la Timone Enfants, Marseilles
  • Director de estudio: Pierre BORDOGONI, MD, PhD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Director de estudio: Alexandra SALMON, MD, Hôpital de Brabois- hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Director de estudio: Laurence CLEMENT, MD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Director de estudio: Christian COMBE, MD, PhD, Hôpital Pellegrin, Bordeaux
  • Director de estudio: Sandrine MEUNIER, MD, Hôpital Edouard Heriot, Lyon
  • Director de estudio: Gwenaêlle ROUSSEY, MD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Director de estudio: Mohammed HAMIDOU, MD, PhD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Director de estudio: Bernard BONNOTTE, MD, PhD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Director de estudio: Yves TANTER, MD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Director de estudio: Jacques POURRAT, MD, PhD, Hôpital de Rangueil, Toulouse
  • Director de estudio: Marie-Christine THOURET, MD, CHU de l'Archet 2, Nice
  • Director de estudio: Philippe VANHILLE, MD, CH de Valenciennes, Valenciennes
  • Director de estudio: Nicolas LIMAL, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Director de estudio: Philippe REMY, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Director de estudio: Jean-Michel KORACH, MD, CHG Châlons-en-Champagne, Châlons-en-Champagne
  • Director de estudio: Carine GREIB, MD, Hôpital Haut-Lévêque, Pesac
  • Director de estudio: Jean-Louis PALLOT, MD, CHI André Grégoire, Montreuil
  • Director de estudio: Alain WYNCKEL, MD, CHU de Reims, Reims
  • Director de estudio: Claire CAZALETS, MD, Hôpital Sud, Rennes
  • Director de estudio: Bertrand DE CAGNY, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Director de estudio: Claire PRESNE, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Director de estudio: Cécile FOHRER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Director de estudio: Karin BILGER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Director de estudio: Bruno LIOURE, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Director de estudio: Raoul HERBRECHT, MD, PhD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Director de estudio: Dominique PLANTAZ, MD, PhD, Hôpital Nord, Grenoble
  • Director de estudio: Hubert NIVET, MD, PhD, Hôpital Gatien de Clovheville, Tours
  • Director de estudio: Emmanuel FLECK, MD, Hôpital Saint Louis, La Rochelle
  • Director de estudio: Jean-Philippe COINDRE, PH, Centre Hospitalier du Mans, LE MANS
  • Director de estudio: François MAURIER, PH, Hôpital Sainte-Blandine Service de Médecine Interne, METZ
  • Director de estudio: Mario OJEDA-URIBE, PH, Centre Hospitalier Régional de MULHOUSE Hôpital Edouard Muller, Département d'Hématologie, Unité de thérapie cellulaire et greffes, MULHOUSE
  • Director de estudio: Christophe RIDEL, PH, Hôpital Tenon, Service de Néphrologie et de Transplantation rénale, PARIS
  • Director de estudio: François BRIVET, PH, Hôpital Antoine Béclère, Service de réanimation médicale, CLAMART
  • Director de estudio: Sylvain LAVOUÉ, PH, CHU Pontchaillou, Service de maladies infectieuses et réanimation médicale, RENNES
  • Director de estudio: Sébastien CANET, PH, Centre Hospitalier de Perpignan, Hôpital Saint-Jean, Service de Néphrologie, Hémodialyse, PERPIGNAN
  • Director de estudio: François PROVOT, PH, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hôpital Calmette, Pôle de Néphrologie, LILLE
  • Director de estudio: Claude GUYOT, PH, CHU de Nantes, Hôpital de jour et d'Hémodialyse pédiatrique
  • Director de estudio: Xavier BELENFANT, PH, CHI André Grégoire de Montreuil, Service de Néphrologie, Diabète et Dialyse, MONTREUIL
  • Director de estudio: Laurent PERARD, PH, Hôpital Edouard Herriot, Service de Médecine Interne, LYON
  • Director de estudio: Edouard DEVAUD, PH, CHR de Pontoise Hôpital René Dubos, Service de Médecine Interne- Néphrologie- Dialyse, PONTOISE
  • Director de estudio: Arnaud BUFFIN, PH, CH CHAMBERY, Service de Pédiatrie, CHAMBERY
  • Director de estudio: Tarik KANOUNI, PH, CHU Montpellier Hôpital Lapeyronie, Service d'Hématologie et Oncologie médicale, MONTPELLIER
  • Director de estudio: Nicolas GAMBIER, PH, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, BOBIGNY
  • Director de estudio: Alain DEVIDAS, PH, CH Sud-Francilien- Hôpital Gilles de Corbeil, Service d'Hématologie Clinique, CORBEIL-ESSONNES
  • Director de estudio: Laure FEDERICI, PH, CH Colmar- Hôpital Pasteur, Service de Médecine Interne, COLMAR
  • Director de estudio: Michel FOULARD, PH, CHRU de Lille- Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie pédiatrique, LILLE
  • Director de estudio: Serge BOLOGNA, PH, Hôpital Brabois Adulte, Service d'Hématologie, VANDOEUVRE-LÈS-NANCYS

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de diciembre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2012

Última verificación

1 de abril de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PO51064

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