Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADAMTS13 bij trombotische trombocytopenische purpura (ADAMTS13)

11 december 2012 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ADAMTS13-gerelateerde prognostische factoren bij volwassen en pediatrische trombotische trombocytopenische purpura

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een trombotische microangiopathie die wordt gedefinieerd door de spontane vorming van trombi van bloedplaatjes in de microvaatjes. Deze microtrombi van bloedplaatjes zijn verantwoordelijk voor een mechanische hemolytische anemie, een trombocytopenie en een multiviscerale ischemie. TTP is een zeldzame maar levensbedreigende ziekte zonder geschikte behandeling (PLASMATHERAPIE). De ziekte begint meestal op volwassen leeftijd (MOSCHCOVITZ-syndroom) en zelden in de kindertijd (UPSHAW-SCHULMAN-syndroom). TTP is sporadisch of terugkerend met meerdere onvoorspelbare terugvallen. TTP-pathofysiologie bleef duister totdat werd aangetoond dat een nieuwe metalloprotease, ADAMTS13, betrokken is bij ongeveer 90% van alle gevallen. Fysiologisch gezien bestaat de functie van ADAMTS13 uit het beperken van de grootte van von Willebrand factor (VWF) multimeren en dientengevolge van hun hemostatische capaciteit. Een grote meerderheid van TTP wordt geassocieerd met een ernstig tekort aan ADAMTS13. In de meeste gevallen wordt ernstige ADAMTS13-deficiëntie verkregen via auto-antilichamen tegen ADAMTS13; meer zelden is ADAMTS13-deficiëntie erfelijk via ADAMTS13-genmutaties. ADAMTS13 auto-antilichamen zijn ofwel remmend op de katalytische activiteit ofwel niet-remmend. ADAMTS13-mutaties zijn over het hele gen verspreid.

TTP-prognose is vrij heterogeen. Inderdaad, bij ongeveer een derde van de patiënten is TTP refractair voor PLASMATHERAPIE en/of chronisch terugvallen. Tot nu toe zijn de TTP-prognosefactoren niet bekend. Hun identificatie is echter cruciaal, zowel om de curatieve behandeling van een acute episode aan te passen (toevoeging van in eerste instantie bedoelde immunosuppressiva aan PLASMATHERAPIE) als om terugval te voorkomen.

In deze context is het doel van het huidige project om enkele ADAMTS13-gerelateerde prognosefactoren in TTP te identificeren. Over een periode van drie jaar zal een nationaal prospectief multicenter onderzoek worden opgezet met zowel volwassen als pediatrische patiënten met TTP gerelateerd aan een ernstige ADAMTS13-deficiëntie. Bij deze studie zullen onze groep als Frans referentiecentrum voor ADAMTS13 en 10 klinische afdelingen van verschillende Franse ziekenhuizen betrokken zijn. Patiënten zullen worden getest op ADAMTS13-activiteit en -antigeen, ADAMTS13-antilichamen en ADAMTS13-gensequencing. Onze belangrijkste hypothese is dat de inactivatie van de ADAMTS13-domeinen die cruciaal zijn voor zijn katalytische activiteit, hetzij door remmende auto-antilichamen (verworven TTP) of door genetische mutaties (erfelijke TTP), een belangrijke slechte prognosefactor is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een trombotische microangiopathie die wordt gedefinieerd door de spontane vorming van trombi van bloedplaatjes in de microvaatjes. Deze microtrombi van bloedplaatjes zijn verantwoordelijk voor een mechanische hemolytische anemie, een trombocytopenie en een multiviscerale ischemie. TTP is een zeldzame maar levensbedreigende ziekte zonder geschikte behandeling (PLASMATHERAPIE). De ziekte begint meestal op volwassen leeftijd (MOSCHCOVITZ-syndroom) en zelden in de kindertijd (UPSHAW-SCHULMAN-syndroom). TTP is sporadisch of terugkerend met meerdere onvoorspelbare terugvallen. TTP-pathofysiologie bleef duister totdat werd aangetoond dat een nieuwe metalloprotease, ADAMTS13, betrokken is bij ongeveer 90% van alle gevallen. Fysiologisch bestaat de ADAMTS13-functie uit het beperken van de grootte van von WILLBRAND-factor (VWF) multimeren en dientengevolge van hun hemostatische capaciteit. Een grote meerderheid van TTP wordt geassocieerd met een ernstige deficiëntie van ADAMTS13-activiteit, wat leidt tot de accumulatie van ultragrote VWF-multimeren in plasma, wat de vorming van bloedplaatjesmicrotrombi in de microcirculatie induceert. In de meeste gevallen wordt ernstige ADAMTS13-deficiëntie verkregen via auto-antilichamen tegen ADAMTS13; meer zelden is ADAMTS13-deficiëntie erfelijk via ADAMTS13-genmutaties. ADAMTS13 auto-antilichamen zijn ofwel remmend op de katalytische activiteit ofwel niet-remmend. ADAMTS13-mutaties zijn over het hele gen verspreid.

TTP-prognose is vrij heterogeen. Inderdaad, bij ongeveer een derde van de patiënten is TTP refractair voor PLASMATHERAPIE en/of chronisch terugvallen. Tot nu toe zijn de TTP-prognosefactoren niet bekend. Hun identificatie is echter cruciaal, zowel om de curatieve behandeling van een acute episode aan te passen (toevoeging van in eerste instantie bedoelde immunosuppressiva aan PLASMATHERAPIE) als om terugval te voorkomen.

In deze context is het doel van het huidige project om enkele ADAMTS13-gerelateerde prognosefactoren in TTP te identificeren. Over een periode van drie jaar zal een nationaal prospectief multicenter onderzoek worden opgezet met zowel volwassen als pediatrische patiënten met TTP gerelateerd aan een ernstige ADAMTS13-deficiëntie. Bij deze studie zullen onze groep als het Franse referentiecentrum voor ADAMTS13 en ongeveer 50 klinische afdelingen van verschillende Franse ziekenhuizen betrokken zijn. Patiënten zullen worden getest op ADAMTS13-activiteit en -antigeen, ADAMTS13-antilichamen en ADAMTS13-gensequencing. Onze belangrijkste hypothese is dat de inactivatie van de ADAMTS13-domeinen die cruciaal zijn voor zijn katalytische activiteit, hetzij door remmende auto-antilichamen (verworven TTP) of door genetische mutaties (erfelijke TTP), een belangrijke slechte prognosefactor is.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

153

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clamart, Frankrijk, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen en pediatrische patiënten met TTP gerelateerd aan een ernstige ADAMTS13-deficiëntie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • klinische verdenking van TTP
  • Hemoglobinegehalte < 10 g/dl (volwassene) of < 12 g/dl (kind)
  • Bloedplaatjesgehalte < 150 giga/l
  • ADAMTS13-activiteit < 5%

Uitsluitingscriteria:

  • Kanker
  • Orgaantransplantaat
  • HIV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: paul COPPO, MD, PhD, Hôpital Saint Antoire, PARIS
  • Studie directeur: Elie AZOULAY, MD, PhD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studie directeur: Benoît SCHLEMMER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studie directeur: Eric OKSENHENDLER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studie directeur: Fadi FAKHOURI, MD, Hôpital Necker, Paris
  • Studie directeur: Jean-Paul MIRA, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
  • Studie directeur: Eric RONDEAU, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Studie directeur: Jean-paul VERNANT, MD, Hôpital la Pitié Salpétrière, PARIS
  • Studie directeur: Nicolas SCHLEINITZ, MD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Studie directeur: Gilles KAPLANSKI, MD, PhD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Studie directeur: Albert BENSMAN, MD, Hôpital Trousseau, PARIS
  • Studie directeur: Chantal LOIRAT, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Studie directeur: Brigitte BADER-MEUNIER, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Studie directeur: Christophe PIGUET, MD, Hôpital Dupuytren, LIMOGES
  • Studie directeur: Guy PUTET, MD, Hospices civils de LYON, LYON
  • Studie directeur: Béatrice DUCOT, MD, INSERM U569 Kremlin Bicêtre, Paris
  • Studie directeur: Agnes VEYRADIER, MD, PhD, Hopital Antoine Béclère, CLAMART
  • Studie directeur: Thierry LEBLANC, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studie directeur: Patrick NIAUDET, MD, PhD, Hôpital Necker, Paris
  • Studie directeur: Christophe RIDEL, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Studie directeur: Pascale POULLIN, MD, CHU de la Conception, MARSEILLE
  • Studie directeur: arlos FRANGIE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Studie directeur: Hélène FRANCOIS, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Studie directeur: Olivier LAMBOTTE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Studie directeur: Dominique BORDESSOULE, MD, PhD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Studie directeur: Stéphane GIRAULT, MD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Studie directeur: Hervé CHAMBOST, MD, Hôpital de la Timone Enfants, Marseilles
  • Studie directeur: Pierre BORDOGONI, MD, PhD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Studie directeur: Alexandra SALMON, MD, Hôpital de Brabois- hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Studie directeur: Laurence CLEMENT, MD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Studie directeur: Christian COMBE, MD, PhD, Hôpital Pellegrin, Bordeaux
  • Studie directeur: Sandrine MEUNIER, MD, Hôpital Edouard Heriot, Lyon
  • Studie directeur: Gwenaêlle ROUSSEY, MD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Studie directeur: Mohammed HAMIDOU, MD, PhD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Studie directeur: Bernard BONNOTTE, MD, PhD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Studie directeur: Yves TANTER, MD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Studie directeur: Jacques POURRAT, MD, PhD, Hôpital de Rangueil, Toulouse
  • Studie directeur: Marie-Christine THOURET, MD, CHU de l'Archet 2, Nice
  • Studie directeur: Philippe VANHILLE, MD, CH de Valenciennes, Valenciennes
  • Studie directeur: Nicolas LIMAL, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Studie directeur: Philippe REMY, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Studie directeur: Jean-Michel KORACH, MD, CHG Châlons-en-Champagne, Châlons-en-Champagne
  • Studie directeur: Carine GREIB, MD, Hôpital Haut-Lévêque, Pesac
  • Studie directeur: Jean-Louis PALLOT, MD, CHI André Grégoire, Montreuil
  • Studie directeur: Alain WYNCKEL, MD, CHU de Reims, Reims
  • Studie directeur: Claire CAZALETS, MD, Hôpital Sud, Rennes
  • Studie directeur: Bertrand DE CAGNY, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Studie directeur: Claire PRESNE, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Studie directeur: Cécile FOHRER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studie directeur: Karin BILGER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studie directeur: Bruno LIOURE, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studie directeur: Raoul HERBRECHT, MD, PhD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studie directeur: Dominique PLANTAZ, MD, PhD, Hôpital Nord, Grenoble
  • Studie directeur: Hubert NIVET, MD, PhD, Hôpital Gatien de Clovheville, Tours
  • Studie directeur: Emmanuel FLECK, MD, Hôpital Saint Louis, La Rochelle
  • Studie directeur: Jean-Philippe COINDRE, PH, Centre Hospitalier du Mans, LE MANS
  • Studie directeur: François MAURIER, PH, Hôpital Sainte-Blandine Service de Médecine Interne, METZ
  • Studie directeur: Mario OJEDA-URIBE, PH, Centre Hospitalier Régional de MULHOUSE Hôpital Edouard Muller, Département d'Hématologie, Unité de thérapie cellulaire et greffes, MULHOUSE
  • Studie directeur: Christophe RIDEL, PH, Hôpital Tenon, Service de Néphrologie et de Transplantation rénale, PARIS
  • Studie directeur: François BRIVET, PH, Hôpital Antoine Béclère, Service de réanimation médicale, CLAMART
  • Studie directeur: Sylvain LAVOUÉ, PH, CHU Pontchaillou, Service de maladies infectieuses et réanimation médicale, RENNES
  • Studie directeur: Sébastien CANET, PH, Centre Hospitalier de Perpignan, Hôpital Saint-Jean, Service de Néphrologie, Hémodialyse, PERPIGNAN
  • Studie directeur: François PROVOT, PH, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hôpital Calmette, Pôle de Néphrologie, LILLE
  • Studie directeur: Claude GUYOT, PH, CHU de Nantes, Hôpital de jour et d'Hémodialyse pédiatrique
  • Studie directeur: Xavier BELENFANT, PH, CHI André Grégoire de Montreuil, Service de Néphrologie, Diabète et Dialyse, MONTREUIL
  • Studie directeur: Laurent PERARD, PH, Hôpital Edouard Herriot, Service de Médecine Interne, LYON
  • Studie directeur: Edouard DEVAUD, PH, CHR de Pontoise Hôpital René Dubos, Service de Médecine Interne- Néphrologie- Dialyse, PONTOISE
  • Studie directeur: Arnaud BUFFIN, PH, CH CHAMBERY, Service de Pédiatrie, CHAMBERY
  • Studie directeur: Tarik KANOUNI, PH, CHU Montpellier Hôpital Lapeyronie, Service d'Hématologie et Oncologie médicale, MONTPELLIER
  • Studie directeur: Nicolas GAMBIER, PH, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, BOBIGNY
  • Studie directeur: Alain DEVIDAS, PH, CH Sud-Francilien- Hôpital Gilles de Corbeil, Service d'Hématologie Clinique, CORBEIL-ESSONNES
  • Studie directeur: Laure FEDERICI, PH, CH Colmar- Hôpital Pasteur, Service de Médecine Interne, COLMAR
  • Studie directeur: Michel FOULARD, PH, CHRU de Lille- Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie pédiatrique, LILLE
  • Studie directeur: Serge BOLOGNA, PH, Hôpital Brabois Adulte, Service d'Hématologie, VANDOEUVRE-LÈS-NANCYS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2012

Laatst geverifieerd

1 april 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PO51064

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren