Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADAMTS13 i trombotisk trombocytopenisk purpura (ADAMTS13)

11. december 2012 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ADAMTS13-relaterede prognostiske faktorer i voksen og pædiatrisk trombotisk trombocytopenisk purpura

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en trombotisk mikroangiopati defineret ved spontan dannelse af trombocyttromber i mikrokarrene. Disse blodplademikrotrombi er ansvarlige for en mekanisk hæmolytisk anæmi, en trombocytopeni og en multivisceral iskæmi. TTP er en sjælden, men livstruende sygdom i mangel af passende behandling (PLASMATHERAPY). Sygdommen opstår sædvanligvis i voksenalderen (MOSCHCOVITZ syndrom) og sjældent i barndommen (UPSHAW-SCHULMAN syndrom). TTP er enten sporadisk eller tilbagevendende med flere uforudsigelige tilbagefald. TTP-patofysiologien er forblevet uklar, indtil en ny metalloprotease, ADAMTS13, har vist sig at være involveret i omkring 90% af alle tilfælde. Fysiologisk består ADAMTS13-funktionen i at begrænse størrelsen af ​​von Willebrand faktor (VWF) multimerer og følgelig deres hæmostatiske kapacitet. Et stort flertal af TTP er forbundet med en alvorlig mangel på ADAMTS13. I de fleste tilfælde erhverves svær ADAMTS13-mangel via autoantistoffer mod ADAMTS13; mere sjældent er ADAMTS13-mangel arvelig via ADAMTS13-genmutationer. ADAMTS13 auto-antistoffer er enten hæmmende for den katalytiske aktivitet eller ikke-hæmmende. ADAMTS13-mutationer er spredt over hele genet.

TTP-prognosen er ret heterogen. Faktisk er TTP hos omkring en tredjedel af patienterne refraktær over for PLASMATERAPI og/eller kronisk tilbagefald. Indtil nu er TTP-prognosefaktorer ikke kendt. Deres identifikation er imidlertid afgørende både for at tilpasse den kurative behandling af en akut episode (tilsætning af immunosuppressive førsteintentionsmidler til PLASMATHERAPI) og for at forhindre tilbagefald.

I denne sammenhæng er formålet med det aktuelle projekt at identificere nogle ADAMTS13-relaterede prognosefaktorer i TTP. Et nationalt prospektivt multicenterstudie, der omfatter både voksne og pædiatriske patienter med TTP relateret til en alvorlig ADAMTS13-mangel, vil blive designet over en treårig periode. Denne undersøgelse vil involvere vores gruppe som det franske referencecenter for ADAMTS13 og 10 kliniske afdelinger fra forskellige franske hospitaler. Patienterne vil blive testet for ADAMTS13-aktivitet og antigen, ADAMTS13-antistoffer og ADAMTS13-gensekventering. Vores hovedhypotese er, at inaktiveringen af ​​ADAMTS13-domænerne, der er afgørende for dets katalytiske aktivitet, enten ved hæmmende autoantistoffer (erhvervet TTP) eller ved genetiske mutationer (arvelig TTP) er en væsentlig dårlig prognosefaktor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en trombotisk mikroangiopati defineret ved spontan dannelse af trombocyttromber i mikrokarrene. Disse blodplademikrotrombi er ansvarlige for en mekanisk hæmolytisk anæmi, en trombocytopeni og en multivisceral iskæmi. TTP er en sjælden, men livstruende sygdom i mangel af passende behandling (PLASMATHERAPY). Sygdommen opstår sædvanligvis i voksenalderen (MOSCHCOVITZ syndrom) og sjældent i barndommen (UPSHAW-SCHULMAN syndrom). TTP er enten sporadisk eller tilbagevendende med flere uforudsigelige tilbagefald. TTP-patofysiologien er forblevet uklar, indtil en ny metalloprotease, ADAMTS13, har vist sig at være involveret i omkring 90% af alle tilfælde. Fysiologisk består ADAMTS13-funktionen i at begrænse størrelsen af ​​von WILLBRAND faktor (VWF) multimerer og følgelig deres hæmostatiske kapacitet. Et stort flertal af TTP er forbundet med en alvorlig mangel på ADAMTS13-aktivitet, hvilket fører til akkumulering af ultrastore VWF-multimerer i plasma, der inducerer dannelsen af ​​blodplademikrotrombi i mikrocirkulationen. I de fleste tilfælde erhverves svær ADAMTS13-mangel via autoantistoffer mod ADAMTS13; mere sjældent er ADAMTS13-mangel arvelig via ADAMTS13-genmutationer. ADAMTS13 auto-antistoffer er enten hæmmende for den katalytiske aktivitet eller ikke-hæmmende. ADAMTS13-mutationer er spredt over hele genet.

TTP-prognosen er ret heterogen. Faktisk er TTP hos omkring en tredjedel af patienterne refraktær over for PLASMATERAPI og/eller kronisk tilbagefald. Indtil nu er TTP-prognosefaktorer ikke kendt. Deres identifikation er imidlertid afgørende både for at tilpasse den kurative behandling af en akut episode (tilsætning af immunosuppressive førsteintentionsmidler til PLASMATHERAPI) og for at forhindre tilbagefald.

I denne sammenhæng er formålet med det aktuelle projekt at identificere nogle ADAMTS13-relaterede prognosefaktorer i TTP. Et nationalt prospektivt multicenterstudie, der omfatter både voksne og pædiatriske patienter med TTP relateret til en alvorlig ADAMTS13-mangel, vil blive designet over en treårig periode. Denne undersøgelse vil involvere vores gruppe som det franske referencecenter for ADAMTS13 og omkring 50 kliniske afdelinger fra forskellige franske hospitaler. Patienterne vil blive testet for ADAMTS13-aktivitet og antigen, ADAMTS13-antistoffer og ADAMTS13-gensekventering. Vores hovedhypotese er, at inaktiveringen af ​​ADAMTS13-domænerne, der er afgørende for dets katalytiske aktivitet, enten ved hæmmende autoantistoffer (erhvervet TTP) eller ved genetiske mutationer (arvelig TTP) er en væsentlig dårlig prognosefaktor.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

153

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clamart, Frankrig, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne og pædiatriske patienter med TTP relateret til en alvorlig ADAMTS13-mangel.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • klinisk mistanke om TTP
  • Hæmoglobinniveau < 10 g/dl (voksen) eller < 12 g/dl (barn)
  • Blodpladeniveau < 150 giga/l
  • ADAMTS13 aktivitet < 5 %

Ekskluderingskriterier:

  • Kræft
  • Organtransplantation
  • HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: paul COPPO, MD, PhD, Hôpital Saint Antoire, PARIS
  • Studieleder: Elie AZOULAY, MD, PhD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studieleder: Benoît SCHLEMMER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studieleder: Eric OKSENHENDLER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studieleder: Fadi FAKHOURI, MD, Hôpital Necker, Paris
  • Studieleder: Jean-Paul MIRA, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
  • Studieleder: Eric RONDEAU, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Studieleder: Jean-paul VERNANT, MD, Hôpital la Pitié Salpétrière, PARIS
  • Studieleder: Nicolas SCHLEINITZ, MD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Studieleder: Gilles KAPLANSKI, MD, PhD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Studieleder: Albert BENSMAN, MD, Hôpital Trousseau, PARIS
  • Studieleder: Chantal LOIRAT, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Studieleder: Brigitte BADER-MEUNIER, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Studieleder: Christophe PIGUET, MD, Hôpital Dupuytren, LIMOGES
  • Studieleder: Guy PUTET, MD, Hospices civils de LYON, LYON
  • Studieleder: Béatrice DUCOT, MD, INSERM U569 Kremlin Bicêtre, Paris
  • Studieleder: Agnes VEYRADIER, MD, PhD, Hopital Antoine Béclère, CLAMART
  • Studieleder: Thierry LEBLANC, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Studieleder: Patrick NIAUDET, MD, PhD, Hôpital Necker, Paris
  • Studieleder: Christophe RIDEL, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Studieleder: Pascale POULLIN, MD, CHU de la Conception, MARSEILLE
  • Studieleder: arlos FRANGIE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Studieleder: Hélène FRANCOIS, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Studieleder: Olivier LAMBOTTE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Studieleder: Dominique BORDESSOULE, MD, PhD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Studieleder: Stéphane GIRAULT, MD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Studieleder: Hervé CHAMBOST, MD, Hôpital de la Timone Enfants, Marseilles
  • Studieleder: Pierre BORDOGONI, MD, PhD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Studieleder: Alexandra SALMON, MD, Hôpital de Brabois- hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Studieleder: Laurence CLEMENT, MD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Studieleder: Christian COMBE, MD, PhD, Hôpital Pellegrin, Bordeaux
  • Studieleder: Sandrine MEUNIER, MD, Hôpital Edouard Heriot, Lyon
  • Studieleder: Gwenaêlle ROUSSEY, MD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Studieleder: Mohammed HAMIDOU, MD, PhD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Studieleder: Bernard BONNOTTE, MD, PhD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Studieleder: Yves TANTER, MD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Studieleder: Jacques POURRAT, MD, PhD, Hôpital de Rangueil, Toulouse
  • Studieleder: Marie-Christine THOURET, MD, CHU de l'Archet 2, Nice
  • Studieleder: Philippe VANHILLE, MD, CH de Valenciennes, Valenciennes
  • Studieleder: Nicolas LIMAL, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Studieleder: Philippe REMY, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Studieleder: Jean-Michel KORACH, MD, CHG Châlons-en-Champagne, Châlons-en-Champagne
  • Studieleder: Carine GREIB, MD, Hôpital Haut-Lévêque, Pesac
  • Studieleder: Jean-Louis PALLOT, MD, CHI André Grégoire, Montreuil
  • Studieleder: Alain WYNCKEL, MD, CHU de Reims, Reims
  • Studieleder: Claire CAZALETS, MD, Hôpital Sud, Rennes
  • Studieleder: Bertrand DE CAGNY, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Studieleder: Claire PRESNE, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Studieleder: Cécile FOHRER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studieleder: Karin BILGER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studieleder: Bruno LIOURE, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studieleder: Raoul HERBRECHT, MD, PhD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Studieleder: Dominique PLANTAZ, MD, PhD, Hôpital Nord, Grenoble
  • Studieleder: Hubert NIVET, MD, PhD, Hôpital Gatien de Clovheville, Tours
  • Studieleder: Emmanuel FLECK, MD, Hôpital Saint Louis, La Rochelle
  • Studieleder: Jean-Philippe COINDRE, PH, Centre Hospitalier du Mans, LE MANS
  • Studieleder: François MAURIER, PH, Hôpital Sainte-Blandine Service de Médecine Interne, METZ
  • Studieleder: Mario OJEDA-URIBE, PH, Centre Hospitalier Régional de MULHOUSE Hôpital Edouard Muller, Département d'Hématologie, Unité de thérapie cellulaire et greffes, MULHOUSE
  • Studieleder: Christophe RIDEL, PH, Hôpital Tenon, Service de Néphrologie et de Transplantation rénale, PARIS
  • Studieleder: François BRIVET, PH, Hôpital Antoine Béclère, Service de réanimation médicale, CLAMART
  • Studieleder: Sylvain LAVOUÉ, PH, CHU Pontchaillou, Service de maladies infectieuses et réanimation médicale, RENNES
  • Studieleder: Sébastien CANET, PH, Centre Hospitalier de Perpignan, Hôpital Saint-Jean, Service de Néphrologie, Hémodialyse, PERPIGNAN
  • Studieleder: François PROVOT, PH, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hôpital Calmette, Pôle de Néphrologie, LILLE
  • Studieleder: Claude GUYOT, PH, CHU de Nantes, Hôpital de jour et d'Hémodialyse pédiatrique
  • Studieleder: Xavier BELENFANT, PH, CHI André Grégoire de Montreuil, Service de Néphrologie, Diabète et Dialyse, MONTREUIL
  • Studieleder: Laurent PERARD, PH, Hôpital Edouard Herriot, Service de Médecine Interne, LYON
  • Studieleder: Edouard DEVAUD, PH, CHR de Pontoise Hôpital René Dubos, Service de Médecine Interne- Néphrologie- Dialyse, PONTOISE
  • Studieleder: Arnaud BUFFIN, PH, CH CHAMBERY, Service de Pédiatrie, CHAMBERY
  • Studieleder: Tarik KANOUNI, PH, CHU Montpellier Hôpital Lapeyronie, Service d'Hématologie et Oncologie médicale, MONTPELLIER
  • Studieleder: Nicolas GAMBIER, PH, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, BOBIGNY
  • Studieleder: Alain DEVIDAS, PH, CH Sud-Francilien- Hôpital Gilles de Corbeil, Service d'Hématologie Clinique, CORBEIL-ESSONNES
  • Studieleder: Laure FEDERICI, PH, CH Colmar- Hôpital Pasteur, Service de Médecine Interne, COLMAR
  • Studieleder: Michel FOULARD, PH, CHRU de Lille- Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie pédiatrique, LILLE
  • Studieleder: Serge BOLOGNA, PH, Hôpital Brabois Adulte, Service d'Hématologie, VANDOEUVRE-LÈS-NANCYS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2007

Først opslået (Skøn)

25. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2012

Sidst verificeret

1. april 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PO51064

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombotisk trombocytopenisk purpura

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner